• 动力学资料
• 与浓度测定相关的给药方案资料，即剂量、给药 途径、剂量间隔
• 浓度-时间资料，如血药浓度测定值、取样时间
• 人口学资料
• 病人的病理生理状态，如年龄、性别、体重、身 高、吸烟饮酒习惯、疾病性质及严重性、同时给 予的其他药物、生化及血液学指标
• 资料的搜集与贮存可通过特定设计的临 床药动学/临床药效学资料库进行
模型相结合
• 稀疏数据：是指在一个给药间隔内，血样采集 1～2次，总共2～4次。
• 这类数据很难用经典的方法进行药代动理学分 析，但可进行群体药代的研究。
• 采集与利用稀疏数据，研究受试人群的药代动 力学特征，优化给药方案，从而提高药物治疗 水平，提高新药临床试验的安全性，使“效益 /风险”比值最大。
群体药物代谢动力学 (population pharmacokinetics)
群体药物代谢动力学
• 简称群体药代动力学或群体药动学 • 是在经典药代动力学基础上发展起来的
一门新的药动学分支。 • 20世纪70年代末和80年代著名药代动理
学权威L.B.Sheiner • 将经典的药代动力学模型与群体统计学
• 根据实测血药浓度，对比修正个体药动学参 数
• 反馈修正，直至达到需要的血药浓度
• 方法：NOMEM程序ห้องสมุดไป่ตู้（最主要的方法）
• 群体药代动力学：依据被称之为固定效 应和随机效应的许多因素对群体病人固 有的动力学差异进行描述。
• 固定效应：药动学参数的平均值，为不同 患者特征的函数。
• 年龄、体征、身高以及性别 • 基础病理学
• ·肝、肾功能损害
• 药物处置的其他影响因素
• 同时给予的其他药物引起的药物相互作用 • 吸烟饮酒习惯等
• 随机效应：不能通过固定效应加以解释 的药动学差异性的定量描述。
• 药动学的个体间 • 个体内差异
• 对于这些固定效应和随机效应的估算能 够使我们：
• 设计适合于特定病人群体，如老年人、儿童 以及肝肾功能障碍者的给药方案；
• 设计并借助于反馈技术优化病人的给药方案
研究所要求的资料
• 群体药动学通常要求两类资料
• 现有许多适合的数据库程序可以使用， 如dBASE，Loutus123，
• 通常采用的方法有散点图法和直方图法
• 浓度对时间散点图 • 血清肌酐浓度、体重、年龄的频度直方图
药动学分析方法
• 单纯聚集法
• 将所有个体的同一时间点的浓度数据先计算 其平均值
• 然后将平均血药浓度—时间资料拟合到适当 的动力学模型
• 从而求得参数。
• 两步法：
• 先对单个个体的原始浓度—时间数据拟合适 当的动力学模型
• 求出个体的药动学参数 • 然后再求出所有个体药动学参数的平均值。
• NONMEM程序法
• 根据药动学群体参数以及新病例的临床常规 数据如身高、体重和肾功能等生化数据，利 用计算机初步推算个体化给药方案，并预测 可能达到的血药浓度