编码：产品工艺规程硬脂酸镁Yingzhisuan Mei2011－10月制定山西驭龙制藥有限公司山西驭龙制药有限公司硬脂酸镁工艺规程颁发部门：修订草人：审核人：批准人：质量部生效日期：起草日期：审核日期：批准日期：分发部门质量部、生产部、综合辅料车间变更摘要：1、目的、范围及责任目的：制订硬脂酸镁生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：硬脂酸镁的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。

2、引用标准2.1中华人民共和国药典（2010版）二部3、产品名称及剂型：3.1产品名称：硬脂酸镁3.2汉语拼音：Yingzhisuan Mei3.3剂型：药用辅料4、产品概述：4.1性状：本品为白色轻松无砂性细粉；微有特臭。

4.2用途：药用辅料，润滑剂。

4.3包装规格：25kg/袋。

4.6有效期：24个月。

4.7贮藏：密闭保存。

5. 产品处方：5.1工艺处方粗品硬脂酸镁100g共制成99.3g5.2 生产处方：粗品硬脂酸镁 1007kg共制成 1000kg6.工艺流程图 6.1. 工艺流程100℃ 40分钟120目7、制剂操作过程和工艺条件7.1取工艺处方中粗品硬脂酸镁至灭菌罐中，加温至100℃灭菌40分钟，再过120目的筛粉碎，即得。

8、批 量8.1 根据我公司综合辅料车间不锈钢炒锅的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为1吨，符合GMP 规范的批量划分原则。

8.2 每 批：1吨。

9、生产工艺及操作要求 9.1原料处理：9.2备 料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取粗品硬脂酸镁1000kg ， 贴上状态标志，并作好记录。

9.3灭菌将物料放入灭菌罐中，设定灭菌温度为100℃，灭菌时间控制40分钟。

灭菌过程中要随时注意观察容器内物料情况，并不断搅拌，防止结块。

每次开机前，检查无误后，方可进行干燥操作。

换品种清场时，要彻底清洗。

干燥完毕的物料装入到不锈钢桶中，称重，挂上物料卡，标明品名、批号、数量等，填写生产记录。

粗品硬脂酸镁 包 装过 筛 充氮灭菌粉碎9.4 筛分：过120目的筛。

筛分完后做中间体检验。

过不了筛的物料回收。

9.5 内包装：核对聚乙烯塑料膜袋名、数量、检验单、包药规格与模具是否相符，核对无误后，按《BGL-101包装机标准操作规程》操作。

检查热缩机可以正常运转后，开始包装。

9.6 外包装：外包装前核对药品品名与包装物是否相符，核对内包装的检验报告单及产品批号、生产日期和有效期至等印字是否准确、清晰。

核对无误后按《GK35-6A袋口缝包机标准操作规程》操作，检查机器可以正常运转后，开始包装。

9.7入库：将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间，不同品种之间应有明显界限不得混放。

10、质量监控工序监控点监控项目监控频次备料原辅料检验合格证、规格每批称量校验证、衡器、数量每次灭菌颗粒温度、水分随时/班筛分颗粒过120目随时/班包装颗粒温度、压合、封包1-2次/班入库成品整洁，分区，数量每批11.工艺卫生和环境卫生11.1 工艺卫生人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。

物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。

备料、灭菌、筛分、内包装在洁净区内进行，外包装在一般生产区进行。

工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。

工作前作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。

备料、、灭菌、筛分、内包装岗位工作服必须每周换洗两次，外包装岗位工作服每周换洗一次。

生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。

11.2 环境卫生11.2.1一般生产区地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。

设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。

生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。

不得大声喧哗。

11.2.2 30万级洁净区除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。

生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。

区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定,一般温度为18-26℃，湿度45～65%。

质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。

12.本产品工艺规程所需SOP名称和要求12.1.本产品工艺规程所需SOP编号SOP名称粉筛岗位标准操作规程灭菌岗位标准操作规程外包装岗位标准操作规程内包装岗位标准操作规程产品批号打印岗位标准操作规程中间站岗位标准操作规程电子秤标准操作规程不锈钢反应釜标准操作规程纯化水设备操作规程振动筛机操作规程袋口缝包机操作规程热缩机操作规程包装机操作规程不锈钢反应釜清洁消毒标准操作规程交接班管理规程批生产记录管理规程12.2 要求生产操作员应按照岗位SOP所规定的内容操作。

QA人员、生产管理员须依照相应SOP规定项对生产过程严格监控。

13. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。

13.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期品名执行标准贮存复检前最长贮存期粗品硬脂酸镁《中国药典》2010年版二部遮光，密封保存2年13.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据：13.2.1粗品硬脂酸镁质量标准检验项目半成品质量标准性状本品为白色轻松无砂性的细粉酸碱度用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的用量不得过0.05ml氯化物与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）硫酸盐与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）铁盐与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得过更深（0.01%）干燥失重减失重量不得过5.0%重金属含重金属不得过百万分之十五硬脂酸与棕榈酸相对含量硬脂酸相对含量不低于40%硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低于90%微生物细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g大肠埃希菌不得检出30万级洁净区清洁消毒标准操作规程地漏清洁、消毒规程电子秤保养规程不锈钢反应釜保养规程纯化水设备维护保养规程振动筛机维护保养规程袋口缝包机维护保养规程水冷式螺杆机组维护保养规程热缩机维护保养规程包装机维护保养规程含量按干燥品计算含Mg应为4.0%~5.0%贮存及贮存期限置干燥处保存，贮存期限6个月。

13.2.3硬脂酸镁成品法定标准、企业内控标准及依据检验项目法定标准内控标准性状本品为白色轻松无砂性的细粉本品为白色轻松无砂性的细粉鉴别1、应呈正反应2、供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致1、应呈正反应2、供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致检查酸碱度用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的用量不得过0.05ml用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的用量不得过0.05ml氯化物与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）硫酸盐与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）铁盐与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得过更深（0.01%）与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较，不得过更深（0.01%）干燥失重减失重量不得过5.0% 减失重量不得过5.0%重金属含重金属不得过百万分之十五含重金属不得过百万分之十五硬脂酸与棕榈酸相对含量硬脂酸相对含量不低于40%硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低于90%硬脂酸相对含量不低于40%硬脂酸与棕榈酸相对含量总和不低于90%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g大肠埃希菌不得检出细菌数≤1000个/g霉菌和酵母菌数≤100个/g大肠埃希菌不得检出含量按干燥品计算含Mg应为4.0%~5.0%按干燥品计算含Mg应为4.0%~5.0%贮藏密闭、干燥处贮存13.2.4包装材料质量标准及内包材包装材料执行标准聚乙烯塑料膜YBB00072005聚乙烯塑料袋GB/T 8946-1998 14.所需进行验证关键工序及工艺验证具体要求类别序号名称主要验证内容工艺1 设备清洗物理检查、残留量、微生物限度验证、清洁效期验证2 产品工艺粉碎、细分、灭菌、包装验证15、原辅料消耗定额原辅料利用率≥95%品名定额%粗品硬脂酸镁 116、包装材料消耗定额：每1吨（40袋）包装物名称单位理论用量消耗率% 聚乙烯塑料膜个40 0.1% 聚乙烯塑料袋个40 0.1%17、物料平衡17.1筛分工序平衡计算：实出量+剩余量领用总量×100%要求限度：99%≤限度≤100%17.2包装工序平衡计算：包装品量+剩余量待包装总量×100%要求限度：99%≤限度≤100%17.3总成品率实际总成品数理论总成品数×100%要求限度：≥95%17.4要求收率：如超出上述范围，应查明原因，在小偏差范围内，应及时上报车间主任和QA监督员进行处理，并填写偏差记录；出现较大偏差时，应及时上报生产技术部和质量部进行处理。

平衡：当包装材料平衡率和产品平衡率不在此范围内时，应查及时明原因，填写偏差记录，并上报生产技术部和质量部进行处理。

18.设备一览表及生产能力名称型号生产能力数量包装称BGL-101 120袋/小时 1 袋口缝包机GK35-6A120袋/小时 1纯化水设备FSJ42R-2XB 2000kg/次 1 不锈钢反应釜CG300 500kg/次 1 振动筛机S49-500-S 2000kg/小时 119. 技术安全及劳动保护19.1设备安全19.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏可靠，设备均不得超负荷工作。

19.1.2 各种机械设备应定时维护保养。

19.1.3机械运转部位严禁摆放其它物品。

且运转时操作人员不得离开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。

19.1.4机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道（如水等），以免发生意外。

19.1.5新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。

19.2安全用电19.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。

电闸（开关）附近严禁摆放其它物品。

各种电器设备均应防止受潮漏电。

19.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通知电工处理。