皮肤结核的辅助诊断； 生物制剂治疗患者的结核筛查
结核性葡萄膜岩的辅助诊断 生殖系统结核的辅助诊断； 不孕不育人群的结核筛查
解决的临床问题
A. 大幅提高结核感染的检出能力，可用于肺结核等结核感染的辅 助诊断，特别是对于痰涂阴性肺结核的辅助诊断； B. 使用高特异性抗原，有效避免卡介苗干扰；可用于非结核杆菌 肺部感染、肺炎等疑似病例与肺结核的鉴别诊断； C. 使用全血进行测试，克服痰涂、菌培和分子检测肺外结核取样 难的问题，可有效检出肺外结核； D. 可用于免疫抑制剂治疗、血液透析患者、器官移植等临床治疗 前的结核感染排查 E. 特殊人群的结核筛查：如糖尿病人等
3.1 菌培/涂片 断
肺结核的辅助诊
解决的临床问题
类似实验和细菌学检测结果比较
样本分类 肺结核病 总数 721 细菌学阳性 444 WT（+） 591 进口（+） 564
单一肺外结核病
结核合并其他疾病 合计 灵敏度
35
30 786
5
9 458 58.3%
28
18 637 81.0%
29
17 610 77.6%
统计：（不包括WT人员及1例 HIV）
三种方法合计：7/14
TB IGRA
12/14
试剂性能？ 同类产品对比？
产品性能
TB-IGRA试剂的临床考核
本试剂与通过美国FDA认证的试剂符合率如下：
61例回访的不符病例，用T-SPOT.TB 进行验证，其结果与 进口试剂 合计 IGRA一致的有28份（45.9%），与 QFT-GIT一致的有 33份 + 不确定 （54.1%），两者的差别无统计学意义（ χ 2=0.41, + 680 82 4 766 p=0.52 ）。
发热待查患者的结核排筛
传染/感染科 2周以上的不明原因发热病人的肺结核排筛；
CD（克罗恩病）与肠结核的鉴别诊断；
消化科 生物制剂治疗患者的结核筛查； 发热待查
开展科室
科室 心内科 肾内科 骨科 皮肤科 眼科 生殖中心 应用 结核性胸膜炎的辅助诊断
肾结核的鉴别诊断； 血透患者的结核筛查
骨结核的辅助诊断
•
• • •
耗时长 涂阴PTB检出低 肺外结核难
分子诊断
• • •
细菌培养
操作复杂 技术要求高 涂阴PTB检出低 肺外结核难
中华医院感染学杂志2009 年第19 卷第14 期 Chin J No so comio l Vol. 19 No. 14 2009
灵敏度：90.24% 特异性：93.34%
性别 年龄
男 男 男 男 女 男 女 女 女 女 男 男 男 20 63 33 21 21 63 48 33 78 20 27 38 37
入院诊断
肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎 肺炎
出院诊断 涂片 临床诊断
阴 阴 阴 阴 阴 支气管结核 肺结核 肺结核 肺结核 肺结核 继发性肺结核 肺结核 肺结核 陈旧性肺结核 肺结核 肺结核 肺结核 肺结核
WT 41 411 6 458 0 2 2 4 不确定 IGRA 与美国FDA 批准的试剂性能相同 合计 721 495 12 1228
阳性符合率=680/（680+41+0）× 100%=94.3% 阴性符合率=411/（82+411+2）× 100%=83.0% 总符合率=89.0%
使用情况
• 国内代理的某进口试剂及TB-IGRA共检测：海河医院（4例）， 浙江大学附属第一医院(1例），浙江迪安（18例），福建省 立医院26例），共49例。
入院时采血检测 WT-IGRA QFT
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
1+
3.3 肺外结核辅助诊断 & 避免卡介苗干扰
肺外结核的诊断
结核 昆明三院 TB-IGRA 进口试剂 总标本数 老年医院 TB-IGRA 进口试剂 总标本数 厦门CDC TB-IGRA 进口试剂 总标本数 总计 TB-IGRA 进口试剂 总标本数 81.0% 77.6% 786 81.1% 77.3% 750 80.6% 83.3% 36 70.9% 74.5% 196 70.6% 74.2% 194 100.0% 100.0% 2 76.6% 67.3% 248 76.5% 66.2% 234 78.6% 85.7% 14 90.0% 86.8% 342 90.7% 87.3% 322 80.0% 80.0% 20 肺结核 肺外结核
RD1区抗原ESAT-6、CFP-10的特异性
结核菌群
M tuberculosis M africanum M bovis BCG substrain gothenburg moreau tice tokyo danish glaxo montreal pasteur
抗原
ESAT CFP
抗原 环境分支杆菌
与现有方法相比，
IGRA更适合作为M.TB感染的精确指标
涂片、PCR漏检率高
TB-IGG 检出率偏低 正常60~70%
对于实验的疑惑
1、检测原理是什么？
2、试剂性能？同类产品对比？
3、解决哪些临床问题?
原理是什么？
检测原理
结核特异抗原
ESAT-6、CFP-10
来自M.TB 基因组RD1区域
避免卡介苗、非结核分枝杆菌干扰（缺失RD1区域的基因）
新世纪结核诊断方法
美国CDC推荐
γ -干扰素体外释放试验
TB-IGRA
鲁 浪
结核流行情况
死亡最多
1/3
每年900万/170万
结核检测的比较方法
• •
接触史
• • •
X射线
•
特异性差 主观 肺外结核难
不能区分NTM PTB近半阴性 肺外结核难
涂片 镜检
结核 诊断
抗体检测
试剂灵敏度低； 不能区分既往感 染和发病病人； WHO 不推荐的结 核诊断依据
肺部疾病的鉴别诊断
数份结核病例误诊为肺炎入院，其IGRA检测情况
30例入院有肺炎症状的结核疑似病人，其中13例标本为第一次临床诊 断结果为肺炎，后经结核治疗后临床诊断为结核。
标本
Y089 Y093 Y133 Y136 Y137 Y158 Y161 Y162 Y242 Y243 Y246 Y250 Y251
李某某 结3 菌阳性
阳性 阴性
结核阳性，菌阴性 结核阳性，菌阳性
>400 T-N≥14246.896 且P-N≥20 193.601
不确定
结核阳性，菌阳性 结核疑似阳性，菌阴性， 既往感染 菌阴，结核阳性 菌阴性，但结核可能性 大，可算阳性 菌阳性 菌阳性 菌阴性，但结核可能性 大，可算阳性 菌阳性
+ + +
-
+ + +
-
检测步骤
结核特异抗原
ESAT-6、CFP-10
刺激感染过结核のT淋巴细胞产生γ -干扰素
PHA[植物血凝素]: 刺激T淋巴细胞产生γ -干扰素 N T P
一个人感染了结核
一个人未感染结核 γ -干扰素
产生γ -干扰素
不会产生
22±2h
N T P
2个工作日
2h
离心 血浆
2009年，中国医学科学院北京协和医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所等 24家权威医院联合发布英夫利西单抗治疗前结核预防与管理专家建议：
• 隐性结核：具有使用英夫利西单抗适应证但存在隐性结核的患者 ，在使用英夫利西单抗前，建议完成预防性抗结核治疗；如自身 免疫病病情需要尽早开始英夫利西单抗治疗，亦必须先行预防性 抗结核治疗至少4周。 • 活动性结核：如发现患者有活动性结核病，应转结核科诊治。在 使用英夫利两单抗前，必须完成足最、足疗程的抗结核治疗。
N T P
6点定标 夹心法
γ -IFN
成都传染病医院
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 姓名 张某 曾某 文某 何某 李某 班某 刘某 刘某 胡某 廖某 唐某 罗某 刘某 杨某 背景 HIV 结1 结1 结2 结2 结3 菌阴性 结3 菌阳性 结3 菌阴性 结4 结4 结4 结4 结2 结2 临床确认 怀疑TB CD4 16cell/ul 正常414-1123 可能的结核性胸膜炎 痰片阳性，PCR阳性 痰片阴性 痰片阳性 T-N管含量 <2 65.581 88.984 50.428 25.969 177.264 P-N管含量 <2 394.476 396.196 371.117 >400 >400 >400 N/4含量 <2 不确定 3.438 <2 <2 <2 <2 <2 <2 <2 阳性 阳性 阳性 阳性 阳性 阳性 阳性 阴性 阴性 阳性 阳性 阳性 阳性 阳性 判断结果
免疫抑制剂/生物制剂应用
免疫抑制剂/生物制剂
是一种能抑制机体的 免疫反应的药物，能 抑制与免疫反应有关 细胞（T细胞和B细胞 等巨噬细胞）的增殖 和功能，能降低抗体 免疫反应。
广泛应用
器官移植抗排斥反应
自身免疫病如类风湿性关
节炎、红斑狼疮、皮肤真 菌病、膜肾球肾炎、炎性
肠病பைடு நூலகம்
自身免疫性溶血贫血
• 西班牙的研究发现，在接受激素或免疫拮抗剂治疗 的系统性红斑狼疮患者中，结核的发病率是健康人 群的6倍（2006年）。 • 中国香港的研究发现，接受激素或免疫拮抗剂治疗 的系统性红斑狼疮患者其结核的发病率是普通人群 的5—15倍（2002年）