［12 ］
尾聚合而凝固， 所以这类酶被称为类血凝酶 （ thrombin尖吻蝮蛇血凝酶系尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的 具有止血作用的活性组分分离纯化而来， 是迄今为止 我国上市产品中唯一完成全部氨基酸测序的单一组分 的蛇毒血凝酶类药物
［6 ］
1 岁以内先天性心 研究显示，
脏病患儿的凝血纤溶系统功能处于正常低限， 认为先 天性心脏病患儿凝血功能储备较差， 因此手术止血成 为手术成功的一个关键步骤， 合理应用止血药成为有 效的治疗手段。章征兵等
［11 ］
， 有精氨酸酯酶活性， 能直接作用于纤维蛋白原释
［5 ］
尖吻蝮蛇血凝酶在妇科手术中应用的安全性及
放血纤肽 A（ FpA） 或 B （ FpB ） like enzymes， TLEs） 。
， 导致纤维蛋白单体首
有效性研究结论相一致。 先天性心脏病患儿凝血状况与健康儿之间存在明 Haizinger 等 显的差异，
［3 ］ 纤维肽 B 肽形成维蛋白原（ ar2 ） 而凝血 。纤维肽 A、
是 a 及 链的 N端的一段 16 个和 14 个氨基酸组成的 凝血酶 或 类 血 凝 酶 的 作 用 就 是 切 除 这 两 个 肽 小肽，
Antropol， 2007 ， 31 （ 1 ） ： 285289．
参考文献：
［4 ］
单体（ aBr） 2 ， 并以非共价交联的形式聚合成易溶的纤 维蛋白多聚体， 从而发挥止血作用。 与其他传统同类 HCA 只含单一类凝血酶成分 制剂不同的是，
［7 ］
， 不含
而目前临常用的蛇毒类血凝酶制 凝血因子 Xa（ FXa） ， 剂都未能分离去除 FXa。 FXa 在凝血酶的产生及形成 过程中起决定性的作用， 它是凝血瀑布效应的放大器， 过度放大有诱发血栓形成的危险。HCA 不含凝血因子 Xa， 从其凝血机制上减少了在用药过程中发生血栓不 良反应的几率。 HCA 用于凝血的另一个优势在于 HCA 在不激活 FX Ⅲ ） 的情况下， 凝血因子 XⅢ（ coagulation factorX Ⅲ， 在血管内作用产生较高浓度的可溶性纤维蛋白， 从而 使伤口部位加速止血但不会进一步使纤维蛋白聚体再 交联形成不溶性纤维蛋白络合物， 因而在正常的血管 内不会造成血栓形成。因此可以说是一个优良的体内 外止血药物。 3 尖吻蝮蛇血凝酶的止血效果 韦军民等
［13 ］
。 作为一种蛇毒类凝血酶， 它
通过对 60 例平均年龄 25
仅裂解出纤维蛋白原的 A 肽片段， 使其形成纤维蛋白
个月需体外循环手术的先天性心脏病患儿进行研究，
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0711 ） （ 收稿时间： 2014-
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B 后 Fib 就转变为纤维蛋白 Ⅱ 单体 段， 切除肽 A、 （ FⅡm） 。由于肽 A、 B 的切除， Fib 暴露出结合位点， B 肽上所带大量负电荷的排斥作 其次由于去除了 A、 用， 使 F Ⅱ m 之间可以横向粘合成更大的纤维， 宏观表 现就是 Fib 溶液的凝固。 但新形成的未交联的纤维蛋 白很不稳定， 容易被降解。 凝血酶的另一个重要作用 就是切除凝血因子 x Ⅲ 的部分肽段而激活因子 ⅩⅢ 成 ⅩⅢa， ⅩⅢa 是一个转谷氨酰胺酶， 它催化 r 肽链 C 端 上的谷氨酰胺残基与邻近 r 链上的赖氨酸残基共价结 合。a 肽链之间也同样发生交联， 经过共价交联的纤维 蛋白网就非常牢固， 不能被降解。 FXa 和人凝血因子 XⅢ （ coagulation factor X Ⅲ， FX Ⅲ） 是参与机体凝血的重要成分。 FXa 是凝血因子 FX FXa 与 FVa 结合后具有酶解功能， 的活化形式， 促使凝 血酶原转化为具有酶解活性的凝血酶， 从而使凝血效 应被放大， 加速凝血的同时也容易导致血栓的形成 。 FX Ⅲ） 是 人凝血因子 XⅢ（ coagulation Factor X Ⅲ， 参与凝血过程的最后一个凝血因子， 又称纤维蛋白稳 FSF ） 。 它在凝血酶的 定因子（ Fibrin Stabilizing Factor， 作用下， 通过切除 X Ⅲ 因子 Q 链上的一个较小的肽链 片段， 从而激活 FXⅢ， 形成激活态的 FXⅢa。FXⅢa 可 使松弛的纤维蛋白聚体发生交联， 变得紧密而坚固， 形 成不溶性的纤维蛋白络合物。此络合物的形成有助于 血液凝固， 从而达到止血的目的， 但同时又容易导致血 栓的形成， 对人体产生不良反应。 2 尖吻蝮蛇血凝酶及其止血作用机制 蛇毒中含有多种生物活性成分， 其中多数为酶类 和活性 肽 类。 蛇 毒 类 血 凝 酶 （ snake venom thrombinlike enzymes， SVTLEs ） 是 蛇 毒 中 的 一 类 丝 氨 酸 蛋 白 酶
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●医学进展●
尖吻蝮蛇血凝酶临床止血作用及安全性研究进展
［8 ］
三期临床研究表明， 尖吻蝮蛇血凝酶
能明显缩短 对于手术切口出血具有良好的止血效果， 手术切口止血时间， 且研究中未见与药物相关的不良 事件发生， 安全性研究结果显示其临床应用是安全 的
［9 ］
。解春燕等［10］ 通过研究尖吻蝮蛇血凝酶对股骨
干骨折术中出血的影响， 血凝酶组术前、 术后注射用血 凝酶， 对照组不给予血凝酶， 两组术中出血及术后引流 量差异有统计学意义。两组术前及术后凝血因子检测 差异无统计学意义。受试者无一例出现血栓形成。 该 研究结果证实术前静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶， 可明显 减少术中出血量， 对于手术创面大和剥离组织较多的 手术具 有 良 好 的 止 血 作 用， 且 安 全 性 高， 这与张迎 辉
器官被灭活， 以此维持正常的凝血功能［1 ］Biblioteka 。 在外科手［2 ］
术中， 如果伤口创面大， 出血量大， 会造成凝血因子消 耗性减少， 导致术中出血、 渗血增多和止血困难 。传 但是同 统的止血药物确实能够起到很好的止血效果， 时又不可避免的会有很多的弊端。如抑制纤维蛋白溶 解系统药物较易引起并发症、 促进凝血系统功能的止 血药物对凝血因子缺乏患者效果欠佳等 。蛇毒类凝血 酶是从蛇毒中分离提纯的一类具凝血酶样活性的蛋白 酶， 能直接特异性的水解纤维蛋白质形成纤维蛋白而 促成凝血。 人体内正常的血液凝固过程包括内源性和外源性 两种凝血途径， 但最后的共同凝血途径都是在凝血酶 的作用下切除纤维蛋白原（ AaBr2 ） 肽链上的 A 肽和 B
于明帅， 张 科
（ 核工业 416 医院， 四川 成都 610000 ）
【关键词】 尖吻蝮蛇血凝酶； 止血作用； 安全性 【中图分类号】 Ｒ 973. 1 【文献标志码】 B 【文章编号】 10040501 （ 2015 ） 01010603
尖 吻 蝮 蛇 血 凝 酶 （ hemocoagulase agkistrodon ， HCA） （ 商品名： 苏灵） 是从我国华南尖吻蝮蛇（ 俗称五 步蛇） 体内的毒液提炼和研制而成， 所提取的单一组分 血凝酶纯度高达 99% ， 是国际上第一个达到如此高纯 度的蛇毒血凝酶产品。2002 年 8 月获得国家食品药品 监督管理局（ SFDA ） 颁发的药物临床研究批件并进入 临床试验研究阶段， 现将近年对尖吻蝮蛇血凝酶止血 作用及用药安全性的研究进展综述如下 。 1 机体凝血与凝血酶类药物作用机制 人的机体内存在凝血系统和抗凝系统， 正常情况 下两个系统处于动态平衡， 在许多凝血因子的参与下， 使血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白 ， 交织成网， 形 成血凝块； 另一方面在纤溶酶作用下可使纤维蛋白分 解。人体正常的凝血功能依赖于肝脏和骨髓造血系统 所生成的凝血因子， 其维持一定的生理周期后在外周
在结束肝素拮抗后给予尖吻蝮蛇血凝酶 1U， 观察创面 出血量、 术后 24h 的胸腔引流量、 出血时间及术后血常 规、 凝血功能、 肝肾功能和不良反应， 结果出血时间、 创 面出血量、 术后 24h 胸腔引流量两组比较差异显著， 而 凝血功能， 血常规， 肝肾功能与术前比较无差异， 研究 结果证实尖吻蝮蛇血凝酶可有效、 安全用于小儿心脏 手术。 4 尖吻蝮蛇血凝酶与其他止血药效果的比较 夏樾等
［14 ］
参考文献：
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