1， 2 1 1 兰晓倩 ，马凌悦 ，路 敏 ， 1， 2 1， 2 1， 2 赵 侠 ，高菲菲 ，周 颖 ，
摘要： 目的 方法
观察注射用尖吻蝮蛇血凝酶 （ HCA ） 在骨科手术中的用药安全性 。
入选骨科手术患者 200 例， 手术开始前和手术中用 HCA 辅助止血患者 6 天和手术后 1 3
Байду номын сангаас崔一民
1， 2
100 例为试验组， 不用任何止血药物患者 100 例为对照组 （ 成年组 56 例， 老年组 44 例） 。用重复测量资料的方差分析 ， 比较 4 组在手术前 1 天的血常规、 肝肾功能、 凝血功能指标。 结果 检测时间 （ 术前和术后 ） 对总胆
（ 1． 北京大学 第一医院 药剂科 ， 北京 学系，北京 100191 ）
To evaluate the safety of hemocoagulage agkistroA total of 200
don（ HCA ） in orthopaedic surgical patients． Methods
hospitalized patients undergoing orthopaedic surgery in our hospital were assigned to two groups： the trial group （ 100 cases： adult group 56 and senile group 44 ） and the control group （ 100 cases： adult group 56 and senile group 44 ） . The patients in the trial group were administered with HCA during or just before the surgery. The patients in the control group didn' t use any hemostatic. Then ，the blood routine test，coagulation function， hepatic and renal function within 6 days before the surgery and within 3 days after surgery were compared by ANOVA for repeated measurement. Ｒesults There was statistically significant difference on time effect in all indicators except for total bilirubin （ TBIL ） . There was no statistically significant difference of group effect in all indicators except for total protein （ TP ） and albumin （ ALB ） . And there was statistically significant difference on age effect in red blood cell （ ＲBC ） ，hemoglobin （ Hb） ，platelet（ PLT） ，TP，ALB ，creatinine（ Cr） ， UＲEA and prothrombin time（ PT） . No interaction effect was found in time ＆ group ，time ＆ age ＆ group. Conclusion Using HCA during or just before the orthopaedic surgery shows no significant influence on the blood routine test ， liver function，renal function and coagulation function. The application of
Clinical Pharmacy，School of PharmaScience， Peking University Health Science Center，Beijing 100191 ，
收稿日期： 2015 － 11 － 10 修回日期： 2015 － 11 － 30 作者简介： 兰晓倩 （ 1991 － ） ， 女， 硕士研究生， 从事临床药学研究 通信作者： 周颖， 副教授， 主任药师， 硕士生导师 Tel： （ 010 ） 66110802 E － mail： zhouying0321@ 126. com
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中国临床药理学杂志
第 32 卷 第 3 期 2016 年 2 月（ 总第 209 期）
HCA during or just before the orthopaedic surgery is safe ，and there is no significant difference between the adult group and the senile group in drug safety of HCA. Key words： hemocoagulase agkistrodon ； safety； senile patients； orthopaedic surgery 尖吻蝮蛇血凝酶（ HCA） 是一种从我国特有蛇种尖 ［ 1 ］ 吻蝮蛇毒液中提炼得到的蛇毒类凝血酶 。HCA 作为 HCA 目前辅助用于外科 我国自主研发的 1. 1 类新药， ［ 2 －3 ］ 。但 HCA 用于内科出血 手术浅表创面渗血的止血 和其他外科手术中脏器出血的安全有效性有待验证， 老年患者用药的安全有效性尚未明确。 本研究观察 HCA 在骨科手术中成年和老年患者的用药安全性。 指标包括血常规指标， 肝肾功能指标， 凝血功能指标。 4 统计学处理 用 SPSS 19. 0 软件进行统计学处理。计量资料用 x ʃ s表示， 计数资料用率表示。 用重复测量资料的方 珋 差分析， 对分组（ 对照组与试验组） 、 年龄分层（ 成年组 与老年组） 、 检测时间 （ 手术前与手术后 ） 各项指标变 、 2 化 组间各项指标的比较分别进行统计学分析 ， 同时 分析分组 ˑ 时间、 年龄 ˑ 时间、 分组 ˑ 年龄及分组 ˑ 年龄 ˑ 时间的交互作用； 运用 t 检验对分组各时点指 标水平进行比较分析。 1 病例选择 回顾性分析我院 2011 年 10 月至 2015 年 5 月接 受骨科手术的成年和老年患者病例资料 。 入选标准 ① 筛选在手术开始前和手术中单 次使用 HCA 一种药物辅助止血的患者为试验组， 手 术开始前和手术中不使用任何止血药物的患者为对 照组； ②肝肾功能大致正常； ③凝血功能大致正常。 排除标准 ① 小于 18 岁； ② 有血栓病史或出血 病史； ③未能控制的糖尿病、 甲状腺功能亢进； ④ 血脂 异常， 凝血功能超过正常范围 1. 5 倍； ⑤ 肝肾功能异 ； 常 ⑥白细胞和血小板异常； ⑦ 妊娠或准备妊娠哺乳 妇女。 2 药品与仪器 注射用尖吻蝮蛇血凝酶， 规格： 每瓶 1 U， 批号： 20080633 ， 北京康辰药业公司生产。 DxH 800 血液分析仪， DxC 800 Synchron 全自动生 化仪， 均为美国贝克曼库尔特有限公司产品； ACL TOP 700 全自动凝血分析仪， 西班牙沃芬集团公司产品。 3 研究方法 回顾性研究查阅病历， 其主要内容包括一般资料 和安全性指标。一般资料包括性别， 年龄， 临床诊断， 手术时间， 手术名称， 用药时间， 用药剂量等。 安全性
100034 ；
红素外其他指标的主效应均有统计学意义 （ P ＜ 0. 05 ） 。分组（ 对照和试验 ） 对除 总蛋白、 白蛋白外其他指标的主效应均无统计学意义 （ P ＞ 0. 05 ） 。 年龄分层 （ 成 年和老年） 对红细胞计数、 血红蛋白、 血小板计数、 总蛋白、 白蛋白、 血肌酸酐、 血 尿素、 凝血酶原时间的主效应均有统计学意义 （ P ＜ 0. 05 ） 。 结论 骨科手术开 始前或手术中用 HCA 对血常规、 肝功能、 肾功能及凝血功能无明显影响 ， 老年与
Chin J Clin Pharmacol
Vol. 32 No. 3 February 2016 （ Serial No. 209 ）
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尖吻蝮蛇血凝酶在老年患者骨科手术中安全性 评价
Safety of hemocoagulase agkistrodon on the hemostasis in patients undergoing orthopaedic surgery
Abstract ： Objective （ 1． Department of Pharmacy ，Peking University First Hospital， Beijing 2． Department of and Administration 100034 ， China； Pharmaceutical ceutical China）
［3 ］
对象与方法 材料、
结
1
果
一般资料 4 组患者一般资料比较差异无统计学意义
（ P ＞ 0. 05 ） ， 见表 1 。 2 安全性评价 2. 1 血常规 白细胞计数 分组、 年龄分层主效应差异无统计 学意义（ P ＞ 0. 05 ） ， 检测时间主效应差异有统计学意 （ P ＜ 0. 05 ） ， 义 各因素间均无交互作用（ P ＞ 0. 05 ） 。 红细胞计数、 血红蛋白、 血小板计数 分组主效 应差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05 ） ， 年龄分层、 检测时间 主效应差异有统计学意义 （ P ＜ 0. 05 ） ， 各因素间均无 交互作用（ P ＞ 0. 05 ） 。 4 组手术前后血常规指标， 见表 2 。 2. 2 分组、 年龄分层主效 应差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05 ） ， 检测时间主效应差 异有统计学意义（ P ＜ 0. 05 ） ， 谷丙转氨酶年龄 ˑ 时间 谷草转氨酶分组 ˑ 时间存在交互作用 存在交互作用， （ P ＜ 0. 05 ） 。 肝肾功能指标 谷丙转氨酶， 谷草转氨酶