第七章抗肿瘤药1.单项选择题1)下列药物中不具酸性的是A.维生素CB.氨苄西林C.磺胺甲基嘧啶D.盐酸氮芥E.阿斯匹林D2)环磷酰胺主要用于A.解热镇痛B.心绞痛的缓解和预防C.淋巴肉瘤,何杰金氏病D.治疗胃溃疡E.抗寄生虫C3)环磷酰胺的商品名为A.乐疾宁B.癌得星C.氮甲D.白血宁E.争光霉素B4)环磷酰胺为白色结晶粉末,2%的水溶液pH为A.1-2B.3-4C.4-6D.10-12E.12-14C5)下列哪一个药物是烷化剂A.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.甲氨蝶呤D.噻替哌E.喜树碱D6)环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是A.N,N-(β-氯乙基)B.氧氮磷六环C.胺D.环上的磷氧代E.N,N-(β-氯乙基)胺E7)白消安属哪一类抗癌药A.抗生素B.烷化剂C.生物碱D.抗代谢类E.金属络合物B8)环磷酰胺做成一水合物的原因是A.易于溶解B.不易分解C.可成白色结晶D.成油状物E.提高生物利用度C9)烷化剂的临床作用是A.解热镇痛B.抗癫痫C.降血脂D.抗肿瘤E.抗病毒D10)氟脲嘧啶的特征定性反应是A.异羟肟酸铁盐反应B.使溴褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.硝酸银反应B11)氟脲嘧啶是A.喹啉衍生物B.吲哚衍生物C.烟酸衍生物D.嘧啶衍生物E.吡啶衍生物D12)抗肿瘤药氟脲嘧啶属于A.氮芥类抗肿瘤药物B.烷化剂C.抗代谢抗肿瘤药物D.抗生素类抗肿瘤药物E.金属络合类抗肿瘤药物C13)属于抗代谢类药物的是A.盐酸氧化氮芥B.呋氟尿嘧啶C.表阿霉素D.顺铂E.长春新碱B14)属于抗代谢药物的是A巯嘌呤 B.喜树碱C.奎宁D.盐酸可乐定E.米托蒽醌A15)氟脲嘧啶是A.甲基肼衍生物B.嘧啶衍生物C.烟酸衍生物D.吲哚衍生物E.吡嗪衍生物B16)阿霉素的化学结构特征为A.含氮芥B.含有机金属络合物C.蒽醌D.多肽E.羟基脲C2.配比选择题1)A.环磷酰胺B.维生素K3C.氟脲嘧啶D.巯嘌呤E.顺铂1.1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧-2-萘磺酸钠盐2.顺式二氯二氨合铂3.N,N,双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物水合物4.5-氟脲嘧啶5.6-嘌呤硫醇-水合物1.B2.E3.A4.C5.D2)A.顺铂B.环磷酰胺C.已烯雌酚D.磺胺甲基异恶唑E.氯霉素1.具芳伯氨结构2.β-氯乙基取代3.具苯酚结构4.金属络合物5.化学命名时,母体是丙二醇1.D2.B3.C4.A5.E3.比较选择题1)A.氟脲嘧啶B.顺铂C.A和B都是D.A和B都不是1.抗代谢药物2.其作用类似烷化剂3.可作抗菌药使用4.有酸性、易溶于碱5.有光学异构体1.A2.B3.D4.A5.D2)A.环磷酰胺B.氟脲嘧啶C.A和B都是D.A和B都不是1.烷化剂2.抗代谢药3.抗病毒药4.体内转化成乙烯亚铵离子5.熔融后显氟化物反应1.A2.B3.D4.A5.B3)A.环磷酰胺B.氟脲嘧啶C.两者皆是D.两者皆不是1.抗肿瘤药2.烷化剂3.抗菌药4.抗代谢药物5.抗寄生虫药物1.C2.A3.D4.B5.D4.多项选择题1)烷化剂是一类可形成碳正离子或其它亲电性活性基团的化合物,通常具有下列结构特征之一A.双β-氯乙胺B.乙烯亚胺C.磺酸酯D.亚硝基脲E.多肽A、B、C、D2)按作用机理分类的抗肿瘤药物有A.烷化剂B.抗代谢物C.抗肿瘤抗生素D.生物碱抗肿瘤药E.金属络合物A、B3)属于烷化剂的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺B.噻替派C.巯嘌呤D.甲氨蝶呤E.三尖杉酯碱A、B4)关于氟脲嘧啶的下列叙述,哪些是正确的A.遇溴试液,溴的红色消失B.可被硝酸氧化成亚磺酸C.易水解脱氟D.遇强氧化剂重铬酸溶液,微热后生成氢氟酸E.水解后显α-氨基酸的反应A、C、D5)常用的抗肿瘤抗生素有A.多肽抗生素B.醌类抗生素C.青霉素类抗生素D.氯霉素类抗生素E.氨基糖苷类抗生素A、B5.名词解释1)烷化剂能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联, 或与DNA双螺旋交联后,干扰DNA的复制或转录。
是对DNA、RNA和某些酶起作用的活性化合物,又称为生物烷化剂。
2)氮芥类是双-β-氯乙胺类抗肿瘤药物的总称。
3)脂肪氮芥指载体为烷基的氮芥。
4)氨基酸氮芥指载体为氨基酸的氮芥。
5)芳香氮芥指载体为芳香核的氮芥。
6)杂环氮芥指载体为杂环衍生物的氮芥。
7)甾体氮芥指载体含甾体化合物结构的氮芥。
8)乙烯亚胺类抗肿瘤药物是乙烯亚胺的衍生物,属于烷化剂类，具有抗肿瘤作用的一类药物。
9)磺酸酯类抗肿瘤药物是磺酸酯的衍生物,属烷化剂并具有抗肿瘤作用的一类药物。
10)卤代多元醇类抗癌药物是卤代多元醇的衍生物。
属烷化剂抗癌药物。
11)亚硝基脲类抗肿瘤药物是亚硝基脲的衍生物,属烷化剂类并具有抗肿瘤作用的一类药物。
12)生物碱是指一类来源于生物界(以植物界为主),分子结构复杂,氮原子在环状结构内,大多数呈碱性,一般具有强烈的生理活性的含氮有机化合物。
13)抗代谢物是能干扰细胞DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸代谢途径的物质。
14)抗肿瘤药是指可选择性杀死恶性肿瘤细胞的药物,又称抗癌药。
6.问答题1)不同的氮芥类药物的异同何在?氮芥类是双-β-氯乙胺类的总称,具有共同的结构特征,结构式中都有β-氯乙胺基作为烷化基团(氮芥基),都有一定的抗肿瘤活性。
在体内形成乙烯亚胺正离子而发挥烷化作用。
不同的氮芥类药物带有不同结构的载体。
由于载体结构的不同，可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、甾体氮芥、糖类氮芥和杂环氮芥等；也有用激素或其他有效药物的结构作载体的。
带有不同载体的氮芥在体内的分布、吸收以及溶解度和稳定性都有所不同，因而这些氮芥的抗肿瘤作用和副作用也不相同。
选用不同载体的目的，是为了提高氮芥的选择性和疗效，并降低其毒性。
2)欲提高氮芥的选择性和疗效,降低毒性,可采取哪些途径?途径之一: 将氮芥引入芳香核、氨基酸、甾体和核苷酸的碱基分子中，使之带有不同的载体，从而具有不同的选择性和疗效、降低了毒性。
例如将氮芥甲基上的一个氢原子用苯丙氨酸取代，再在苯环上引入吸电子基团硝基，得到消瘤芥，对肺癌、绒癌和乳腺癌等疗效显著，但毒性降低了。
途径之二：运用前药概念来设计新化合物。
将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当的改造，变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后，通过特殊酶的作用恢复其活性。
所得到的药物称为前体药物。
基于这种设想，合成了环状双-(β-氯乙基)-磷酰胺脂类,发现当n=3时,疗效最好,称为环磷酰胺,已广泛用于临床。
环磷酰胺主要在肝脏内,经酶转化成4-羟基环磷酰胺后,才显示抗肿瘤作用。
4-羟基环磷酰胺虽有很好的抗肿瘤作用，但性质极不稳定，不能供临床应用。
近年来研究了稳定的4-羟基环磷酰胺的衍生物,其中4-磺酸乙基硫代环磷酰胺环己胺盐性质稳定,水溶性大,在生理条件下,不需要酶的转化,分解成4-羟基环酰胺,抗癌效果优于环磷酰胺,是一种有希望的抗肿瘤药。
3)研究氮芥类药物作用机理时,发现产生其抗癌作用的机理是什么?该机理的研究对抗癌药物的研究产生了什么作用?在研究氮芥类药物作用机理的过程中,发现这些药物先转变为乙烯亚胺正离子,而后发挥其烷化作用。
由此导致人们合成了一系列乙烯亚胺的衍生物，这类化合物具有抗肿瘤作用，应用于临床的有三乙烯三聚氰胺和它的类似物六甲嘧胺。
为了提高三乙烯三聚氰胺的疗效和减小毒性，又合成了乙烯亚胺的磷酰胺衍生物（磷酰亚胺类），其中应用于临床的主要有替哌和噻替哌，噻替哌是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱，效果较好。
由此可见研究新药的作用机理往往会产生极其重要的作用。
4)氮芥类药物和迭氮化合物的构效关系是否相同?氮芥类和迭氮化合物是不同类型的烷化剂,类型不同,构效关系也不相同。
氮芥类形成乙烯亚胺正离子而发挥烷化作用，凡有利于乙烯亚胺正离子的形成，均使活性增加。
定量构效关系研究表明电性效应与脂水分布系数产生重要作用。
氮原子上给电子基团的引入，使活性增加。
亲水性强，生物活性增加。
迭氮化合物在机体及肿瘤中代谢为烷基正离子及其前体偶氮烷基正离子，产生烷基化作用。
5)各类抗癌药物的作用机理是什么?大多数抗癌药物都能直接损伤癌细胞,阻止其分裂繁殖。
烷化剂能将烷基与DNA分子的双螺旋交叉联结，特别是与其分子中的鸟嘌呤７位氮发生烷基化，引起DNA链的脱嘌呤作用与断裂，由此影响DNA的功能。
抗代谢药的结构与核酸的组成成分（嘌呤碱、嘧啶碱）或形成这些成分时所需要的辅酶构造相似，能竞争有关酶，阻断核酸的合成。
长春花碱类及秋水碱可抑制有丝分裂中的纺锤线收缩，使有丝分裂停止于中期。
亦能影响RNA从而抑制纺锤线有关蛋白质的合成。
大部分抗癌抗生素可干扰DNA到RNA直至蛋白质合成过程的不同环节。
L-门冬酰胺酶可使血浆中门冬酰胺分解使肿瘤细胞无足够的门冬酰胺来合成蛋白质。
6)为什么氟尿嘧啶的抗肿瘤作用与其它卤代尿嘧啶衍生物相比较好?由于氟的原子半径与氢的原子半径相近,氟化物体积与原化合物几乎相等,加之C-F键的稳定性,特别是在代谢过程中不易分解,故氟原子不干扰含氟药物与相应细胞受体间相互作用，能在分子水平代替正常代谢,因而是胸腺嘧啶合成酶抑制剂,干扰脱氧胸腺嘧啶核苷酸的形成,所以以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中,以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用较好。
7)硫鸟嘌呤、巯嘌呤和溶癌呤的抗肿瘤作用机理是否相同？巯嘌呤和溶癌呤抗肿瘤作用机理相同,两者在体内首先转变成6-硫代肌苷酸,干扰许多代谢途径,最主要的干扰嘌呤生物合成的第一步,即抑制次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)转变为腺嘌呤核苷酸,并阻止氧化成为黄嘌呤核苷酸,从而抑制DNA和RNA的合成。
硫鸟嘌呤的作用机理与巯嘌呤、溶癌呤不同。
硫鸟嘌呤则是渗入到正常细胞和肿瘤细胞的DNA中去干扰DNA合成所需的嘌呤的代谢途径。