工艺用水检验操作规程1.目的规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求，确保工艺用水的检验结果可靠性。

2.范围适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。

3.参考/引用文件3.1 2015 版《中国药典》4.定义4.1纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

4.2注射用水：本品为纯化水经蒸馏所得的水。

5.职责5.1检验员负责按照本规程实施工艺用水检测，出具检验结果。

5.2质量工程师负责审核检验报告，负责不符合结果的跟踪、处理，并定期根据检验结果完成数据趋势统计。

5.3生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因，组织纠正。

6.操作程序6.1仪器、设备超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。

6.2取样方法化学性能测试：放水30s之后取水对容器震荡三次以后，进行取样。

总有机碳：采样时必须使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。

所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。

微生物性能测试：使用经高温蒸汽灭菌的容器取样，取样前，先放水30s，尽量缩短瓶盖开启的时间。

6.3操作步骤6.3.1性状取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测，应为无色、无臭的澄明液体；632酸碱度（纯化水）a.溶液配制①0.05mol/L 氢氧化钠溶液：取0.2g氢氧化钠，加水稀释至100 ml，摇匀，即得。

②甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L 的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释到200ml，即得。

③溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L 的氢氧化钠溶液 3.2ml使溶解，再加水稀释到200ml，即得。

b.检验与合格判断标准④取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。

⑤另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

6.3.3pH 值（注射用水）a.溶液配制①饱和氯化钾溶液：称取氯化钾适量（约34.2g ）置试剂瓶中，加水100ml溶解直至有氯化钾不溶解而析出使成饱和溶液，即得。

b.检验与判断标准取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，用pH计测定，pH值应为5.0~7.0。

6.3.4 氨a.溶液配制①碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置使沉淀，即得，取上清液使用。

②氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml，即得。

③无氨水：取纯化水1000ml ,加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏，即得。

b.检验与判断标准纯化水：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.00003% )。

注射用水：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.00002% )。

6.3.5硝酸盐a.溶液配制①10%氯化钾溶液：称取氯化钾10g，用水稀释到100ml，即得。

②0.1%二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.1g，加硫酸100ml使溶解，即得。

③标准硝酸盐：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释到100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。

(每1ml相当于1ug NO 3)。

④无硝酸盐的水：取无氨水或去离子水，即得。

b.检验与判断标准取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却。

加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管置于50 C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7 ml ,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000006% )。

6.3.6亚硝酸盐a.溶液配制①稀盐酸：量取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

②对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液( 1T 100ml ):称取对氨基苯磺酰胺 1.0g加稀盐酸到100ml，摇匀，即得。

③盐酸萘乙二胺溶液(0.1 T100ml):取0.1g盐酸萘乙二胺，加水稀释到100 ml ，即得。

④标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g (按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml ,摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml ,摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1ugNO 2 )。

⑤无亚硝酸盐的水：去无氨水或去离子水，即得。

b.检验与判断标准取本品10ml ，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1 T 100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1 T 100)1ml ，产生的粉红色，与标准亚硝酸溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml ,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深( 0.000002% )。

6.3.7电导率6.3.7.1 纯化水：取本品至少100ml ,用电导率仪检测，应不大于下表规定的限度值：褰上摒陕初电孵审的PK廉(妊化水)电（5-^/pS - cm-* 1。

"1化+8. 1IO 1 “9. 1204_ 375£». 735 5. L BL VSO各.4yo认7406- S IOO10- 2507- 16.3.7.2 注射用水：(1)取本品不少于100ml ,用电导率仪检测，测定值应不大于表2规定的限度值；如测定值大于限度值，则继续按照( 2)进行下一步测定。

(2)去足够量的水样(不少于100ml ),置适当容器中，搅拌，调节温度至25 C,剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1uS/cm 时，记录电导率值。

如按（3）进行下一步测定。

（3）应在上一步测定后5分钟内进行，调节温度至25 C,在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml水样中加入0.3ml），测定pH值，精确至O.lpH单位，在表3中找到对应的电导率限度，并与（ 2 ）中测得的电导率比较。

如（2）中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如（2）中测得的电导率值超出该限度值或pH值不在5.0~7.0范围内，则判为不符合规定。

6.3.8易氧化物（纯化水）a.溶液配制①稀硫酸：量取57ml硫酸，缓缓注入500ml水中，冷却后稀释至1000ml。

②0.02mol/L 高锰酸钾滴定液：称取高锰酸钾 3.2g,加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀，标定后，即得。

b.检验与合格标准取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L ）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

6.3.9总有机碳a.溶液配制①蔗糖对照品溶液：取经105 C干燥三小时后，加总有机碳检查用水并稀释制成每升中约含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg ）。

②1.4 -对笨醌对照品溶液：取1,4 -对笨醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg ）。

b.检验与判断标准取供试制药用水适量，按仪器规定方法测定。

记录仪器响应值r u，供试制药用水的响应值应不大于r s-r w （0.50mg/L ）。

r s为蔗糖对照品溶液的响应值；r w为总有机碳检查用水的空白响应值；6.3.10不挥发物a.检验与判断标准取本品100ml，置105 C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105 C干燥至恒重，遗留残渣不得过 1 mg。

b.结果计算W = W2-W1式中，W为遗留残渣的质量，mg ;W1为空蒸发皿恒重质量，g ;W2为蒸发皿和残渣恒重质量，g。

6.3.11重金属a.溶液配制①醋酸盐缓冲液（PH3.5 ）:取乙酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2 mol/L盐酸溶液或5 mol/L氨溶液准确调节PH值3.5 （电位法指示），用水稀释至100 ml，即得。

②硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml ,置冰箱中保存。

临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液 1.0 ml，置水浴上加热20S，冷却，立即使用。

③铅标准贮备液：称取硝酸铅0.1599g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液。

④标准铅溶液：临用前，精确量取铅标准贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的Pb ）。

b.检验与判断标准取本品100ml ,加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液( pH3.5 ) 2ml与水适量使成25ml ,加硫代乙酰胺试液2ml ,摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深( 0.00001% )。

6.3.12细菌内毒素а.检验与判断标准取本品，依《生化操作规程(内毒素) 》。

每1ml中含内毒素的量应小于0.25EU 。

б. 3.13微生物限度6.3.13.1 试验前期准备：同《生化操作规程(微生物) 》6.3检验前的准备和 6.5培养基及稀释液制备。

6.3.13.2R2A 琼脂培养基适用性检查试验：照胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。

应符合规定。

6.3.13.3 纯化水a.实验步骤取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上，加入100ml纯化水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A琼脂培养基，30〜35 C的培养箱中培养，培养不少于5天。

b.检验与判断标准6.3.13.4 注射用水取本品不少于100ml，经薄膜过滤法处理，将无菌过滤装置安装于真空抽滤装置上, 加入100ml注射用水置过滤装置中，进行冲洗抽滤，待所有液体通过过滤装置后关闭控制活塞；采用R2A琼脂培养基，30〜35 C的培养箱中培养，培养不少于5天。

当所有项目检测完成后，应及时填写检验报告，根据所有项目的检测结果，做出相对应的结果判断，只有当所有项目全部合格，才能判定该产品检验合格。