第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂 （Sulfonamides and Antibacterial Synergists）
是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为 抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对 氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对 对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶 酸的合成。
二、鉴别反应 1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀 2、芳香第一胺的反应 • 重氮化偶合反应 • 与芳香醛的缩合反应 • 酰化反应 3、芳环的取代反应 4、N1和N4取代基的反应
• N1杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀
• N4上取代基反应
5、甲氧基的反应
三、构效关系 • 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 • 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 • N1取代基对制菌作用影响大： • 低级脂肪酰基疗效较好
4、抗菌增效剂
NH2
N
CH2
H2N N
OCH3 OCH3
OCH3
Trimethoprim(TMP)
HOOC
SO2N CH2CH2CH3 CH2CH2CH3
丙磺舒
NH2
N
H2N
N
CH2
OCH3
甲氧乙氧苄胺嘧啶
OCH2CH2OCH3 四氧普林
OCH3
Tetroxoprim
NH2
N
CH2
H2N
N
美替普林 Metioprim
H3C
CH3
N O
N N
Sulfoisoxazole(SIZ) 5-磺胺-2-甲基异恶唑
Sulfaphenazole 1-苯基-5-磺胺吡唑
N
N
CH3
N
N
Sulfadiazine (SD)
CH3 N
N CH3
Sulfamethazine(SM2)
Sulfamezazine(SM1)
N OCH3
N
Sulfamethoxydiazine(SMD)
COOH O C
C CH3 O
Phthalylsulfacetamide (PSA)
CH2 COOH
N
CH2 CO
S
Succinylsulfathiazole(SST)
H2N
SO2NH
N CH2CH3
N
O
磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosine
HOOC HO
NN
SO2NH
N
Salazosulfapyridine (SASP)
第一节 磺胺NHR
R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa-
N4: 大多数无取代基，
-sulfonamide
二、分类
1、 N4上无取代基，N1上杂环取代
N
N
CH3
S
O
2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）
1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨 基团的偶氮染料——百浪多息时，发现其对感染 了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系 列的磺胺药物。
NH2
N=N H2N
SO2NH2
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪
元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的 先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化 学的发展起到了重要的作用。
OCH3 SCH3
OCH3
NH2
N
CH2
H2N
N
OCH3 Br
OCH3
溴莫普林 Brodimoprim
第二节 磺胺类药物的理化性质
一、酸碱性 • Ｎ４无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸
盐不稳定 • Ｎ1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 • 易溶于水，pH值近中性， • 注射液较稳定 • 主要与碳酸比较，酸性强则稳定 • 易氧化
NN
OCH3
Sulfamethoxypyzidazine (SMP)
2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代
C CH3 O
C NH2 NH
Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG)
3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药
N4
COOH O
C
N1
N S
Phthalylsulfathiazole (PST)
N N
N N
OCH3
Sulfamonomethonine(SMM)
N OCH3 N
OCH3
N N
H3CO
OCH3
Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM’)
N
CH3
N
Cl
CH3
N N
H3CO
Sulfaclomide
Sulfamethoxypyrazine (SMPZ)
• 杂环取代，作用较强，毒性较低 • 如果两个氢都取代，效力降低 • 芳伯胺基是制菌作用的必要基团
四、磺胺类药物的合成
四、磺胺类药物的合成