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硝西泮(nitrazepam) 口服易吸收，血浆蛋白结合率约87％，t1/2约26小时，能通过血 - 脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁分泌。在肝代谢，代谢物及少量 原药由肾排出。本品具有镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫等作用。 可用于失眠的治疗，用药后病人经 30～60分钟可诱导入睡，维 持 6—8 小时。对高热惊厥服用本品可减轻或消除抽搐发作，还 可用于抗癫痫和麻醉前给药。不良反应较轻，有嗜睡、倦怠、宿 醉、头痛、共济失调等，个别病人有幻觉、失眠、激动不安等。 服药期间不宜饮酒，长期应用可产生依赖。老年人用量勿超过正 常成年人的1／2，肺功能不全者禁用。
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[药理作用和临床应用]
1．抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马 和杏仁核内的 GABAA 受体 - 氯离子通道 - 苯二氮卓受 体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦 虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦 虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。 地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。
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用于镇静催眠目的，苯二氮卓类几乎完全取代了巴比妥类其 优点在于： ①安全，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹； ②无肝药酶诱导作用，耐受性轻； ③停药后REM睡眠“反跳”现象轻； ④嗜睡和运动失调等不良反应轻。
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3．抗惊厥和抗癫痫 抗惊厥作用强，对于破伤风惊厥、子痫惊
厥、小儿高热惊厥等有较好的疗效。虽不能减少惊厥原发灶
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三唑仑（triazolam）又称三唑安定，酣乐欣
具有明显的镇静催眠作用，在BDZs 属代谢最快，作用最强 的药物，常用催眠剂量为 0.125-0.25mg ，相当于氟西泮 1530mg。三唑仑在缩短入睡时间，减少觉醒次数及增加深睡 眠方面优于氟西泮。口服易吸收， 30 分钟起效。速效，强 效和极少蓄积是其突出优点。主要不良反应是嗜睡。
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丁螺环酮（buspirone）又名布斯哌隆 在未达到镇静剂量时就能明显缓解焦虑。无抗惊厥、催眠 和中枢性肌松作用，它是5-HT1A的部分激动剂，临床上主要 用于治疗普通焦虑状态，对恐怖症无效。 佐匹克隆（zopiclone） 作用与GABAA-氯离子通道复合体中不同于BDZs的结合 位点，具有类似苯二氮卓的镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作 用。主要用于催眠，其特点是入睡快，延长睡眠时间，明显 增加深睡眠，轻度减少REM睡眠，睡眠质量高，醒后舒适。 唑吡坦（zopidem）
巴比妥类药物的分类与比较
长效类
苯 巴 比 妥 (phenobarbital)
24～96
30～60
6～8
镇静、催眠、抗惊厥、 抗癫痫
中效类
戊 巴 比 妥 (pentobarbital)
18～48
15～30
3～6
催眠、抗惊厥、麻醉 前给药
异 戊 巴 比 妥 (amobarbital)
23
15～30
3～6
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三 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 口服吸收快，15分钟入睡，维持6-8小时，作用温和， 醒后清爽，用于顽固性失眠患者。大剂量可抗惊厥。 主要不良反应有刺激性大、气味难闻，易引起恶心呕 吐，加重胃炎和胃溃疡症状，久用可产生耐受性和成 瘾性。 格鲁米特 又名导眠能 现已少用
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艾司唑仑(estazolam，舒乐安定)
具有较强的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，镇静作用为 地西泮 2.5～ 4倍。不良反应较小，对肝肾功能及骨髓、血 象无影响，安全范围较大。适用于失眠、焦虑、紧张、恐 惧，及癫痫大发作、小发作的治疗，也可用于麻醉前给药。 个别患者可出现疲乏、无力、嗜睡等不良反应。
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[不良反应] ①“宿醉”现象 ②肝药酶诱导作用 ③长期应用易成瘾 ④偶见过敏反应 [急性中毒及解救] 中毒剂量为催眠剂量的5-10倍，主要表现为深度昏迷、呼吸 抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克，不及时抢救会 危及生命。 解救原则：及时清除毒物；维持血压、呼吸和体温，碱化尿液 促进毒物排泄。
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第三章
作用于中枢神经系统的药物 第一节 镇静催眠药
药
概述：
理
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镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 的药物。 催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药 物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 是指对中枢神经系统具有 选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。
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氟西泮(flurazepam) 口服易吸收，但易经首关消除。主要活性代谢物N-去烷基氟 泮，其 t1/2 长达 47—100 小时，连续用药 7—10 天可达稳态 浓度。代谢物在体内积聚，可造成后遗效应。代谢物及少量 原形药物经肾排出。本品能缩短入睡时间，减少觉醒次数， 延长总睡眠时间，明显缩短SWS。口服后平均睡眠诱导时间 为 17 分钟，睡眠持续时间可达 7—8 小时。长期应用可引起 依赖性，本品宜短期应用或间断应用。常见不良反应为眩晕、 思睡、共济失调、偶然跌倒等；也可出现兴奋、乏力、头痛 等症状；偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者 慎用。
药
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GABAA受体
Cห้องสมุดไป่ตู้-
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巴比妥类药 物作用位点
ClCl-
苯二氮卓受体
突触膜
Cl-
GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图
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地西泮(diazepam）又称安定（valium） [体内过程] 口服后吸收迅速、完全，约30—90分钟达血药峰浓度。肌内 注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。 地西泮与血浆蛋白结合率较高，成年人约为98％，胎儿和新生儿蛋 白结合率较低。地西泮经肝代谢，去甲基化成为N-去甲基地西泮，再进 一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。地西泮在 体内消除缓慢，tl／2与年龄有关，青年人为 20小时左右，老人有的可长 达90小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为400ng／ml。 肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为 常规用量的 1/3，否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体 内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳 中地西泮水平为血浆的1/10，如长期每日用量超过10mg时应考虑停止 哺乳。
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第二节 抗癫痫药和抗惊厥药
一、抗癫痫药 癫痫是多种病因引起的慢性、反复发作性的大脑功能 失调。主要表现为脑神经元突发性异常高频率放电， 并向周围组织扩散，从而引起一系列临床症状。根据 异常放电神经元的部位和放电扩散的范围，可表现为 运动、感觉、意识和自主神经功能的异常。
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2．镇静催眠 较大剂量时有镇静催眠作用，可诱导近 似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作 用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对 催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和 REM 睡眠， 与巴比妥类及其他催眠药物相比，苯二氮卓类药物 对 REM睡眠的影响小，因而停药后反跳不明显，不 易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠，可改善 夜游、睡眠惊恐、多梦等症状。
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[药理作用及应用] ①镇静催眠 能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总 睡眠时间，但可明显缩短 REMS ，因此，长期用药后 突然停药易引起反跳。久用可产生依赖，甚至出现成 瘾，且戒断症状明显，现已少用；与具有种中枢兴奋 作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物 引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增 加疗效。 ②抗惊厥 常用苯巴比妥、异戊巴比妥肌内或静脉注射。 ③抗癫痫 用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 ④麻醉及麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于麻醉及诱导麻 醉。
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分类： 一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BDZs） 二、巴比妥类（barbiturates） 三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等，还包括新 型的治疗焦虑和失眠的药物，如丁螺环酮、佐匹 克隆和唑吡坦。
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生理性睡眠： 快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM） 特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨 骼肌极度松弛等，此成分与智力发育、学习记忆和躯体 休息有关。 非快动眼睡眠(non REM) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡 眠） 特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成 分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有 关。
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一、苯二氮卓类
R1 N R7 C C N R4 R3 R2
C R2 '
苯并二氮卓环上的氢 被不同基团取代后的 产物： 地西泮 氟西泮 硝西泮 阿普唑仑 艾司唑仑
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[作用机制] GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、 脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动，氯离 子通道开放，Cl-内流，苯二氮卓类药物为苯二氮 卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲 和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受 体-通道的开放频率，Cl-内流增加，膜超极化， 产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元 兴奋。
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苯二氮卓受体拮抗剂 氟马西尼（flumazenil） 是第一个人工合成的、选择性的、中枢性苯二氮卓受体拮抗剂， 用于苯二氮卓类急性中毒的解救，急性中毒时，初次静注 0.3mg ，如在 60 秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射， 直至患者清醒或总量已达2mg。
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