作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一， 有显著的抗炎及解热镇痛作用。 由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗 效不显著的病例。 主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。 对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热 有效。

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舒林酸

在体内转化成硫化代谢物，具有较强的 COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。 胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对 肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相 近。 适应证与吲哚美辛相似。
•Asprin
前列腺素 （组织保护作用）
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛
•发热
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环氧合酶的生理学和病理学意义
COX-1 COX-2
环氧合酶亚型
来源 生成条件 主要生理功能
固有型
绝大多数组织 自然存在 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等
诱导型
炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等

人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
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2004年12月美国食
品和药物管理局发
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六、芳基烷酸类 布洛芬（ibuprofen）
较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低， 故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般 解热镇痛。 少数患者出现过敏、血小板减少、视力模 糊。 同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。

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萘普生 解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和 吲哚美辛，但多于布洛芬。 用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强 直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。 氟比洛芬 抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼 科术后的炎症反应。 无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼 痛。

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COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
诱导物 诱导物
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
COX-2 (诱导型)
•细胞因子 •白介素-1 •生长因子 •肿瘤坏死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂 •NSAIDs(non- COX-2)
3
定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风 湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and
anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
4
应用现状

目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用 NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用 NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二， NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的 药物之一。
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五、邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸、氯芬那酸
解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs
，且毒副
作用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的 二线药物。 最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童 不宜使用。 双氯芬酸 药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类 风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发 生率20%。
•Asprin
前列腺素 （组织保护作用）
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛
•发热（体温调定点上移）
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2．镇痛作用
组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直 接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2 增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位， 抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛 作用及痛觉增敏作用。
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其他类:非选择性COX抑制剂
吡罗昔康

解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。 临床用于风湿性及类风湿性关节炎。 主要优点是血浆t1/2长，可每日1次给药。 主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%， 其无活性前体安吡昔康应用前景较好。

控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之
一，可用于鉴别诊断。
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3．抗血栓
花生四烯酸的代谢过程
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3．抗血栓
小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板 COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合 成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓 的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等 疾病。 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
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5.“阿司匹林哮喘”
抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强， 白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛， 诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。
6.瑞夷(Reye)综合征
病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司 匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和 脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。
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禁忌症
•胃溃疡、 •严重肝损伤 •低凝血酶原血症 •维生素K缺乏症 •血友病 •哮喘 •鼻息肉 •慢性荨麻疹

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阿司匹林
不可逆性COX抑制剂 Ser530/Ser516 低剂量选择性 其他均属于可逆性竞争性抑制剂

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[药理作用及临床应用]
1、解热镇痛
作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛 经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。
2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量
已接近轻度中毒水平（每日口服3-4g），应 监测血药浓度。

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4.其他作用
降低结肠癌的风险 预防阿尔茨海默病 放射诱发的腹泻 驱除胆道蛔虫

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[不良反应] 1．胃肠道反应
上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口
服诱发加重溃疡发作。
因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2
E2）合成而 引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。 餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶 片。
病理学
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌 风湿病 变和转移
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环氧合酶(COX)类型与作用

COX有COX-1和CO2使PGs生成减
少，产生解热镇痛抗炎
作用。

抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠
道反应、肾功能异常等
毒副作用。
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不能简单地用“好”和“坏” 来判断COX-1和COX-2
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[临床应用]
适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中 度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛 经等。 可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、 阿司匹林诱发哮喘的患者。 儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。

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三、吡唑酮类
安乃近
急性高热无特效药情况下紧急退热。
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四、吲哚乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）
表了一份关于慎重
使用镇痛药的建议， 其中包括选择性
COX2抑制剂，因为
最近有证据表明这
类药物可诱发心血
管事件。
2004年9月，美国默沙东公司对 外宣布将其治疗风湿性关节炎 的王牌药物“万络”(罗非昔布）
实施全球召回。
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解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1．解热作用
内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增 加，PGE作为发热介质使体温调定点升高， 引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的 合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常 体温以下,另外对正常体温没有影响。
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COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
诱导物 诱导物
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
COX-2 (诱导型)
•细胞因子 •白介素 •生长因子 •肿瘤坏死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂 •NSAIDs(non- COX-2)
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NSAIDs发展简史

1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫 血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道 毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类 （吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs 疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂）， 如罗非昔步、塞来昔布。

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仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性 剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛 如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经, 癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼 吸抑制、耐受性与成瘾性。
3 2 1
疼痛
吗啡
可待因 非甾体抗炎药
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3．抗炎作用

PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS 通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作 用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对 症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病 因。

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不良反应
S 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他

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