融围术期的抗凝疗效。方法人选２０１４年８月至２０１６年１月于沈阳军区总医院选择导管消融治疗 的房颤患者１１６例。依据入院前服用抗栓药情况将患者分为院前已服用达比加群酯＞７ ｄ（达比加群酯
稳态）组，院前未服用抗栓药组和院前服用其他抗栓药组。比较达比加群酯稳态组与院前未服用抗
栓药组的凝血指标。患者人院后随机分配至２个病区。一个病区为依诺肝素桥接组（术前和术后４。
万方数据
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ａｎｄ ｈｅｍａｔｏｍａ ｂｅｔｗｅｅｎ ＬＭＷＨ ｂｒｉｄｇｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｃｏｎｔｉｎｕａｌ ｇｒｏｕｐ ｄｕｒｉｎｇ ｐｅｒｉ・ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ａｎｄ
・３９２・
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・临床研究・
达比加群酯用于心房颤动导管消融围术期的 抗凝治疗
周海鹏 梁明
王祖禄杨桂棠孙呜宇金志清丁明英韩雅玲
【摘要】
目的观察新型口服抗凝药达比加群酯应用于非瓣膜性心房颤动（房颤）患者经导管消
ｔｍｎｅｄ ｉｎ
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
ｃｏｎｔｉｎｕａｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ｍｉｌｄ ｂｌｅｅｄｉｎｇ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６６３８．２０１６．０５．００７ 作者单位：１ １０８４０沈阳军区总医院全军心血管病研究所 通信作者：王祖禄，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｕｌｕ６２＠１２６．ｃｏｍ
ｗａｓ
ａｎｄ
ｂｒｉｄｇｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａｒｉｎ（ＬＭ－
ＷＨ ｂｒｉｄｇｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）ｆｏｒ ２ ｔｉｍｅｓ（ｂｅｆｏｒｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ａｎｄ ４－６ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ）．Ｉｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｗａｒｄ（ｎ＝６４），
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕａｌｌｙ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌｍｉｏｎ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｄｕｒｉｎｇ
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ（ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
ｃｏｎｔｉｎｕａｌ
ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ
ｆｉｒｓｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ
ｔｉｍｅ（ＡＣＴ）ｖａｌｕｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓ ｉｎ ａｅｔｉｖｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ
ｔｉｍｅ（ＡＰ’Ｉ’Ｉ＇）ａｎｄ
ｐｒｏｔｈｒｏｍ—
ｂｉｎ ｔｉｍｅ（ＰＴ）ｂｅｔｗｅｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｔａｋｅｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｆｏｒ ｍｏｒｅ
ｔｈａｎ
７ ｄａｙｓ ａｎｄ ｗｈｏ ｄｉｄｎ＇ｔ ｔａｋｅ
术前持续应用达比加群酯未增加出血及栓塞事件。术中首次测得的ＡＣＴ值与最后应用抗凝药距离手
术开始时间和检测ＡＣＴ前每ｋｇ体重的肝素量有关。
【关键词】达比加群酯；心房颤动；导管消融；激活凝血时间
基金项目：辽宁省第四批科学技术计划资助（２０１４３０５００６）
Ａｎｆｉｃｏａｇｕｌａｆｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｓｉｎｇ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｉｎ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ
２０１６ ｉｎ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ．Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｈａｄ ａｌｒｅａｄｙ ｔａｋｅｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ７ ｄａｙｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｄｍｉｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ
６
ｈ分别应用依诺肝素桥接），另一病区为持续应用达比加群酯组。分析两组导管消融术中首次测得激
活凝血时间（ＡＣＴ）值的影响因素，观察住院及随访期间出血、血栓栓塞事件的发生率。结果达比加群
酯稳态组和院前未服用抗栓药组活化部分凝血活酶时间（ＡＶＩＴ）、凝血酶原时间（Ｐ，Ｉ＇）差异具有统计学
意义（Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０２９）。持续应用达比加群酯组术中首次测定ＡＣＴ值与最后应用达比加群酯距离 手术开始时间和检测ＡＣＴ前每ｋｇ体重的肝素量呈负相关；住院及随访期间发生的出血及栓塞事件两 组差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论达比加群酯在体内达到稳态时可使ＡＰＴＹ值增大。导管消融
起口服达比加群酯（同术前）。所有患者消融术后 抗凝药物治疗至少２个月。 ４．观察指标：①有效性：体内达到药物稳态时 凝血指标数值及导管消融术中ＡＣＴ数值：②安全 性：出血事件的严重程度以心肌梗死溶栓治疗临床 试验分级（ＴＩＭｌ分级）作为标准。大量出血：包括颅 内出血，明显出血使血红蛋白水平降低ｉ＞５０ ｇ／Ｌ或 红细胞压积降低≥１５％。少量出血：自发血尿、呕 血，可察觉出血使血红蛋白水平降低≥３０ ｇ／Ｌ或红 细胞压积降低≥１０％，未察觉出血使血红蛋白降低 ４０—５０ ｇ／Ｌ，或血细胞比容降低１１％一１５％。不明显
（１５０ ｍｇ和１１０
ｄ
ｍｇ，２缈ｄ；年龄ｔ＞７０岁、体重＜６０ ｋｇ、
考虑有轻中度肾功能不良的患者选择１１０ ｍｇ剂量）， 仅手术当日晨停服达比加群酯１次。低分子肝素桥 接组术前一天晚停服达比加群酯．皮下注射依诺肝素 钠注射液４０ ｍｇ。术中抗凝：静脉穿刺后给予
２ ０００
ＩＵ普通肝素，在完成房间隔穿刺后，根据患者
ａ埘ａｌ
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ
Ｚｈｏｕ
Ｈａｉｍｎｇ，Ｌｉａｎｇ
ｌｌ矗ｎｇ，Ｗａｎｇ
Ｚｕｌｕ，拖，ｌｇ Ｇｕｉｔａｎｇ，Ｓｕｎ Ｍｉｎｇｙｕ，．ｇｉｎ Ｚｈｉｑｉｎｇ，Ｄｉｎｇ
Ｍｉｎｇｙｉｎｇ，Ｈａｒｔ Ｙａｌｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＰＬＡ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０８４０，Ｃｈｉｎａ
１．研究对象：选取２０１４年８月至２０１６年１月 于沈阳军区总医院选择导管消融治疗的房颤患者 １１６例。人选标准：经心电图、动态心电图或２４ ｈ心 电监测诊断为房颤、症状明显．同意选择导管消融治 疗。排除标准：①心脏瓣膜病史（人工瓣膜）；②临 床心功能Ⅳ级（ＮＹＨＡ分级）；③未经治疗的甲状腺 功能亢进；④严重肾功能不良（估计肌酐清除率 ｍｌ／ｍｉｎ）；⑤活动性肝病；⑥不能耐受达比加群 酯不良反应；⑦增加出血危险的情况：如近期消化道 出血或颅内出血史；⑧年龄≥８０岁；⑨左心房内径
资料和方法
人院后患者被随机分配至２个病区（即２组），停用其 他所有抗栓药物．１个病区为持续应用达比加群酯 组．另１个病区为达比加群酯＋依诺肝素桥接组。 ２．资料采集：符合上述人选标准的研究对象入 院后即刻抽取静脉血。记录受试者常规凝血指标如 活化部分凝血活酶时间（ＡＰｒＩ’Ｉ＇）、凝血酶原时间 （ＰＴ）、国际标准化比值（ＩＮＲ）等、血常规、便、尿潜 血、肝肾功能。记录患者的一般资料（性别、身高、 年龄、体重），详细记录现病史、既往冠心病、心肌 病、高血压、脑梗死、脑卒中、糖尿病等病史及抗栓药 物的使用情况。导管消融术前经食管超声心动图检 查排除左心房内血栓形成。术后门诊及电话随访６ 个月，记录住院及随访期间出血及栓塞事件。 ３．围术期抗凝方案：①术前抗凝：持续达比加群 酯组围术期给予口服达比加群酯连续抗凝５～１０
ａｂｌａｔｉｏｎ
ａｂｌａｔｉｏｎ
ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｃｏｎｔｉｎｕａｌ ｇｒｏｕｐ
ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｔａｋｉｎｇ ｔ｝ｌｅ ｌａｓｔ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ；Ａｔｒｉａｌ
ａｎｙ ａｎｔｉｃｏ．
ａｇＩｌｌａｎｔ ｂｅｆｏｒｅ
ｕｅ
ａｄｍｉｓｓｉｉｏｎ ｔｏ
ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０２９）．Ａ
ｎｅｇａｄｖｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ＡＣＴ ｖａｌ—
ｍｅａｓｕｒｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ａｂｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ｔａｋｉｎｇ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗａｓ ｏｂ—
ｔａｋｉｎｇ ａｎｙ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ ｂｅｆｏｒｅ
ａｄｍｉｓｓｉｏｎ．Ｉｎ
ｏｎｅ
ａｄｍｉｓｓｉｏｎ．Ｔｈｅ
１１６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｔｏｐｐｅｄ
ｗａｒｄｓ（２ ｇｒｏｕｐｓ）ａｆｔｅｒ
ｗａｒｄ（ｎ＝５２），ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｊｕｓｔ
ａｂｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ
Ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ．
Ｔｈｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｔｘｍｍｂｏｌｉｃ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ａｎｄ ｆｏｌ－ ｌｏｗ—ｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ磊以ｕ．Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｕ］ｕ６２＠１２ｉｖｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｕａｒｙ
Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｉｓ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ
ｓ如ｔｙ
ｏｆ
ａ
ｎｅｗ
ｏｒａｌ ａｎｔｉ－