自身免疫性疾病相关抗体的解读
赵久良 北京协和医院风湿免疫科
弥漫性结缔组织病的特点
产生高滴度的 自身抗体或与自身 组织起反应的T细胞
自身免疫应答反应强 度与病情密切相关
组织器官病理性损伤和相 应的功能障碍
自身抗体临床意义
临床上具有多种常用自身抗体
诊断特异性
抗Sm抗体 抗CCP抗体 抗SSA/SSB
件
常用实验室检查方法
间接免疫荧光法
间接免疫荧光下不同核型
ANA染色模型分析（25种）
均质型H：抗DNP，dsDNA，组蛋白，核小体 斑点型S：ENA 核仁型N：SSc相关抗体，RNA多聚酶I，PM-SCl,u3nRNP 核模型M：
抗核包膜蛋白抗体（gp210，板层素），部分dsDNA
着丝点型：ACA阳性 胞浆型：分裂间期细胞细胞浆颜色阳性，线粒体型，核糖
Rheumatol ,June 2002 ,Vol6 ,No. 3
29
抗CCP与类风湿因子（RF）的区别
➢ 现行临床上熟悉的实验室诊断指标是类风 湿因子，由于RF受某些抗原、抗体物质的 干扰，常出现假阳性，特异性不高。
➢ 自1964年以来陆续证实抗核周因子抗体（ APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗丝集蛋 白抗体（AFA）以及抗Sa抗体对RA具有高 度特异性，可在疾病早期出现。
CTD 、 MCTD、SLE SLE 30% pSS 75%、SLE 25% pSS 40%、SLE 10% SLE SSc 20~30% PM 30%
抗ENA抗体临床意义
标记抗体
抗Sm 系统性红斑狼疮（SLE） 抗Scl-70 系统性硬化症 抗SSA/SSB 干燥综合征
病情活动度相关
细胞浆抗原 JO-1
预测疾病预后和临床亚型
抗Jo-1 皮肌炎合并肺间质病变 抗rRNP 狼疮脑病
特殊问题
ANA18项
除外性诊断
对于临床不考虑CTD患者
增加项目
抗CENP-B抗体：ACA共包括4型，以B型为主 抗核小体抗体：多见于活动性SLE，尤其是狼疮肾炎， 可能是SLE的特异性抗体，Se 58-71%，Sp 97-99%
28
常规诊断方法不能实现早期诊断
现行的美国风湿病学会（ACR）1987年的诊断标准主要 依靠临床表现、X 线以及类风湿因子（RF） 检测。
符合此标准时病人常已出现骨关节破坏，加之RF缺乏特 异性，不利于早期诊断、早期干预治疗，因此临床需要 能用于RA 早期诊断的实验室指标。
•艾脉兴，曾小峰，Chin J
T. Sokka, T. Pincus:A historical perspective concerning populationbased and clinical studies of early arthritis and early rheumatoid arthritis.Clin Exp Rheumatol 2003; 21 (Suppl. 31): S5-S14.
抗ENA抗体
抗ENA抗体
可提取性核抗原，为核中一类蛋白质，均不含有 DNA、组蛋白 可以被盐水提取 ENA抗原可以从多种组织中获得，无种属间差异， 但有明显的组织不均一性
免疫对流电泳CIE
Ab
Ag
O|O
OO
O|O
阳极+ - 阴极
OO OO O|O
1:64
Ag
1:16
SSA
免疫双扩散(பைடு நூலகம்D)
已知Ab 1:1待测血清 1:4 已知Ab
Sm SSB
U1-RNP
双扩散法解读
免疫双扩散(ID)检测结果判断 上图为抗Sm、U1-RNP抗体阳 性
滴度均为1:4
下图为抗SSA、SSB抗体阳性
抗SSA抗体滴度1:64 抗SSB抗体滴度1:16
免疫印迹法(WB法)
与抗ENA抗体特异性结合多肽抗原表位
与病情活动相关
抗ds-DNA抗体 cANCA ACL
预测预后临床亚型
抗Jo-1 抗Scl-70 抗rRNP
器官特异性
CNS：抗rRNP抗体 肺脏：抗Scl-70kDa
抗Jo-1抗体
自身抗体检测的价值
•诊断
•筛选
•预警
•已患病
•提供治疗依 •自己不知道 据
•抗体阳性， 无临床表现
•抗体阳性与 特定的临床事
➢ 进一步研究发现，上述抗体在化学结构上 具有相关性，他们识别表位的主要抗原决 定簇都含有瓜氨酸，被称为瓜氨酸相关自 身免疫系统，并认为此系统可能在RA的发 病及发展中起作用。
抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体
2000年,荷兰学者 Schellekons等首次合成 由21个氨基酸残基组成、 含瓜氨酸的环肽(CCP) 为 抗原,用ELISA方法检测RA 病人血清的抗CCP抗体并 取得令人满意的结果
初步筛查
临床考虑CTD，但具体分型未明
类风湿关节炎相关抗体谱
类风湿因子
灵敏度高，特异度差（63%）
抗环瓜氨酸多肽抗体CCP
ELISA，79%，阳性预测值84%
抗角蛋白抗体（AKA）：IF 抗核周因子抗体（APF）：IF MCV
类风湿关节炎
多关节炎 -关节变形 -偶见脏器累及 (肺纤维化,胸膜炎, 心包炎, 巩膜炎, 类风湿结节, 血管 炎) - 30-50% RA患者在发病第一年可见 关节损坏 - 40%RA患者5年内病情发展导致丧失 劳动力 - 根据病情的严重程度，寿命缩短3 到14 年
体型，Jo-1型，细颗粒型
混合型
抗dsDNA抗体临床意义
致病作用
在SLE患者的肾脏病变处发现了抗DNA抗体 在具有抗dsDNA抗体的人中，85%会在约5年内发展成 为SLE
SLE中阳性率60-90%
对于未治疗SLE患者，Sp 90%，Se 70%
抗体水平与疾病活动度相关
活动期阳性率80-100%，非活动期<30%
抗Sm 28/29、13.5KD 抗U1RNP 73、32、17.5KD 抗SSA 52、60KD 抗SSB 45、47、48KD 抗rRNP 38、16.5、15KD 抗Jo-1 55KD 抗ScL-70 86、70KD
免疫印迹法解读
抗ENA及其临床意义
抗RNP 抗Sm 抗SSA(Ro) 抗SSB(La) 抗rRNP 抗Scl-70 抗Jo-1
类风湿的关节损害——致畸的根源
在疾病发生2年内即可发生 不可逆的关节损坏，致残率 高
1966~1971 at Middlesex Hospital, London,UK. 94例病程<1年早期RA入组
90%的关节破坏（60/67）发 生在两年内，比骨关节炎（ osteoarthritis）的危害更 大