权利要求书8页 说明书17页
CN 110156665 AC 110156665 A权 利 要 求 书
1/8 页
1 .式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前 体药物、或其代谢产物：
式中， X、Y各自独立地选自O、S或NR10，其中R10选自H、氘或C1～4的烷基； Z-为药学上可接受的阴离子； R1选自n1个R11取代的芳基； R2选自n1’个R11’取代的芳基； 其中 ，n1、n1’各自独立地选自0～5的整数 ，R11、R11’各自独立地选自氘、C1～4的烷基、C1～4 的烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基； 当R3和R4其中一个为C1的烷基时 ，另一个可独立选自C1～4的烷基 ； 当R3和R4其中一个为C2的烷基时，另一个可独立选自C1、C3、C4的烷基； 当R3和R4其中一个为C3的烷基时 ，另一个可独立选自C3～4的烷基 ； 当R3和R4其中一个为C4的烷基时，另一个可独立选自C4的烷基； L1选自取代或未取代的C1～14的亚烷基 ；其中 ，所述亚烷基的 主链中含有0～4个杂原子 ， 所述杂原子选自O、S、NR12，其中所述R12选自氢、氘、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基；所述取代基为 氘、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、卤素； 当式Ⅰ中虚线为无时 ，L2选自氢、氘、取代或未取代的C1～8的烷基、取代或未取代的C1～8的 烷氧基，所述取代基为氘、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、卤素； 当式Ⅰ中虚线为键时 ，L2选自取代或未取代的C1～8的亚烷基 ，所述取代基为氘、C1～4的烷 基、C1～4的烷氧基、卤素。 2 .根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物 ，其特征在于 ：所述药学上可接受的 阴离子Z-为卤 素阴 离子、硫酸根、醋酸根、酒石酸根、对甲苯磺酸根、甲磺酸根、枸橼酸根。 3 .根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物 ，其特征在于 ：所述药学上可接受的 阴离子Z-为卤 素阴 离子。 4 .根据权利要求3所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述药学上可接受的阴离子Z-为Br-。 5 .根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物的药学上可接受的盐是指由 式Ⅰ所示化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸形成。 6 .根据权利要求5所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述无机酸或有机酸为盐酸、氢溴酸、乙 酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、碳酸、酒石酸、月桂酸、马来酸、枸橼酸或苯甲酸。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910100568 .3
(22)申请日 2019 .01 .31
( 66 )本国优先权数据 201810144661 .X 2018 .02 .11 CN
(71)申请人 四川大学华西医院 地址 610041 四川省成都市武侯区国学巷 37号
(10)申请公布号 CN 110156665 A (43)申请公布日 2019.08.23 C07D 205/04(2006 .01) C07D 223/06(2006 .01) C07C 237/04(2006 .01) C07C 327/22(2006 .01) C07C 323/25(2006 .01) C07C 319/20(2006 .01) C07C 231/12(2006 .01) C07C 227/18(2006 .01) C07C 229/16(2006 .01) A61P 23/02(2006 .01) A61K 31/167(2006 .01) A61K 31/223(2006 .01) A61K 31/265(2006 .01) A61K 31/55(2006 .01) A61K 31/445(2006 .01) A61K 31/397(2006 .01)
(72)发明人 刘进 柯博文 张文胜 杨俊 唐磊
(74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222
代理人 李高峡 张娟
(51)Int .Cl . C07D 211/60(2006 .01) C07D 207/16(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种季铵盐类化合物及其制备方法与用途
2
CN 110156665 A
权 利 要 求 书
2/8 页
7 .根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：
X、Y各自独立地选自O、S或NR10，其中R10选自H、氘或C1-2的烷基。 8 .根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于： R1选自n1个R11取代的芳基； R2选自n1’个R11’取代的芳基； 其中 ，n1 、n1’各自 独立地选自 为0～5的 整数 ，R11 、R11’各自 独立地选自 氘、C1～4的 烷基、 C1～4的烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基； 当R3为C1的烷基时 ，R4可独立选自C1-2的烷基。 9 .根据权利要求8所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于： R1选自n1个R11取代的芳基； R2选自n1’个R11’取代的芳基； 其中 ，n1、n1’各自独立地选自为0～5的整数 ，R11、R11’各自独立地选自氘、C1～3的烷基、甲 氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基。 10 .根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂 合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于： L1选自取代或未取代的C2～14的亚烷基； 其中 ，所述亚烷基的 主链中含有0～3个杂原子 ，所述杂原子选自O、S、NR12 ，其中所述R12 选自氢、氘、C1～2的烷基；所述取代基为氘、C1～2的烷基、C1～2的烷氧基； 当式Ⅰ中虚线为无时 ，L2选自氢、氘、取代或未取代的 C1～8的烷基 ，所述取代基为氘、C1～2 的烷基； 当式Ⅰ中虚线为键时 ，L2选自取代或未取代的C2～6的亚烷基 ，所述取代基为氘、C1～2的烷 基、C1～2烷氧基。 11 .根据权利要求10所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶 剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于： L1选自取代或未取代的C2～14的亚烷基； 其中 ，所述亚烷基的 主链中含有0～2个杂原子 ，所述杂原子选自O、S、NR12 ，其中所述R12 选自氢、氘；所述取代基为氘、C1～2的烷基； 当式Ⅰ中虚线为无时，L2选自氢、氘、C1～8的烷基； 当式Ⅰ中虚线为键时 ，L2选自取代或未取代的 C2～6的 亚烷基 ，所述取代基为氘、甲 基、甲 氧基。 12 .根据权利要求1～11任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构 体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式Ⅱ所示：
( 57 )摘要 本发明公开了一种季铵盐类化合物及其制
备方法与用途，本发明提供了一种结构新颖的式 Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立 体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代 谢产物。该化合物具有起效快 ，单次给药后具有 长时间局部麻醉的效果，感觉神经阻滞时间大于 运动神经阻 滞时间 ，兼具长效局部麻醉作用和选 择性 局部麻醉作 用 ，显著降 低了QX314 、QX314组 合 物以 及具 有表面活性 剂结 构特征季 铵盐化合 物的副作用，具有更好的安全性。即本发明式Ⅰ化 合物及其药学上可接受的盐 ，可用于制备安全 的、具有长时间局部麻醉和选择性局部麻醉作用 的 药物 ，具有 局部麻醉作 用时间长 、局部麻醉选 择性好、神经损伤更小、安全性高的优点。