埃索美拉唑镁肠溶
片说明书
埃索美拉唑镁肠溶片说明书
Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
【药品名称】
埃索美拉唑镁肠溶片
【商品名】
耐信
【英文商品名】
Nexium
【英文或拉丁名】
Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
【汉语拼音】
Aisuomeilazuomei Changrongpian
【主要成分】
埃索美拉唑镁
【化学名】
双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基
亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物
【结构式及分子式、分子量】
分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15
【药理毒理】
药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，经过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。
奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。
作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。
对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。
重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。
症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。
维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。
用AUC参数代替血浆药物浓度，能够显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。
抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约
为78%，8周后为93%。
埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。
一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。
与抑制胃酸相关的其它效应使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。
在一些长期使用埃索美拉唑治疗的患者中，观察到嗜银细胞（ECL 细胞）的增多可能与血清胃泌素水平的增加相关。
在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。
这些反应是显著地抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性的。
临床前安全性资料基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。
用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。
在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。
后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
【药代动力学】
吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。
体内转化为R-异构体的量能够忽略。
埃索美拉唑吸收迅速，口服后约1~2小时血浆浓度达到高峰。
单剂量40mg给药后的绝对生物利用度为64％，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。
20mg剂量的相应值分别为50％和68％。
健康受试者稳态时的表
观分布容积约为0.22L/kg体重。
埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。
进食会延缓和降低埃索美拉唑的吸收，但对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
代谢与排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。
埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。
剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
以下的参数主要反映CYP2C19功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。
总血浆清除率在单次用药后约为17L/h，多次用药后约为9L/h。
血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3小时。
重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大。
这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。
这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。
按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。
一次口服剂量的近80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。
尿中的原形药物不到1%。
西方人群中大约1～2%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为13－23％。
这部分个体的埃索美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。
每日一次埃索美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血药浓。