Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000
骨转换标志物的应用
——监测药物治疗反应
骨吸收指标通常3-6个月出现下降
骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个 月出现变化
下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦 酸 盐：静脉快于口服）、具体检测标志物
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗反应
据荟萃分析多项随机临床试验：
骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降 40%
骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降 44%Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002
骨质疏松症和骨转换生化标志 物
BMD and BTM
骨转换生化标志物定义
骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产 物，简称骨标志物。
骨标志物分为骨形成和骨吸收标志物，前者代表成骨细 胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动 及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。
骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况
骨代谢四项
破骨细胞 骨衬里细胞
骨
骨衬里细胞 矿化骨
骨重建过程
骨吸收陷窝
成骨细胞 类骨质
高骨转换造成穿孔和应力集中点
破骨细胞
骨衬里 细胞
骨
穿孔
应力集中点
骨转换与骨折风险
骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨 折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重 吸收超过骨形成。 骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影 响2-4 – 骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能
骨转换标志物的局限性—— 变异度
2. 个体间差异： 年龄、性别 月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期） 局限性骨病、卧床、骨折
骨转换标志物的局限性—— 变异度
3.检测误差 不同实验室的不同检测方法为比较带来不便
4.标本保存变异 骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存 碱性磷酸酶较耐降解 吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解
2011年中国指南推荐的骨转化标志物 (医院将要使用的三个个新指标）
骨代谢三项
骨代谢四项
• 1.I型胶原羧基末端肽(CTX) • 2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP） • 3.血清骨钙素 • 4.总维生素D（TOTAL VD）
优点：光化学法测定，快捷方便当日出告， 指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测 意义更大。
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗依从性
抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服 用过程严格
口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度 改善患者依从性
骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断 治疗或治疗不规范
骨转换指标IOF推荐检查频率
在治疗开始前检查一次骨转换指标 治疗后3个月和6个月复查一次
Source: Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17.
Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU)
Alendronate 70mg weekly
Risedronate 35mg weekly
Endpoint: BMD and BTM change after 12 month
Clifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51
骨转换标志物的其他应用
BTM
恶性肿瘤的诊断、随访 牙周疾病评估、预后
……
前列腺癌 乳腺癌 肺癌
脊柱科病人管理 （病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）
骨转换标志物的局限性——变 异度
1 生物变异度： 昼夜节律 凌晨峰值→清晨下降 → 午后谷值 血清CTX降幅最大 碱性磷酸酶例外（半衰期较长） 季节节律——与维生素D变化有关
阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的 HEAD-HEAD 研究(FACT STUDY )
Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMD
PM (at least 6 months) women 40 years of age (≥25 years if surgically menopausal). Low BMD defined by a BMD of ≥2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sites
力的变化
ler PD et al J Clin Densitom 1999;2(3):323–342 6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):1189–1199 7.Hochberg MC, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr ;87(4):1586-92. 8.Hosking D et a:383–394 9.Sambrook PN et al J Intern Med 2004;255(4):503–511.
骨转换标志物的应用 ——预测绝经后女性骨折风险
•可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补 充作用
•骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠
骨转换标志物的应用 ——监测药物治疗反应
• 抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨 密度
• 骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前 • 骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性
骨转化标志物的临床应用
1 骨丢失速率监测 2 预测骨折风险程度 3 监测治疗反应 4 代谢性骨病的鉴别诊断
骨转换标志物的应用 ——预测绝经后女性骨量流失 • 骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳 • 实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感 性、骨转换指标的变异等影响
Adapted from Christiansen C et al. Osteoporosis Int ,1990,35-40 AP:碱性磷酸酶 Hpr：羟脯氨酸 BGP：骨钙素