接触性受体，可识别异体颗粒性物质，可 将人造的脂质体作为药物载体
? 巨噬细胞系统又称网状内皮系统，是人体 内具有吞噬功能的各种细胞的总称。骨髓 和脾脏内的网状细胞；肝内的星状细胞； 肾上腺和脑垂体内的内皮细胞；肺内的法 细胞。血液是的单核细胞．脑、脊髓中的 小胶质细胞等等，都是巨噬细胞，具有吞 噬功能。它们对入侵体的细菌、异物以及 体内衰老、死亡的细胞和组织中的碎片进 行吞噬、消化，以增强人体的防御功能。
? 无唾液酸糖蛋白受体：只存在于哺乳动物 的肝细胞上，它能专一性识别末端带有半 乳糖残基的糖蛋白，与受体结合
? 肿瘤细胞表面相关性抗原：人肿瘤组织合 成的某些物质在正常的细胞中不存在。被 称为肿瘤标记物. 或肿瘤相关性抗原.
? 高特异性和高亲和性抗体均能由此产生
? 接触性受体：巨噬细胞表面有一类受体叫
? 中间常以肽类为连接
? 给药30分钟后, 给药量的70%被肝摄取, 而心 脾肺等处不到1%
? 正常细胞可将药物迅速排出 ? 肿瘤细胞无该功能 ? 正定霉素与Gal –HAS偶联就是成功的例子
? 生物炸弹包括两部分：弹头和载体 ? 单克隆抗体免疫偶联物的设计
? 单抗与放射性同位素结合 ? 单抗与磁性小球结合, 用强力磁铁吸出肿瘤
细胞
药物—载体的偶联方法
? 单抗与药物的偶联多采用化学方法 ? 抗体分子中可用于连接的功能团有多肽链C-
末端和侧链的羧基,氨基,巯基等 ? 连接的基团应该靠近抗体的结合点 ? 对药物分子应该选择不影响其活性的基团
连接
O
O+
O O
O
N-OH +
O O
N-O COCH2CH2CO O N
O
O
O OH
? 其他受体
? 上皮生长因子受体:分布于角膜, 人成纤维细 胞,血管内皮细胞等
? 转铁蛋白受体: 一种跨膜转运蛋白, 多存在于 肿瘤细胞
靶向抗癌药物的设计
? 肝靶向抗癌药物的设计： ? 以半乳糖残基的糖蛋白为载体研制肝癌靶
向药物 ? D---(Ala-Leu-Ala-Leu)--(Gal-HSA) 药物 -----四肽连接臂------载体
COCH3
OH
OMe O
OH O
O
CH3
OH
O
NH
N OCOCH2CH2 CO
O
O
NH 2
O
(CH 2)4
N C CONH-Ig HH
OMe O
+
O
OH
OH O O
CH 3 OH
NH
COCH 3 OH
N OCOCH 2CH2 CO O
O OH
COCH3 OH
OMe O
OH O O
CH3 OHNHຫໍສະໝຸດ HN COCH2CH2 CO
O
(CH2)4
N C CONH-Ig HH
CH2OH
OH O
OH OH
S
C H2 N
H
NH (CH2)4
CO CH NH
靶向药物设计
靶向药物
? 利用对某些组织细胞具有特殊的亲和力的 分子做载体，与药物偶联后将起定向输送 到作用的靶器官部位的一种药物设计方法
? 偶联物本身无活性
? 偶联物中药物与载体仔肩的化学键在血浆 中稳定，在转运过程中不被释放
? 偶联物应能通过靶细胞的生物屏障 ? 偶联无本身应为无抗原性
用于介导靶向药物的受体