上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒
诱发甲状腺功能紊乱
三. 放射性碘
药理作用机制 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗
四. β肾上腺素受体阻断药
临床应用
甲亢、甲亢危象辅助治疗
4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合
而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应
注意。
(三)、临床应用
甲亢内科保守治疗
轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量
甲状腺术前准备
使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂
抗甲状腺素药 一、硫脲类
硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
(一)、药理作用机制
抑制甲状腺激素合成
抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效
六. 临床应用
呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿：
从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性
肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4
单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病
大剂量 – 抑制T3、T4释放
抑制甲状腺蛋白水解酶
影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 (Wolff-Chaikoff 效应)
拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体 缩小，血管增生减轻
临床应用
单纯性甲状腺肿（大脖子病） 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前
不良反应
急性反应 过敏所致血管神经性水肿、
糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病
普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30
位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者
甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD， 可能为原癌基因的产物。
饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少
对T3的亲和力比T4大10倍 与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加， 启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。
四.药理作用
维持生长发育
甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿
糖尿病
发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发 病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变 有关； 分类
Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏
Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)
释放：
T3 （过氧化酶）
胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放
调节：
下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH 合成，甲状腺增生
T3 、T4
三. 作用机制
T3与甲状腺受体结合 – 调控该受体所中介的 因表达，发挥作用。
甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、 肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。
二.甲状腺激素的合成、贮存、分 泌与调节
碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍
碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 酸残基结合 生成MIT，DIT
缩合（耦联）：
与甲状腺球蛋白酪氨
2 DIT T4 ；DIT + MIT
药理作用机制
控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢β受体阻断 – 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2 受体，减 少NA释放，对抗CA的作用
适当减少T3、T4分泌
复习思考题
1 硫脲类抗甲状腺药的作用机理是怎样的？ 2 碘及碘化物的临床运用是怎样的？
第三十二章 胰岛素及 口服降糖药
丙硫氧嘧啶可抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲 亢，甲亢危象）
免疫抑制作用
使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降
减弱由β受体介导的糖代谢活动
β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降
(二). 体内过程
口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为
第三十一章 甲状腺激素和抗甲 状腺药
甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所
必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物
治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减）
甲状腺激素包括
甲状腺素 T4 （Thyroxine） 三碘甲状腺原氨酸 T3
（triiodothyroxine）
一 甲状腺激素类的化学结构
甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）
及诱水因、为电T3解、质T4紊大乱量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿
(四).不良反应
过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿 增大
二. 碘和碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液)
药Байду номын сангаас作用
小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿
促进代谢和增加产热
促进物质代谢，增加BMR，产热增加；
提高交感 – 肾上腺系统的感受性
对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高
五. 体内过程
血生浆物蛋利白用结度合：率T3高为达509%9%-7以5%上，T4为 90%-95%, T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10 倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结 合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意