年患者的异常凝血状态。
《医药水材料蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究28 》
水蛭素与阿司匹林联用-安全性
多年临床观察证实水蛭素与阿司匹林联用不会增 加出血的倾向。
肠溶水蛭素没有胃肠道反应。
《医药水材料蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究29 》
水蛭素与肝素
肝素在用药期间应定时测定凝血时间，用量不方 便控制。
药典版本
对应名称
1995年版 日本医蛭 金线蛭
茶色蛭
2005年版 水蛭
蚂蝗
柳叶蚂蝗
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不同蛭类的区别
日本医蛭（水蛭）是以吸食人、畜和蛙的血液为生， 是我国水田地区重要的恶吸血种类
尖细金线蛭（柳叶蚂蝗）以水蚯蚓和昆虫幼虫为食， 不发达的颚虽能刺破皮肤，但不能吸血；
宽体金线蛭（蚂蝗）取食螺类。
水蛭素制剂—脉血康胶囊
佛山市第一人民医院心内科 杨希立主任
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一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
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பைடு நூலகம்
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水蛭小知识
水蛭？不就是蚂蝗？专吃人血，生命力极强的一 种水生动物．．．．．．
其实，水蛭的科学划分与大家了解的有一些不同
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药典中水蛭的分类
统也无影响。未出现出血现象，无抗体形成，未见
病理组织学的改变。静脉注射的半数致死量为
LD50＞250mg/kg。
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水蛭素的毒性研究
水蛭素抗凝作用最强，较之肝素及其它口服抗凝剂， 有其独特的优点，且无明显的副作用。水蛭素用于 临床后，将给血栓的预防和治疗，带来决定性的进 展。
天然水蛭素63连接-SO3H基团，而迄今为止，重 组水蛭素63缺少磺基。这个变化对其稳定性甚至活 性有一定的影响。
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药代动力学
水蛭素的抗凝抗栓效果，取决于其在血液中的浓度。近来 也有用放射性标记法和免疫法来测定。
给狗、兔和大鼠静脉注射水蛭素，消除半衰期为1h左右。 水蛭素分布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形 式排出。注入的水蛭素是以未改变的形式，通过肾脏排泄 出来，未经代谢不与机体结合。
4、水蛭素在干燥状态下是稳定的，高温、胃蛋白 酶、香木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A使水蛭素 失去活性。
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
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水蛭素的药理作用
2、抑制血小板聚集的药物：大部分由于作用不 强、半衰期短、副作用大等原因，限制了在临床 上的应用。如阿司匹林有明显的胃肠道副作用， 其所引起的药源性消化道溃疡是不可逆转的。
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水蛭素与阿司匹林联用-意义
3、增强纤溶系统功能的药物：虽然经历了三代 的和发展，但也存在着不同程度出血、再灌注损害、 过敏反应等副作用，并有溶栓后再栓塞的缺陷，以 及用药时机和剂量不易掌握等问题。
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水蛭素的理化性质
2、水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000 左右，含三个二硫键。已分离鉴定出7种异构体。 抗凝活性的关键是二硫键的稳定性。当二硫键被氧 化或还原，或者分子发生了蛋白降解，则失去了抗 凝结性。
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水蛭素的理化性质
3、若水蛭素的羧基被酯化，或失去酸性的C—端氨 基酸，也会失去了与凝血酶结合的能力。
肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小 板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。
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水蛭素与肝素
水蛭素是迄今世界上最强的天然特效凝血酶抑制 剂。水蛭素与肝素相比，没有引起出血的副作用， 抗栓作用不需AT-Ⅲ参与，不消耗AT-Ⅲ，不被 血小板因子4所钝化。研究证实，1ug水蛭素可 中和5ug凝血酶，有效抑制凝血酶诱导的DIC微 血栓的形成。
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水蛭素与阿司匹林联用-疗效
实验4周后，与治疗前相比,单药治疗组PT、 APTT明显延长,MAR明显降低, Fib无显著变化; 联合治疗组PT、APTT亦显著延长,MAR、Fib 明显降低;与单药治疗组相比,联合治疗组PT、 APTT更长,MAR、Fib更低。
水蛭素与阿司匹林联合应用溶栓效果更好。 水蛭素与阿司匹林联合应用能够更有效地改善老
肝素的 一个单
元
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水蛭素的理化性质
1、从结构式图中可以看出，水蛭素和肝素都含有杂 原子O（氧）和N（氮），根据药物化学理论，穿 透性与是否含有杂原子及杂原子的多少密切相关， 带杂原子越多则穿透性就越强。水蛭素和肝素结构 式中都带有多个杂原子O（氧）和N（氮），因而 具有较强的穿透性。
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动物实验结果与人的临床药理实验结果是相应的，静脉注 射后符合二房室模型方程 。
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水蛭素的毒性研究
静脉或皮下注射纯水蛭素，没有明显的副作用，对
血压、心率和呼吸速率都没有影响，无过敏反应，
在血浆中也未发现水蛭素的抗原。水蛭素不影响动
物的一般行为，对肝肾无影响。不影响血小板计数
和功能，不影响细胞计数和分化作用，对红细胞系
因目前使用的抗血栓药物均存在不同的缺陷。抗凝 剂与抗血小板药物联合运用可能是比较合理的抗血 栓治疗方法。
《医药水材料蛭素与阿司匹林联用抗血栓治疗的研究25 》
水蛭素与阿司匹林联用-意义
抗血栓药的现状
1、抗血凝药：肝素、华法林。缺点：不能 够抑制与纤维蛋白结合的凝血酶，这已成为血栓 复发的主要因素。
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水蛭与水蛭素
不同习性和种类的水蛭，体内含有的活性
物质不同。《中华人民共和国药典》里记载的三 种水蛭，只有吸血习性的水蛭（日本医蛭）才含 有水蛭素，主要分布在其唾液腺里。
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一、水蛭简介 二、水蛭素简介 三、脉血康胶囊特点及临床应用
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水蛭素的化学结构图
水蛭素分 子结构示
意图
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水蛭素与阿司匹林联用-意义
国内外以往的研究表明,多种凝血因子和纤维蛋白 原浓度（Fib）水平均有随增龄而升高的趋势，并可 能是老年人易形成血栓的原因之一。
预防血栓形成可从三方面考虑:预防血小板聚集（抗 血小板聚集剂） ;抑制凝血过程（抗凝剂）和清除循 环中的纤维蛋白原（去纤维蛋白制剂）。