％ ９０．０Βιβλιοθήκη １１０．０ａ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
１．５ １００．５
０
Ｗｈｉｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｂ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
１．０
鉴别
外观均匀度
降解产物
Ｄｒｙｉｎｇ Ｍａｒｋｅｄ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ Ｂａｔｃｈ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ
Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
Ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ ｏｆ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ
Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ
ｌｏｓｓ
ｃｏｎｔｅｎｔ
标准规定 Ｓｔａｎｄａｒｄ － ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ
２００
４．８２２
１７５
１５０
１２５
Ｎｏｒｍ
１００
７５
５０
２５
２．１５９
０ ０１２３４５６７８９ ｔ∥ｍｉｎ
图 １ 样品水溶性氟苯尼考 Ａ 的色谱图（２３３ ｎｍ） Ｆｉｇ． １ Ｃｈｒ ｏｍａｔｏｇｒ ａｍ ｏｆ ｗａｔｅｒ!ｓｏｌｕｂｌｅ ｆｌｏｒ ｆｅｎｉｃｏｌ Ａ ｉｎ ｓａｍｐｌｅ （２３３ ｎｍ）
ｂ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
２．１
９９．５
Ｗｈｉｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｃ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
安徽农业科学
２００８ 年
２．２ 水溶性氟苯尼考 Ａ 的基本性质［４－５］ ２．２．１ 性状。该水溶性氟苯尼考为白色粉末。 ２．２．１．１ 水溶性。２５ ℃时，在容量瓶中加入药用水 ２５ ｍｌ，逐 渐加入研细的水溶性氟苯尼考 ０．４２ ｇ，每隔 ５ ｍｉｎ 强力振摇 ３０ ｓ，在 ３０ ｍｉｎ 内未观察到溶质颗粒。溶解度为 １．７，易溶， 符合药典要求。 ２．２．１．２ 比旋度。精密称量 ６２５ ｍｇ 水溶性氟苯尼考 Ａ，加入 药用水定容至 ２５ ｍｌ，依法测定并计算比旋光度为＋１５．７。 ２．２．２ 鉴别及检查。 ２．２．２．１ 鉴别。分别配制氟苯尼考标准品与水溶性氟苯尼考 Ａ 样品溶液，经 ＴＬＣ 检测，样品溶液所显主斑点的颜色与Ｒｆ 值分别与氟苯尼考标准品溶液的主斑点一致。氟苯尼考 Ａ
中图分类号 Ｓ８５９ 文献标识码 Ａ 文章编号 ０５１７－ ６６１１（２００８）０８－ ０３２３７－ ０３
Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ Ｐｒ ｅｐａｒ ａｔｉｏｎ ｏｆ Ｗａｔｅｒ !ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｆｌｏｒ ｆｅｎｉｃｏｌ ＰＥＮＧ Ｙｏｕ ｅｔ ａｌ （Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｊｉｕｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｊｉｕｊｉａｎｇ ３３２００５） Ａｂｓｔｒ ａｃｔ ［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］ Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｏｆｆｅｒ ｉｎｅｘｐｅｎｓｉｖｅ ａｎｄ ｇｏｏｄ ｗａｔｅｒ!ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｃｏｍｐｌｅｘ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｒｋｅｔ． ［Ｍｅｔｈｏｄ］ Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ， ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘ Ａ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ． ［Ｒｅｓｕｌｔ］ Ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｗｈｉｔｅ ｃｏｍｐｌｅｘ Ａ ｗａｓ １．７， ａｎｄ ｉｔｓ ｏｐｔｉｃａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ＋１５．７． Ｔｈｅ ｍａｘｉｍｕｍ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｉｔｓ ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ２６６ ｎｍ， ａｎｄ ｉｔｓ ｐＨ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ４．１． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｌｉｇｈｔ ｗａｓ ｕｐ ｔｏ ｇｒａｄｅ． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｗａｓ ９１．８％ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘ Ａ ｂｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ． ［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ］ Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘ Ａ ｃｏｕｌｄ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｈｙｄｒｏ!ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｉｎｅｘｐｅｎｓｉｖｅ ａｎｄ ｂｅｔｔｅｒ ｗａｔｅｒ! ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｙｐｅ ｏｆ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｍａｒｋｅｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒ ｄｓ Ｗａｔｅｒ!ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ； Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ； Ｗａｔｅｒ－ ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ
９９．７
Ｗｈｉｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｃ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
１．４
９９．９
Ｗｈｉｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
表 １ 水溶性氟苯尼考 Ａ 的稳定性试验— ——温、湿度加速试验 Ｔａｂｌｅ １ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔ ｏｆ ｗａｔｅｒ !ｓｏｌｕｂｌｅ ｆｌｏｒ ｆｅｎｉｃｏｌ Ａ—ｔｅｍｐｅｒ ａｔｕｒ ｅ ａｎｄ ｈｕｍｉｄｉｔｙ ａｃｃｅｌｅｒ ａｔｅｄ ｔｅｓｔ
干燥失重 标示百分含量
考察时间
批次 性状
Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
１ 个月
ａ 白色颗粒 呈正反应
符合规定
符合规定
２．５ １００．２
Ｏｎｅ ｍｏｎｔｈ
Ｗｈｉｔｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
氟 苯 尼 考 ，浙 江 横 店 得 邦 药 厂 生 产 ；硝 酸 ，乙 醇 ，碳 酸 钠，均为药用级或分析纯。 １．２ 水溶性氟苯尼考的典型制备方法 取市售氟苯尼考 １３ ｇ，加入适当浓度的稀硝酸 １５ ｍｌ，加热到 ４０￣５０ ℃搅拌溶 解后，静置约 １２ ｈ。加入适量丙二醇搅拌约 ２ ｈ，过滤，滤饼 用适量乙醇清洗，烘干得白色水溶性氟苯尼考 Ａ １３．６ ｇ，重 量收率 １０５％考察。水溶性氟苯尼考 Ａ 的性质。 ２ 结果与分析 ２．１ 水溶性氟苯尼考 Ａ 中氟苯尼考含量 精密称取氟苯 尼考 Ａ １４０ ｍｇ，于 ５０ ｍｌ 量瓶中，用流动相水∶乙腈（７０∶３０）稀 释至刻度，摇匀，量取 ５ ｍｌ，于 ５０ ｍｌ 量瓶中，用流动相稀释 至刻度，摇匀，精密量取 １０ μｌ，注入液相色谱仪（检测波长 ２２３ ｎｍ；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；理论塔板数不 低于 １ ５００），记录色谱图（图 １）。另取氟苯尼考对照品 １２５ ｍｇ，同法测定。以外标法计算得该品氟苯尼考含量为９１．８％。
江西九江 ３３２００５；３．江西博莱大药厂，江西九江 ３３２１００）
摘要 ［目的］ 为兽药市场提供低成本良好水溶性的氟苯尼考水针剂原料药。［方法］ 由适当浓度的酸与氟苯尼考在搅拌下制成了具有 良好水溶性复合物 Ａ。［结果］ 制得的复合物 Ａ 为白色粉末，溶解度为 １．７，比旋光度为＋１５．７，水溶液紫外最大吸收波长为 ２６６ ｎｍ，干燥 失重为 １．４％，ｐＨ 值为 ４．１，温、湿度加速和光加速稳定性试验合格，以外标法计算测得复合物 Ａ 中氟苯尼考含量为 ９１．８％。［结论］ 复 合物 Ａ 经检测符合药典要求，可用作水针剂的原料，与同类产品相比，成本大幅度降低，水溶性更好。 关键词 水溶性；氟苯尼考；水针剂
水溶液紫外最大吸收波长 ２６６ ｎｍ，符合氟本尼考鉴别要求。 ２．２．２．２ 水分。用分析天平称取样品 １．０２５ ｇ，在 ６０ ℃下干燥 ４ ｈ，称重为 １．０１１ ｇ，干燥失重 １．４％，符合药典要求。 ２．２．２．３ 碱度。取样品 ２５ ｍｇ，加入 １０ ｍｌ 水，使 １ ｍｌ 溶液含 氟苯尼考 ２ ｍｇ，摇匀，１０ ｍｉｎ 后测定，ｐＨ 值 ４．１。 ２．３ 水溶性氟苯尼考 Ａ 的稳定性试验结果 由表 １、２ 可 知，制备的 ３ 批水溶性氟苯尼考 Ａ（ａ）、（ｂ）、（ｃ）在经过 ６ 个 月的温、湿度加速试验和 １０ ｄ 的光加速试验后，性状仍为 白色颗粒，外观与鉴别均符合药典规定，ＴＬＣ 与 ＨＰＬＣ 检测 未见降解产物，干燥失重符合要求，氟苯尼考含量占标示量 的百分数在 ９７％以上。所有检测结果均符合药典要求。 ３ 结论与讨论
氟苯尼考为氯霉素（Ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）的结构同系物，作 用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，但氟苯尼考不会 产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，而且对许多 氯霉素耐药菌株仍然敏感。氯霉素由于有严重的致再生障碍 性贫血的不良反应，许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治 上使用，尤其是食品动物上［２］。因此在动物疾病防治上，尤其 是食品动物上，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽医临床上具有 广阔的应用前景［３］。氟苯尼考不溶于水，很多情况下需要作成 水溶性氟苯尼考。普通的市售水溶性氟苯尼考（７０％含量）０．５ ｇ 加入 ５０ ｍｌ 水室温搅拌后基本不溶，加热到 ７０ ℃后才能完 全溶解，而且降温后有较多晶体析出。用它作成的可溶性粉， 不符合可溶性粉的质量标准，更不能作成水针制剂。为了提 高药物生物利用度，改变给药途径，市场上用二甲亚砜等作 溶剂特氟苯尼考作成针剂，但成本高，药用辅料副作用大，也 不利于药物的吸收，与可溶性粉相比，药物利用率没有明显 提高。为了提高疗效，便于与其他抗生素等联合用药，降低用 药量，降低兽药在肉食品中的残留，迫切需要制备真正意义