１２ 仪 器 ．
４ 药 代动 力学 的消 除规律 研究 选用５ 日 的健康麻 花肉鸡８只 ， ０ 龄 Ｏ 组成 比例雌雄各半。采样前ｌ天 ０
饲喂不含抗生素的饲料 。给药前采一次空白样品作为对照 ， 试验过程中 在每次喂食前两小时以灌服的方式给药 。按ｌｎ ｏ 重的剂量连续灌服 阿奇霉素７ ， 天 每天欲 。 分别在停药后的３ 、 ／ 时、１，Ｂ 、１ Ｊ ２、 １ 寸 天、３ 天、５ ． 天、 ７ 天、９ 天和１ １ 天采血 ， ｍ 全 血 取５ Ｉ 于离心管中， 静置凝固后以 ０ｃ 的速 ４０ ｂ 度离心得到血清。处死并取 ｌ 咄胸肌 、肝、肾和脾，去除筋膜和脂肪 ， 经 ０８ ％生理盐水冲洗后置于一 ０ ．５ ２ ℃冰箱存放备用。
量为４ ｔＬ ０ｉ 。 ４２ 标准 曲线的建立 ＿ 取４ 空白对照样品 ，剪碎后加入磷 酸盐缓 冲液８ Ｌ ｇ ｍ ，匀浆制成空 白 对照匀浆组织液 ， 操作过程中要注意避免污染 。取３匀浆组织液于１ｍ ｇ ０Ｌ 离心管中，加人阿奇霉素标准液并梯度稀释。震荡 １ ｉ，加入磷酸盐缓 ｍｎ 冲液和氢氧化钠溶液 ， 震荡５ ｉ。加入氯仿 （ ％异丙醇 ） ｍ ，以 ａ ｒｎ 含５ ５Ｌ
性 ；将阿奇 霉素以 １ｍ ｇ ０ 体重 的剂量对 肉鸡 连续 灌服７ ，然后采 用Ｈ Ｌ 一 紫外法对体 内各器官组织 进行残 留检测 ；通过对色谱条 件的优 天 Ｐｃ
化 、标准 曲线 的建 立及样品测定来 研究其药代动力 学的消除规律 。 关键 诩 阿奇霉素 ；禽体 ；毒性 ；残 留检测 ；药 代动力学
１ ｌ ４
应用幂 萼攀
２０ ｌ 科 第嗍 ０ １ 年
禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究
何 锵 恒
（ 佛山市顺德 区农业综合服务 中心 ，广东顺德 ５ ８ ０ ２ ０ ０）
摘 要 阿奇霉 素 （ｚｈｏ ｙｉ）为１元环 的半合成 大环 内酯类抗 生素 ，化学结构 是在红霉素 的基 础上加 以改进 ，在其Ａ ａｉｒｍ ｃ ｔ ｎ ５ 酯环的９ 位 插入一 ｎ 个取代 甲基 的氮原子 ，弥补红霉 素的结构缺 陷 ，进而改 善其药理学 性能 。主要 探讨阿奇 霉素在 肉鸡中 的亚急 性毒性 、残 留检测及药 代动力 学的消除规 律。我们 以麻花 肉鸡 为实验对象 ，通过测定 其血清 的生化指标及 脏器系数 ，并进行组 织病理学观 察来探 索阿奇霉素 的亚 急性毒
国内关于最大残留量的地方和行业标准。
阿奇霉素 （ ７Ｉ／ｇ ２００ １，石家庄制药集 团华盛制药有限公 ４５ ｍ ， ０８３２ Ｕ 司 ）；阿奇霉素标准品 （ ４ Ｉ ／ ｇ ０ ５ ２ １ ９ ６Ｕｍ ，２ ０ １ １ ，中国药品生物制 品检 定所 ）；阿奇霉素对照品 （ ０ ０Ｕｍ ，２０ ０ １ １ 金华市奥奇生物化 １０ Ｉ／ ｇ ０６ ９ ０ ， 学有 限公 司 ）；丙氨酸氨基转移 酶试剂盒 （ Ｌ ，紫外 一 酸脱氢酶 Ａ Ｔ 乳 法 ，上海科华东菱诊 断用品有限公司 ）；门冬氨 酸氨基 转移 酶试剂盒 （Ｓ， Ａ Ｔ 连续监测法 ， 上海 申索佑福医学诊断用 品有限公 司－ ）。乙腈 、 甲醇 （ 色谱纯，上海德正化工有限公司 ）， 其余试剂均为分析纯级别 。
试验结果 ： 低剂量组及中剂量组的鸡脏器无明显 眼观病变 ， 高剂量 组鸡肝表面出现黄斑 、肿大、出血点 ；关于脏器系数 现肝的脏器系数显著增大 。
１ 材料
１１ 药 品 与试 剂 ．
３ 残 留检 测 阿奇霉素在波长２ ０ ｍ １ｎ 处有较强的吸收 ，适合用反相高效液相色谱 法来分析 ，这也是 目 国际上认可度 比较高 的检测方法 ，已被许多国家 前 的权威检测机构采用 。我们的研究表明 ， 运用反相高效液相色谱法可以 得到的最低检 出量为０ ５ ｍ ，这 比国外报道 的另一种常用 的检测方 ． ｇ Ｌ ０Ｉ ／ ｔ 法—微生物法所能得到的最低检出量０ ７ Ｉ ．４ ０ 路低 ，同时也显著低于
４ １色谱条件 ． 依据仪器的使用说 明和我们 的多次探索优化 ，设定 色谱条件为：色
高效液相色谱仪，大连依利特分析仪器有限公司， 型号Ｐ２ １ Ｕ １ １ １ （ Ｖ２ ０ ０ 紫外一 可见检测器、Ｐ ２ １ １ 高压恒流泵 、Ｅ ２０ 色谱数据处理工作站 ）； ０ Ｃ ０６ 显微摄像仪，型号Ｂ ５ ，日 Ｘ ０ 本奥林 巴斯公 司；离心机 ，型号３ １ ，德国 Ｋ５ Ｇ蚣 司；电子天平 ， ） Ｂ６－， ＾ 型￣Ａ ２５Ｓ 梅特勒— 托利多仪器 （ 上海 ） 有限 公司 ； ５紫夕 咣光度计， ７２ 型￣Ｈ ２ ５２ 美 国惠普公司。 － ８ ３， Ｐ９
１３ 饲料 ． 饲料参照美 国国家研究委员会 （ Ｒ ，１９ ） Ｎ Ｃ ９ ４ 营养标 准配制加工而 成。试验期间试验鸡 自由采食全价料 ，以玉米、豆粕为主 。
谱柱为Ｃ８ ； １柱 柱温为３℃；紫外检测波长为２Ｏｍ；流动相 的体积比乙 Ｏ １ｈ 腈 ：异丙醇 ： ． ２ ｏ Ｉ 酸氢二钠溶液＝ ５ ５ ０ ０ ０ｍ ｌ磷 Ｏ ／ ５ ： ： ；流速 ｌ １ ｉ ２２ ｍ． ｎ ／ ；进样 ｍ
中田 分类 号 Ｒ 文 献标 识码 Ａ ９ 文章编 号 １７—６ １（ ｌ） ２Ｏ １一 １ ６３ ９７一２ ００ 一 ｌ４ｏ ｏ ５
阿奇霉素为 １元环半合成氮杂内酯类的第一个制剂 ，在化学结构上 ５
对红霉素进行了修饰和优化，既保持 了对革兰氏阳性菌的抗菌活性 ，又 提高了对革兰氏阴性菌的抗菌效果。其代谢物无活性 ， 对大多数耐红霉 素杆菌有 良 的抗菌效果 。但该抗生素也有一些潜在的问题 ，如细菌产 好 生耐药性 、 留时间长、蓄积毒性大等 。我们 以麻花肉鸡为实验对象 ， 残 按照新兽药的临床试验要求 ，分析探索 了阿奇霉素在肉鸡 中的亚急性毒 性、残 留检测及药代动力学 的消除规律 ，初步揭示 了阿奇霉素在家禽养 殖中的应用前景。