Ａｂｓｒ ｃ ：Ｉ ９ ｔ ａ ｔ ｎ １ ３， Ｐｉｔｏ Ｂｉｉ ｅｌ ｅ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ａ ｉ — ｃ ｔｌ ｚ ｄ ｃ ｃｏ ０ ｄ ｎ ａｉ ｎ ｒ ａ ｔｏ ｆｅ ｈ ｌ ｃ ｔａ ｅ ａｅ， ８ ｅ ｒ ｇｎ ｌ ｒ ｐ ｒ ｄ ｏ ｈ ｃ ｄ ｉ ｔ ａ ａｙ ｅ ｙ ｌｃ ｎ ｅ ｓ ｔｏ ｅ ｃｉ ｎ ｏ ｔ ｙａ ｅ ０ ｃ ｔｔ
２１ ０ ０年 ３ ８卷 第 ７期
广州 化工
・ ７・
Ｂｇｎｌ 反 的 研 究 新 进 展 水 ｉ ｅｉ 应 ｉ ｌ
涂 胜 ， 晓慧 ， 蒋 杨 美， 阚涛 涛
６ ７０ ） ３ ０ ９
（ 华师 范大 学化 学化 工 学院 ，四川 南充 西
摘 要 ：８３ 意大利化学家 Ｐ ｔ ．ｉｎｌ 首次利用苯甲醛 、 １９ 年， ｉｒ Ｂｇ ｅｉ ｅｏ ｉ ｌ 乙酰乙酸乙酯和尿素三种原料“ 一锅法” 合成了３４ 二氢嘧 ，一
啶 一 （ Ｈ）一 （ Ｈ Ｍ ） ２１ 酮 Ｄ Ｐ 。后来 ， 过大量研 究证明该类化合物具有 良好 的药理 活性 和生物反应活性 ， 经 是抗癌 药物及海 洋生物碱 的 重要中间体。因此本文对 Ｂｇ ｅｌ衍生化反应 的机理 和 Ｂｇ ｅｌ反应的影响 因素两个方 面进行 了详 细阐述． ｉｉ ｌ ｎ ｉ ｉ ｎｌ ｉ ｉ
１ Ｂ ｇｎ ｌ 反 应 的机 理 ｉｉｅ ｉ ｌ
关于 Ｂｇ ｅｌ反应的机理在 过去几十年里一 直都存在分歧 ， ｉｉ ｌ ｎ ｉ 直 到 １９ ９ ７年 ， ａｐ 通 过 Ｉ” Ｎ Ｋｐｅ Ｉ Ｃ ＭＲ检测 及 截 留实 验 确证 了 Ｂｇ— － ／ ｉ ｉ ｎｌ 反应的机理如 Ｓｈｍ ： ｅｉ ｌ ｃ ｅ ｅ２ 在酸性催化剂作用下 ， 芳香醛 （ 和 Ａ） 脲（ ） Ｂ 首先进行缩合反应 ， 生成酰基亚胺正离子中间体 （ ）后 者再 Ｃ ， 与乙酰乙酸乙酯（ ） Ｄ 作用得到一开链酰脲（ ） （ ） Ｅ ，Ｅ 再进行分子内脱 水反应 ， 最终得到 ３４一二氢嘧啶 一 酮衍生物 （ ） ， ２一 Ｆ。
Ｋ ｅ ｏ ｄｓ：Ｂｉｉ ｅｌ ｒ ａ ｔ ｎ；ｍ ｅ ｈ ｎｉｍ ；ｐ ａ ｍ ａ ｏｏ ｉ ａ ｃ ｉｉｉ ｓ ｙｗ ｒ ｇ ｎ ｌｉ ｅ ｃ ｉ ｏ ｃａ ｓ ｈ ｒ ｃ ｌ ｇｃ ｌａ ｔｖｔｅ ；ＤＨ Ｐ ｓ ｐ ｏ ｕ ｔ Ｍ ｒ ｄ ｃ
１９ ８３年 ， 大利 化学 家 ＰｅｏＢｇ ｅｉ 次报 道 了用 苯 甲醛 、 意 ｉ ｒ．ｉ ｎｌ 首 ｔ ｉ ｌ 乙 酰乙酸乙酯和尿素在浓盐酸催化条件下 于乙醇 中加热回流 １ 缩 ８ｈ 合得到 了 ３４一二氢 嘧啶 一２ １ ， （ Ｈ）一酮 （ Ｈ Ｍ ， 成 路 线如 Ｄ Ｐ ）合
（ ｃｏｌ ｆ ｈ ｍｉｒ ｎ ｈ ｍ ｃｌ ｎ ｉｅｒ ｇ Ｃ ｉａＷｅｔ ｏｍ ｌ ｎｖｒｉ ， ｉ ｕｎＮ ｎｃ ｏ ｇ ３ ０ ９ ｈｎ ） Ｓｈ ｏ ｏ ｅ ｓｙａ ｄＣ ｅ ｉａ Ｅ ｇｎｅ ｎ ， ｈｎ ｓ Ｎ ｒ ａ Ｕ ｉ ｓｙ Ｓｃ ａ ａ ｇｈ ｎ ７ ０ ，Ｃ ｉａ Ｃ ｔ ｉ ｅ ｔ ｈ ６
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关键 词 ： ｉｎｌ 反应； Ｂｇ ｅｉ ｉ ｌ 机理； 药理活￣ ；Ｈ Ｍ 产物 ＤＰｓ
Ｔｈｅ Ｎｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｒ ｓ ｆ Ｂｉ ｉ ｌ ａ ｔｏ ｗ ｓ ａ ｃ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｇ ｎｅｌ Ｒｅ ｃ ｉ ｎ ｉ
Ｔ Ｓ ｅ ｇ，ＪＡ ａ Ｕ ｈ ｎ Ｉ ＮＧ Ｘｉｏ—ｈ ｉ Ａ ｕ ，Ｙ ＮＧ Ｍｅ ，Ｋ ｉ ｃｅ ｅ１ 后来 人们将这 一经典 的化 学反 应称为 Ｂｇ ｅｉ ｉｎｌ 反 ｉ ｌ 应 … 。该反 应 的最 大优 点 是 操作 简便 ，一 锅 法 ” 可得 到产 物 ， “ 即 但 缺点是收率很低（０ 一 ０ 。此后 ， ２％ ５ ％） 该反应一直被忽视 ， 直到 ２ ０ 世纪 ８ ０年代， 人们通过大量研究发现该类化合物具有与 １４ 二氢 ．一 吡啶衍生 物相 似的 药理 活性 ， 以用作 钙拮 抗剂 、 压剂 、 可 降 抗癌 剂 ， 之外 还可 作为 研 制抗 癌 药 物 的 先导 物 及 海 洋 生 物碱 的 除此 中间体。因此 ， 在近 十几年里对 Ｂｇ ｅ ｉ ｉｎｌ 反应 的研究 是一个热点 。 ｉ ｌ 除了对其反应机理 的探讨外， 研究者们还将重点放在 了对该反应条 件 的探 索 、 改进 以及 产物 多 样性 的选 择 上 ， 种 各样 的催 化 剂 和促 各 进剂被不断地应用于该反应 中。１９ ，ａｐ ３４一二氢嘧啶 一 ９３年 Ｋ ｐｅ对 ， ２一 酮类化合物的研究进行 了详细的综述 ， ００年 ， ２０ 他又对 Ｄ－ Ｍ Ｉ ｓ Ｉ Ｐ 衍生物 的合成和生 物活性分别作 了详细综述 ， 此后 Ｂｇ ｅｉ ｉｎｌ 反应 的 ｉ ｌ 合成法被大量用于生物活性的有机杂环化合物的合成之上， 其在天然 产物合成中的作用越来越显著。因此本文主要对近十年来 Ｂｇ ｅｉ ｉｎｌ 衍 ｉ ｌ 生化反应的机理以及 Ｂｇ ｅｉ ｉｎｌ 反应的影响因素进行了详细阐述。 ｉ ｌ