炎作用不明显，胃肠道反应及肾毒性小，但大剂量 可出现肝毒性。 ▪ 对乙酰氨基酚控释片(泰诺林控释片)650mg／片， 一次服用2片，镇痛效果长达8小时。
对乙酰氨基酚(APAP)
是非酸类非甾类消炎药 －pKa为中性 －血浆蛋白结合率低(20%-40%)，全身均匀分布 －仅有解热镇痛作用，几无抗炎作用
奥施康定
奥施康定是羟考酮这一纯阿片受体激动剂的单一制剂，无极 量封顶效应，随着疼痛强度的增加允许进行剂量滴定，以达 到在镇痛效果和不良反应之间的最佳平衡，
盐酸羟考酮控释片是口服的阿片类镇痛剂，中枢神经系统羟 考酮是纯阿片类激动剂，其主要的治疗作用是镇痛。
在脑和脊髓中存在特殊的具有阿片样作用的中枢神经系统内 源性化合物阿片受体，并在本品的镇痛作用方面起着重要的 作用。药效是吗啡的两倍 。
第三阶梯 重度疼痛
1 给予强阿片类药物，该类属于中枢麻醉性镇痛药物。强阿 片类药物无天花板效应，但可产生耐受，需适当增加剂量以 克服耐受现象。此阶梯常用药物为吗啡，其缓释或控释剂型 已是目前治疗癌痛的最优越的药物。 2 吗啡为中枢阿片受体激动剂，诱导内源性内啡肽和脑啡肽 起作用，产生强大的镇痛效应，并且减轻疼痛为选择性的， 而不影响其他感觉(如视、听及触觉等)。阿片类作用还包括 抗焦虑和安定作用以及镇静作用。 3 其副作用：对呼吸中枢有抑制作用，可降低对C0₂张力的 反应性；兴奋平滑肌，对肠道平滑肌的作用引起便秘、并使 胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。
▪ 吗啡剂量的个体化
▪ 速释吗啡 推荐剂量是每次5～10mg，4小时1 次，剂量由小逐步增大。如给药后4小时内不 能止痛可按起始量增加60%重复给药直至不痛， 多数病人24小时可测出需要量和固定量。长 期服药即按此给药，大多数病人每次5～30mg， 每4小时一次即可获较好的止痛效果。睡前可 增加50%～100%的剂量，使病人在半夜不需要 再吃药。
疼痛药物相关的知识
癌性镇痛治疗指南和原则
中度 轻度
重度
疼痛消失
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物
弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物
疼痛治疗指基本原则： 1.口服给药 2.按阶梯给药 3.按时给药 4.个体化 5.注意具体细节
常见的镇痛药分级
第一阶梯
轻度镇痛药：非甾体类药物为主 阿斯匹林制剂 意施丁(消炎痛控释片) 优妥 (阿西美辛） 泰诺(对乙酰氨基酚为主) 百服宁(对乙酰氨基酚为主) 必理通(对乙酰氨基酚) 幸福止痛素(对乙酰氨基酚为主) 散利痛(对乙酰氨基酚+咖啡因等) 芬必得 (布洛芬) 扶他林 ( 双氯芬酸钠 ) 凯扶兰（双氯芬酸钾） 奇诺力(舒林酸) 美舒宁 (尼美舒利) 莫比可(美洛昔康) 瑞力芬（萘丁美酮） 西乐葆(塞来昔布)
易于透过血脑屏障，故有中枢和外周双重作用 －通过抑制COX3同工酶，抑制周围和脊髓前列腺素释放 －对有脊髓止痛作用的血清素有一定效应 －可减少中枢NO产生
是疼痛治疗的一线药物 －严重副作用发生率低，主要表现在肝脏,以中枢作用为主 －剂量不超过4克/天或合剂不超过2克/天 －当大剂量（10-15克）使用时，可能出现严重的肝脏副
吗啡剂量的个体化
*目前，尚无吗啡最高限制剂量的报导。由 于个体差异存在，吗啡口服剂量可在603000mg／日、美施康定可在10～3600mg ／日。 * 剂量个体化滴定实际上无极量限制，仅 以疼痛完全控制为唯一目标。 *国家食品药品监督管理局已取消了癌症病 人使用吗啡的极量限制，体现政府对于推 广癌痛三阶梯治疗的决心。
适用于中重度疼痛，包括癌痛和非癌痛
美施康定
别名：盐酸吗啡 ,路泰；美施康定 ,吗啡控释 片,硫酸吗啡控释片
美施康定为强效中枢性镇痛药，作用时间可持续 12 hr。晚期癌症患者第三阶梯止痛及缓解剧痛。
功用作用： 硫酸吗啡控释片为强效中枢性镇痛药， 作用时间可持续12 hr。本药对呼吸有抑制作用， 可引起恶心、呕吐、便秘及排尿困难，长期应用 可产生耐受性、身体依赖性和成瘾性。
➢ 恶心,呕吐 ➢ 出汗,口干 ➢ 眩晕,嗜睡
▪ 出现不良反应的可能性
➢ 女性>男性（20%） ➢ 非烟民>烟民（20%） ➢ 与年龄相关
▪ 恶心、呕吐等不良反应的 预防和处理方法
➢ 低剂量起步，首剂1片甚至 0.5片，逐步加量
➢ 服用后减少活动或睡前服用
➢ 加用胃复安（1-2片，TID） 或地塞米松（5-10mg，每天 1次）等止吐剂
▪ 老年人、女性、体弱者是 较容易出现不良反应的人 群！
*此类不良反应都是一过性的，多数病人3-5天即可耐受 *作用机制不涉及前列腺素，没有潜在消化道或心血管损伤危险
第二阶梯 中度疼痛
1 可待因(30mg／片)止痛效果温和并有镇咳作用，其 30mg-60mg作用与0.6阿司匹林相似。用法：30-60mg， 每天3—4次，严重疼痛时可增加到100mg但每次量不 >100mg，每日总量不>250mg。 2 双氢可待因止痛镇咳作用是可待因的2倍，且副作用不 大于可待因。双氢可待因控释片(双克因)可每12小时服用 一次。 3 二氢埃托菲(DHE)是一种新型阿片受体纯激动剂，其镇 痛作用剂量应与吗啡相似。舌下含化20-40ug(1—2片)， 10～15分钟疼痛可获明显减轻，于3-4小时后重复使用， 给药方便，显效快。由于该药的毒性成瘾作用可被利用己 退出临床使用。
作用
第二阶梯 中度疼痛---曲马多
阿片及非阿片机制
1 阿片镇痛效应 曲马多及其主要代谢物通过作为激动 剂与mu受体结合
2 非阿片神经递质抑制效应 抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取 产生镇痛作用；
是非阿片类的中枢类镇痛药，对伤害性和神 经性疼痛都有良好的效果
曲马多(Tramadol)
▪ 不良反应
第一阶梯药物
▪ 阿司匹林(0.3／片)，一般0.3-0.6一次，每天3-4次； 一次口服3-4片，止痛效果也不会继续增加；
▪ 肠溶阿司匹林片胃刺激较小； ▪ 赖氨匹林(赖氨酸阿司匹林)为针剂(0.9／支)，肌注
或静注成人每日1-2次，每次0.9-1.8。 ▪ 对乙酰氨基酚止痛、退热作用与阿司匹林一样，抗