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Mogensen DN分期的评价特点
• 大致上反映了DN发展过程中病理改变、GFR及蛋白尿排泄率之间的 关系。
• 以尿蛋白排泄量为主线，IV期GFR 从100%下降至25%（30%）以下。 • 各临床分期没有GFR的诊断切点，
– 大学本科教材第6版： • III期：早期肾病，出现微量白蛋白尿，即尿白蛋白排泄率持续在20~199ug/min; • IV期：临床肾病，尿白蛋白持续＞200ug/min（＞300mg/24h ）,GFR下降… • V期：尿毒症…
‫ ٭‬未经治疗者，GFR下降速度约10-
12ml/(min·year)
‫ ٭‬纠正代谢紊乱和降压治疗后，GFR下降速度约
5.3- 5.7ml/(min·year)
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糖尿病肾病Ⅴ期-终末期肾功能衰竭
§ 再经1～3年发展至ESRD
§弥漫性肾单位硬化(毁损) §健存肾单位数(肾小球滤过率)<正常值的10% §由于肾小球闭锁，尿蛋白可减少
§ 肾脏肥大，RBF、GFR增加
1型 GFR增加20%～40% 2型 GFR增加15%（Pima Indian）（与年龄有关）
§ 尿蛋白排泄率正常
§ 应激时（运动、血糖控制不良、发热、高血压）增加
§ 血压正常 § 高血糖控制后，肾脏肥大、高灌注、高GFR可逆转
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糖尿病肾病Ⅱ期-正常白蛋白尿期
大，系膜基质增宽（最有意义）,小动脉壁玻璃样变 § GFR升高或正常 § 血压可升高但仍在正常范围（＜140/90mmHg），夜间血压不
降
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糖尿病肾病Ⅳ期-临床糖尿病肾病期
（1）
§ 1型糖尿病15年后，临床糖尿病肾病初始阶段
§临床白蛋白尿：尿AER＞300mg/24h或蛋白尿＞ 500mg/24h
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Mogensen DN临床分期的背景
• 1980s，有4篇文献一致报告，T1DM患者 出现微量白蛋白尿对于显性糖尿病肾病具 有强力的预报作用，6年之内微量白蛋白向 临床蛋白尿的转化率分别为5/8、7/8、 12/14和7/7。
• 在T2DM患者，9年期间其相应的转化率为 17/76。
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§ GFR正常或增高 § 一过性微量白蛋白尿：尿蛋白排泄率（UAE）正
常，剧烈运动后可增高
病程大于2年者运动后UAE可明显增加 病程小于2年者UAE无明显增加
§ 血压正常 § 基底膜增厚，系膜基质增加
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糖尿病肾病Ⅲ期-早期糖尿病肾病
§ 1型糖尿病10年以上 § 持续性MAU（AER＞30mg/24h或＞20μg/min） § 肾小球和肾小管基底膜增厚，肾小球和肾小管上皮细胞肥
– Hasslacher C,et al. Similar risks of nephropathy in patients with type I or type II diabetes mellitus. Nephrol. Dial. Transplant. 4, 859–863 (1989).
糖尿病肾病的分期与筛查
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糖尿病肾病（DN）的自然病程
§ DN病程中的主要特点是尿白蛋白排泄 率（AER）和肾小球滤过率（GFR） 改变。
§ Mogensen曾根据T1DM的病理生理 过程将DN分为5期，它在一定程度上 也适用于T2DM。
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糖尿病肾病Ⅰ期-高功能/肾肥大期
– 大学本科教材第7版： • III期：早期肾病，出现微量白蛋白尿，即尿白蛋白排泄率持续在20~199ug/min，GFR仍正常或高于正常; • IV期：临床肾病，尿白蛋白持续＞200ug/min（＞300mg/24h ）,GFR下降… • V期：尿毒症…
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Mogensen DN 临床分期的背景
§血压升高 §肾组织呈弥漫性或结节性肾小球硬化，小管间质
纤维化和早期动脉粥样硬化 §GFR降低，血肌酐从正常基线逐渐升高
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糖尿病肾病Ⅳ期-临床糖尿病肾病期
（2）
再经4-6年后发展至晚期糖尿病肾病（Ⅳ期）
大量蛋白尿：肾病综合征水平的蛋白尿 明显高血压 肾功能减退速度受血压高和蛋白尿程度影响
• 在早期一些临床研究中，发现MAU时肾脏已 经发生显著病理损害，所以MAU是肾脏病变 的标志。
1. Viberti GC, et la. Raised arterial pressure in parents of proteinuric insulin dependent diabetes. Br J Med 295:515-517, 1987
Mogensen DN 临床分期的背景
• 这些研究的缺陷：
–样本量小 – MAU和临床蛋白尿的定义混乱 –只有1项研究收集了每年的AER的动态变化 –白蛋白/肌酐比值、24小时AER在批内变异系数高达
20%
• 近20年来的治疗进步，显著影响了MAU的结局
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历史的变迁与科学的进步
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DN的自然病程
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开始出现 糖尿病
功能改变
↑GFR 可逆性白蛋白尿 ↑肾体积
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早肾病 微量白蛋白尿
血压升高
高血压
5
11-23
13-25
15-27
开始出现 血肌酐 ESRD
蛋白尿
升高
结构改变进行性加重
↑肾小球基底膜厚度
系膜扩张
肾小管萎缩、扩张
• Hasslacher等报告，成人T1DM和T2DM发生糖尿 病肾病的过程相似。 – 292例T1DM患者和464例T2DM患者：
• 在诊断DM 26年之后，T1DM患者发生蛋白尿（>0.5 g/24 h）的概率为28%， T2DM为27%；
• 持续性蛋白质尿３年之后，Scr>124μmol/l的累积发 生率在两种DM都为41%。
2. Brazilay J, et al: Predisposition to hypertension: Risk factors for nephropathy and hypertension in IDDM. Kidney Int 41:723730, 1992
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2020/6/7
Mogensen DN 临床分期的背景