新生儿无乳链球菌感染的临床特点及药物敏感性分析[摘要] 目的了解新生儿无乳链球菌感染的临床特征和菌株耐药性，为国内新生儿B群链球菌（Group B streptococci，GBS）感染的预防性治疗和抗生素合理选用提供数据支持。
方法纳入40例分离出GBS菌株的新生儿，对临床特征和常见抗生素的耐药性进行分析。
结果患儿分离出的无乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、奎奴普丁/达福普汀、万古霉素、替加环素、利奈唑胺和复方磺胺的敏感性很好，耐药率最高的是红霉素（72.29%），其次是克林霉素（59.85%）。
对喹诺酮类药物的耐药率也较高。
结论我国常规开展孕妇产道GBS筛查的地区极少，产道定植性GBS导致新生儿严重感染的可能性增加，西宁地区婴幼儿分离出的GBS菌株对大环内酯类抗生素的耐药率也较高，因此，正确把握新生儿GBS感染的临床特征，早期诊断并选择合理的抗生素有利于改善新生儿预后。
[关键词] 无乳链球菌，新生儿，临床特征，耐药Clinical Characteristics and Drug Resistance Analysis of Neonatal StreptococcusLactarius Infection[Abstract] Objective:To know the clinical features and drug resistance of neonates who infected with Streptococcus agalactiae. Methods :40 neonates were included in our research, from who the Streptococcus agalactiae were separated, clinical features and drug resistance were analyzed. Results :All the strains have a high sensitivity to Penicillin, ampicillin, cefotaxime, quinupristin / dalfopristin, vancomycin, tigecycline, linezolid and sulfamethoxazole. Erythromycin resistance rate was the highest (72.29%) , secondly Clindamycin (59.85%). They also have a high resistente rate to Quinolone. Conclusions :There’s rare region of China which carrying out routine GBS screening of pregnant women. The rate of neonates infected by GBS increases. The GBS trains isolated from neonates in Xining have a high resistant rate to common antibiotic. Therefore, the correct assessment of the clinical features of neonates who are infected by GBS, and select the appropriate antibiotic is necessary.[Key words] Streptococcus agalactiae; Neonates; Clinical feature; ResistanceB群链球菌（Group B streptococci，GBS），即无乳链球菌（Streptococcus agalactiae），在普通血平板上呈β溶血性，显微镜下显示为革兰阳性的链球菌，常定植于孕妇产道，在妊娠和分娩期间可通过母婴垂直传播感染新生儿，是产科重要的条件致病菌。
目前，国内对GBS的研究大多数是关于晚孕期孕妇，新生儿GBS感染的研究相对较少。
为了解新生儿GBS感染的临床特征和耐药情况，本研究纳入我院2011年至2017年新生儿送检标本中分离出GBS菌株的全部病历，分析其临床特征和耐药性，从而期望对临床早期诊断和治疗起到指导作用。
1 材料与方法1.1 菌株来源2011年至2017年来本院就诊的28天以内的新生儿，回顾性分析其送检的细菌培养及鉴定的临床标本，按照《全国临床检验操作规程（第3版）》进行病原菌的分离和鉴定，将培养出GBS菌株的病历纳入为本研究对象。
1.2 菌株鉴定与药敏试验血、脑脊液等无菌体液标本接种于美国碧迪公司的BACTEC FX全自动血培养仪，同时使用其配套的儿童树脂培养瓶，如仪器报阳则使用血琼脂平板进行分纯培养；其余标本四区划线接种于血琼脂平板（法国梅里埃公司），置孵育箱孵育，孵育条件为5% CO2、37℃，培养时间24h。
挑取可疑菌落采用美国梅里埃公司VITEK2 COMPACT全自动细菌鉴定，鉴定结果为GBS菌株时，则采用进行纸片扩散（K-B）法进行药敏试验，药敏试验采用Mueller-Hinton平板（法国梅里埃公司）。
选择的抗生素包括青霉素、头孢曲松、万古霉素、利奈唑胺、氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、四环素、红霉素、克林霉素等（英国Oxoid公司）。
药敏结果判断折点参照美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）2017年版的M100-S27的标准[1]。
1.3 质量控制采用金黄色葡萄球菌ATCC259223、铜绿假单胞菌ATCC27853及大肠埃希菌ATCC25922作为质控菌株。
2 结果2.1 GBS检出情况共40例患儿检出GBS菌株，平均年龄4天，最小的为初生新生儿，最大28天，其中小于7天的患儿26例，占65.0%；7天至14天的患儿8例，占20.0%；15天至28天的患儿6例，占15%。
40例患儿的GBS来源不同，见表1。
表1 40例患儿的GBS检出来源标本类型送检例数阳性例数阳性患儿年龄<7d 7d-28d血液27 15 5 10 脑脊液19 7 0 7 呼吸道25 14 14 0 耳道分泌物14 14 14 0 其他 3 3 2 1如表1所示，40例患儿合计送检标本88份，共分离出GBS菌株53株，阳性率60.2%。
其中5例患儿同时在耳道分泌物和呼吸道标本中分离出GBS菌株，4例患儿同时在血液和脑脊液中分离出GBS菌株，1例患儿同时在血液和呼吸道标本中检出GBS菌株，1例患儿同时在脐部分泌物和呼吸道标本中分离出GBS菌株，1例患儿同时在血液、呼吸道标本中耳道分泌物中分离出GBS菌株。
2.2 患儿临床资料40例患儿中，5例（12.5%）为早产儿，35例（87.5%）为足月儿。
平均出生体重3142.05g （3142.05±26.93g），其中极低出生体重儿1例，低出生体重儿4例，正常出生体重儿33例，4000g以上2例。
39例单胎，1例双胎，双胎妹妹体健，哥哥入院治疗后有后遗症。
其中有32例（80%）患儿入院治疗，8例未采取治疗措施。
未治疗的8例患儿均为刚出生的新生儿，耳道分泌物分离出GBS，但无相应感染症状，故未治疗随母亲出院。
住院患儿平均住院时间19.1天，最短1天后放弃治疗，最长43天。
其中26例康复出院，2例有神经系统后遗症，3例放弃治疗，1例患儿由于入外院治疗，故结局不详。
（表2）40例患儿入院白细胞均值12.7×104/L（12.7±3.0×104/L），CRP均值48.4（48.4±7.8）。
其中发热12例，抽搐5例，肺炎28例，败血症19例，脑膜炎10例，6例带呼吸机，15例电解质紊乱，11例病理性黄疸，8例新生儿窒息，1例新生儿缺血缺氧性脑病。
表2 分离出无乳链球菌的40例患儿临床特征分析临床特征例数（百分比）N=40性别男23（57.5）女17（42.5）入院日龄<1 15（37.5）1~6 4（10.0）7~14 7（17.5）15~28 6（15.0）未入院8（20.0）出生体重<1500 1（2.5）1500~ 4（10.0）2500~ 33（82.5）≥40002（5.0）胎龄（周）<37 5（12.5）37~42 35（87.5）>42 0（0.0）分娩方式剖宫产15（37.5）阴道分娩25（62.5）胎数单胎39（97.5）双胎1（2.5）预后痊愈26（65.0）放弃治疗3（7.5）后遗症2（5.0）死亡0（0.0）无资料1（2.5）机械通气6（15.0）2.3 产妇临床资料产妇分娩时平均年龄29.8岁，最小24岁，最大36岁。
其中流产史14例（35.0%），初产妇32例（80.0%），经产妇8例（20%）。
9例产妇分娩前有发热，仅1例产妇产前做了宫颈分泌物普通培养，但未查出GBS。
28例产妇在分娩后做了宫颈分泌物培养，有26例经过普通血平板均分离出GBS，仅2例未分离出GBS。
40例产妇中发生胎膜早破16例，10例发生羊水污染。
有8例产妇在分娩前使用了抗生素，其中7例使用头孢类抗生素，1例使用美罗培南。
2.4 耐药性分析患儿分离出的40株无乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、奎奴普丁/达福普汀、万古霉素、替加环素、利奈唑胺和复方磺胺的敏感性很好，耐药率均为0.00%，而耐药率最高的是红霉素（72.29%），其次是克林霉素（59.85%）。
对喹诺酮类药物的耐药率也较高，均接近50%，详见表3。
表3 新生儿无乳链球菌耐药性分析抗生素耐药率敏感率中介率青霉素0.00% 100.00% 0.00%氨苄西林0.00% 100.00% 0.00%头孢噻肟0.00% 100.00% 0.00%万古霉素0.00% 100.00% 0.00%复方磺胺0.00% 94.12% 5.88%红霉素72.29% 27.71% 0.00%克林霉素59.85% 40.15% 0.00%奎奴普丁/达福普汀0.00% 100.00% 0.00%利奈唑胺0.00% 100.00% 0.00%莫西沙星47.50% 52.50% 0.00%环丙沙星48.75% 50.00% 1.25%左旋氧氟沙星45.45% 54.55% 0.00%氯霉素 5.77% 94.23% 0.00%四环素75.00% 25.00% 0.00%替加环素0.00% 100.00% 0.00%呋喃妥因 6.33% 83.54% 10.13%3 讨论B群链球菌（GBS）是较为常见的条件致病菌，通常寄生于人泌尿生殖道和消化道，因为GBS粘附能力较强，可以粘附在女性阴道上皮细胞、血管内皮细胞等地，导致6-45%的孕妇可以在妊娠期发生泌尿生殖道的GBS无症状定植，定植的GBS可以在妊娠时自产道上行感染胎儿造成流产或死产，也有50-65%的孕妇可能在分娩时发生垂直传播，导致新生儿发生GBS感染，新生儿感染可以表现为早发型和迟发型感染。