（11q），apoB（2p），这些基因及其产物的变化和饮食因素 的相互作用可能是高脂血症的最常见原因 • 某些原发性高脂血症仅由一种基因的突变引起，例如LDL受体的 基因突变可引起家族性高胆固醇血症。
上述提示AS与遗传因素有一定的关系
6、其他因素
• 年龄：AS的检出率和病变程度均随年龄增加而增加。
的比例最高，化学结
构较不稳定，易于析
出胆固醇。后二者的
残体可转化为LDL。
高密度脂蛋白或高密度脂蛋白胆固醇 （HDL）
抑制粥样硬化，具有
保护动脉的作用。
[因为其能活化卵磷酯—胆固醇酰基转移酶（LCAT），使游离胆固醇酯 化，移入HDL的核心部分，再输送回肝脏。所以HDL有清除血浆及外周 细胞中多余胆固醇的作用]
2、脂质的作用：
慢性高脂血症，特别是高胆固醇血症，可以直接引起内皮细胞功能障碍。
内皮细胞、单核巨噬细胞
脂蛋白通过受损的内皮细胞 聚集在内皮细胞下之内膜
氧自由基
氧化修饰
OX-LDL
与单核巨噬 对单核细胞、平滑 通过内皮细胞
细胞的清道 肌细胞具有较强的 粘附因子增加对
夫受体结合 趋化作用
单核细胞的粘附
• 性别：
HDL>男性
绝经期前
AS发病率低于同年龄组男性
女性
LDL<男性
绝经期后 HDL、LDL与男性无差异，AS发病率无差异
• 病毒感染：单纯疱疹病毒，特别是巨细胞病毒有促进AS发生 的作用
• 体重超重或肥胖
（二）发病机制
• 关于AS发病机制的学说很多，如脂源性学说，致突变 学说，损伤应答学说，受体缺失学说等，但其中任何 一种学说均不能单独地，全面地解释AS多发病机制。
st心血管系统疾病
• 心血管系统疾病是对人类健康和生命威胁最大的一组 疾病。2001年世界死于心血管疾病者为1550万人，占 总死亡人数的1/4。在欧美等一些发达国家，心血管系 统疾病的死亡率居总死亡率的第一位。
• 近年来我国由于传染病逐渐被控制，饮食结构的变化 以及人均寿命的延长，心血管疾病由其是高血压、脑 卒中的死亡率已由第二位上升为第一位。
• 现在我们将有关的发病机制归纳如下：
1. 内皮细胞损伤的作用
慢性的或反复的内皮细胞损伤，是损伤应答学说的基础。
高脂血症▲ 高血压▲ 吸烟 免疫复合物沉积 毒素 病毒 缺氧
细胞间隙增宽，通透性增加， 脂蛋白易于沉积在内膜
血管内皮细胞损伤
分泌几种粘附因子，使单核巨 噬细胞，血小板粘附增加
产生多种生长因子，促进平滑 肌细胞增生，分泌基质
糖尿病
肝脏过度合成VLDL 胰岛素不足，使抑制VLDL分泌的作用减弱 高血糖---甘油三酯增高
肾病综合征
高胆固醇血症 低蛋白血症
刺激肝脏直接分泌 LDL和 Lp（α）
5、遗传因素：
• 冠心病的家族性集聚现象 • 已知约有200种基因可能对脂质的摄取、代谢和排泄有影响。 • 某 些 直 接 参 与 脂 质 代 谢 的 基 因 已 被 证 实 、 定 位 ： 如 apoA-Ⅰ
• 心血管疾病种类繁多，本章主要叙述其常见而重要的 疾病。
动脉粥样硬化
（atherosclerosis, AS）
• AS是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾 病。以动脉内膜形成粥样硬化斑块为特征。
• AS是心血管系统严重危害人类健康的常见病。
• AS多见于中老年人，以40～49岁发展最快，但这并不 意味AS是从中老年以后才开始形成。AS最早见于幼儿 期，10～20年轻人的发生率可达13.3%，因此可以说， 几乎所有的人都回产生某种程度的AS。只不过是有人 还没有发展到足以表现出临床症状而已。
证明高脂血症与AS的发病有关。
•血浆脂质几乎总是以血脂蛋白的形式出现，高脂血症也可是高脂蛋 白血症。根据脂蛋白的大小分为：
低密度脂蛋白或低密度脂蛋白胆固醇（LDL）
与AS的发生呈正相关
极低密度脂蛋白（VLDL）
关系，三者中以LDL
乳糜微粒（CM）
与AS多发病的关系
最密切。因为LDL分
子较小，内含胆固醇
高Lp（α）血症 引发AS的原因
浸入内膜基质后，被氧化修饰，并与巨噬细胞表面 清道夫 受体结合，促进巨噬细胞形成泡沫细胞
干扰纤维蛋白溶酶的生成及发挥其作用，延缓血栓溶 解。
综上所述：目前认为LDL，TG，VLDL和apoB的异常 升高与HDL，apoA-Ⅰ的降低同时存在，是一种高危 险性血脂蛋白综合征。对AS的发生发展具有极为重要 的意义。而LP（α）的增加是AS病因学中一个独立的 危险因素。
形成泡沫细胞
刺激各种 生长因子 和细胞因 子的产生
细胞毒作用 使泡沫细胞 坏死崩解与 载脂蛋白共 同形成粥样 物质
3、单核/巨噬细胞的作用
血循环中的单核细胞在内皮细胞粘附分子作用下，粘附其表面，在 OX-LDL趋化作用下，移入内皮下，并被激活，转化为巨噬细胞
• 进一步研究显示：不同脂蛋白在AS发病中的不同作用主要与各自 的载脂蛋白有关系。
LDL VLDL CM
apoB-48 apoB-100
促使LDL在血管壁滞留，促进AS的发生。
HDL
apoA-Ⅰ
激活LCAT，在胆固醇逆向转运过程中发挥 作用。
• 另外证实，脂蛋白（α）[Lp（α）]在血浆中的浓度与AS的发病呈 正相关关系；在尸检的AS病灶中有Lp（α）沉积。
所以，高脂血症被认为是AS的主要危险因素。
2，高血压：
• 高血压与AS虽各自为独立疾病，但前者能促进后者提早发生并加 重其病变程度。据统计，高血压病人的冠状动脉粥样硬化的患病 率比正常血压者高4倍。
• AS病变好发于大动脉的分支部，血管分叉口处，与高血压时受血 流冲击较大的部位一致。
血压 血流对血管壁冲击力
一、病因和发病机制：
（一）致病因素：引起AS的主要危险因素： 1、高脂血症
• 概念：指血浆总胆固醇水平（TC）和/或甘油三酯（TG）水平的 异常增高。
• 血总胆固醇含量在265mg/dl以上的人发生动脉粥样硬化性心脏 病的机率比血胆固醇含量低于200mg/dl者高出5倍。
• AS严重程度是伴随着血脂水平的升高而加重。
血管内皮损伤，通透性 使LDL易浸入内膜
导致血管中膜致密化，使LDL 运出受阻，滞留与内膜中
促进AS发生
3、吸烟
大量吸烟
造成血管内皮细胞缺氧性损伤
使血中CO的浓度升高 刺激内皮细胞释放生长
因子（PDGF） 移行、增生
诱导平滑肌细胞（SMC）向内膜 参与AS的发生
4、某些能引起继发性高脂血症的疾病，如：