3.急性中毒 “针眼胳膊，针尖瞳孔”
量大→昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小
可待因 codeine 甲基吗啡
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
人工合成类镇痛药
哌替啶（pethidine,度冷丁）
〔体内过程〕
1.口服易吸收，注射给药吸收迅速，临床常用 2.可通过血脑屏障、胎盘屏障
小肠吸收药物
阿片受体分布
边缘系统 蓝斑核
→精神活动及情绪
中脑盖前核
→缩瞳
孤束核
→镇咳、呼吸抑制
脑干极后区、孤束核 迷走神经背核
→胃肠活动
脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室周围 导水管周围
→镇痛作用
作用机制
冲动
痛觉感受
神经元 P物质
含脑啡肽的神经元
拟内阿片肽镇痛药
阿片受体
脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室周围 导水管周围 P物质受体
〔药理作用〕
1.中枢神经系统 镇镇三咳痛镇、、一抑镇抑呼静制、吸 4.内脏平滑肌 3.心血管系统
4.免疫系统
〔药理作用〕
1.中枢神经系统
（1）镇痛 ：强，脊选髓择胶性质高区
丘脑内侧
持续性慢性钝脑室痛周＞围间断性锐痛
导水管周围
（2）镇静→ 中脑边缘系统、蓝斑核 ①消除由疼痛引起的情绪反应。 ②嗜睡，精神朦胧，易唤醒 ③引起欣快症（满足感，飘飘欲仙）。
3.在肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶 (具有中枢兴奋作用→中毒时发生惊厥的原因)
4.自肾排泄。少量自乳汁
药理作用特点：
1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.无镇咳、缩瞳作用。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药
* 〔临床应用〕
（1） 镇痛：
成瘾轻，代替吗啡应用于各种剧痛。 对内脏绞痛应配伍解痉药物。 分娩止痛，临产前2-4小时内不宜使用。
第十九章 镇痛药 （analgesics）
请思考以下问题:
1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛时你 有什么样的反应(行为和情绪)? 2. 疼痛时,你是否用过止痛药?药物的名字是什 么? 3. 疼痛有什么样的生物学意义?生物体没有痛觉 行不行,为什么?
缓解疼痛的药物
解热镇痛抗炎药：钝痛
外周
镇痛药（analgesics）：剧痛 中枢
促进组胺释放，扩张血管
（2）脑血管扩张
颅内压升高
机制：抑制呼吸，升高体内CO2→脑血管扩 张→颅内压↑
4.免疫系统→抑制作用
〔临床应用〕
缺点:易成瘾
1.镇痛
剧痛、晚期癌症痛 内脏绞痛 合用解ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药 心梗剧痛
2.止泻 非细菌性、急慢性消耗性腹泻 注意：细菌感染者应同时应用抗生素。
3.心源性哮喘
急性左心功能不全
扩血管，降低前后负荷
肺水肿
吗啡
肺换气功能降低
CO2潴留 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性
镇 静
呼吸困难
呼吸急促、表浅 （呼吸中枢）
精神紧张
〔不良反应〕
1.副反应→ 治疗量有恶心、呕吐、便秘、排尿
困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等
2.耐受性及依赖性→ 成瘾
心理依赖性 身体依赖性
治疗→ ①停用阿片类7天左右，可基本脱瘾。 ②替代疗法。如单独应用美沙酮连续6～7 天，可基本脱瘾。
解救:纳洛酮+巴比妥类
吗啡与哌替啶作用比较
药物 F 肝代谢
吗啡 25％ 吗啡－6－ 葡糖醛酸
镇痛 1 持续时间 4～6h 便秘 ＋ ↑产程 ＋ 人工冬眠 －
哌替啶 40％～60％ 哌替啶酸 去甲哌替啶（中枢兴奋） 1/7~1/10 2～4h 少 －，临产前2～4h不用 ＋ （冬眠合剂）
哌替啶与吗啡作用比较表
（3）抑制呼吸→ 中毒死亡主要原因
表现： 频率↓，潮气量↓ ①↓呼吸中枢对CO2的敏感性 ②抑制脑桥的呼吸调整中枢
（4）镇咳→ 抑制孤束核的咳嗽中枢 （5）其他
缩瞳（针尖样瞳孔）→ 中脑盖前核
恶心、呕吐→ 延髓催吐化学感受区
2.内脏平滑肌
①胃肠道→ 止泻、便秘。
平滑肌张力↑、推进运动减弱→食糜通过延缓; 括约肌张力↑→肠内容物通过受阻； 消化液分泌↓→食物消化减慢； 中枢抑制→便意迟钝。
（2）菲类：如吗啡和可待因→镇痛好。
* 吗啡（morphine）
〔体内过程〕
吸收：首过效应强，注射给药 分布：结合型→约1/3
游离型→全身、BDBB、胎盘 代谢：肝，吗啡-6-葡糖醛酸(有活性) 排泄：肾、乳汁、胆汁，半衰期约2-3h
上腔静脉 药物经肝静脉入全身循 环
药物经肝门静脉入肝脏
作用
吗啡
哌替啶
中枢作用
平滑肌
胃肠胆道 膀胱括约肌 支气管
子宫 体位性低血压
镇痛镇静欣快 呼吸抑制 恶心呕吐 镇咳 瞳孔缩小
张力增高
对抗催产素 有
弱 有 有 无 无
较弱 无便秘
无 有
思考题
☆ 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于 支气管哮喘? ☆ 试述吗啡的临床应用及其药理学基础？ ☆ 哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？
课后讨论题: 吗啡与阿司匹林在镇痛方
面有何异同?
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1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。22.3. 2222.3. 22Tues day, March 22, 2022
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2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。14:5 5:5314: 55:5314 :553/2 2/2022 2:55:53 PM
②胆 道→ 诱发胆绞痛
③泌尿道→ 排尿困难，尿潴留 ④支气管→ （大剂量）收缩→诱发哮喘 ⑤子 宫→ 延长产程 产妇禁用
瘦弱不堪：吸毒者胃肠道平滑肌和括约肌张力提高，蠕动减弱，出现 消化和吸收功能障碍，食欲不振，甚至完全丧失营养摄入严重不足。
3.心血管系统
（1）扩张血管
体位性低BP
降低中枢交感张力→外周血管扩张
选择性高，意识清醒，其他感觉不受 影响。镇痛作用强，成瘾。
镇痛药的分类
阿片生物碱类：吗啡 1.阿片受体激动剂
人工合成镇痛药：哌替啶
2.阿片受体部分激动剂 → 喷他佐辛
3.其他类镇痛药
→布桂嗪
4.阿片受体拮抗剂 →纳洛酮
阿片受体激动药
（1） 异喹啉类： 如罂粟碱→无镇痛作用 可松弛平滑肌，扩张血管
（2）心源性哮喘 （3）麻醉前给药→ 镇静，减少麻醉药物给药量 （4）人工冬眠：
哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪＝人工冬眠合剂
〔不良反应〕
1.治疗剂量：同吗啡（眩晕，出汗，口干，
恶心，呕吐，心动过速及体位性低血压。)
2.耐受性与依赖性：弱于吗啡
3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制，偶可见有中枢
兴奋症状（震颤，肌肉挛缩，反射亢进，惊厥）