影响超级崩解剂崩解的主要因素
加入方法： 加入方法：
（1）内加法 （2）外加法 （3）内、外加结合法 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒， 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒，起到首次崩解的 粗颗粒 作用，而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒 细颗粒， 作用，而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒， 使颗粒均匀分散在介质中。总的来说， 使颗粒均匀分散在介质中。总的来说，崩解剂采用内 外加入法将会使崩解更加有效。 外加入法将会使崩解更加有效。



公司 山河药辅 上海协泰化 工 上海申美
来源 国产 巴斯夫 ISP
批文 有 有 有
价格（元/公 备注 斤） 150 CL-X 185 CL-M 正 在 CL-M ---- 申请批文 XL 200 XL-10 240
PVPP不溶于水，吸湿性强，流动性好。 PVPP不溶于水，吸湿性强，流动性好。其机理主要是因为它具有 不溶于水 很高的毛细管活性& 能迅速地将水吸收到药片中；此外PVPP PVPP存在 很高的毛细管活性& 能迅速地将水吸收到药片中；此外PVPP存在 折叠分子链，当水或水溶液渗入时，便会伸长和膨胀， 折叠分子链，当水或水溶液渗入时，便会伸长和膨胀，当内部压 溶胀压力)超过了药片的强度，片剂就会立即崩解。 力(溶胀压力)超过了药片的强度，片剂就会立即崩解。 在溶胀过程中不会出现高黏度的凝胶层， 在溶胀过程中不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优 PVPP用量过大时 用量与崩解效果不一定呈正相关。 用量过大时， 越。但PVPP用量过大时，用量与崩解效果不一定呈正相关。PVPP 的加入方法对崩解影响不大。 的加入方法对崩解影响不大。 研究表明，PVPP的含量为5%～8%时 润湿时间短，而在8%～ 研究表明，PVPP的含量为5%～8%时，润湿时间短，而在8%～15% 的含量为5% 8% 之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时 含量约为8% 之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩 解性能。 解性能。
二氧化硅
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影响超级崩解剂崩解的主要因素
崩解剂的用量 粒径及粒径分级崩解剂崩解的主要因素
用量： 用量：
崩解剂的用量不宜简单化理解，理论上是用量越多， 崩解剂的用量不宜简单化理解，理论上是用量越多，膨 胀性越好， 胀性越好，但崩解时间的缩短并不与崩解剂的用量呈线 性关系. 性关系.
交联聚维酮 又称聚乙烯吡咯烷酮，PVPP。 分子式：(C6H9NO)N 性状：为白色流动性粉末，分子呈网状立体结构， 不溶于水、酸、碱及常用有机溶剂，但能迅速溶胀， 体积增加150％ --200％，分子量大于70万。
交联聚维酮的制备方法（CN101935370A ）： 50％氢氧化钠溶液作为引发剂，加入N-乙烯 基吡咯烷酮，50％氢氧化钠溶液与N-乙烯基吡咯烷 酮质量比是1∶100，在通入氮气保护的条件下，保 持溶液反应温度在128℃下反应3小时，然后快速降 温至80-85℃后使用纯化水洗涤，洗涤后，再将交联 聚维酮投入洗釜中，加入柠檬酸调节pH值为2-5，再 加入质量分数为30％双氧水80-85℃洗涤，产物用水 多次充分洗涤，在热风干燥器中干燥除去水分，最 终得到不同交联度的交联聚维酮。
羧甲基淀粉钠（CMS羧甲基淀粉钠（CMS-Na ）
CMS-Na 具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积 可增大200～300倍，溶胀度14. 8 ml/ g ，具有良好的可压 性，常用于直接压片，可改善片剂的成形性，增加片剂 的硬度而不影响其崩解性能，是一种优良的崩解剂。用 量一般为4%～8%。 高孔隙率和溶胀性是这类高效崩解剂最主要的崩解机理， 尤其是溶胀性。
影响超级崩解剂崩解的主要因素
处方
中药原料 聚维酮K30 微晶纤维素 硬脂酸镁 立崩 90g 适量 20g 1g 1%-9%
立崩：安徽山河药用辅料公司，羧甲基淀粉钠
影响超级崩解剂崩解的主要因素
粒径与粒径分布： 粒径与粒径分布：
崩解速率和崩解力可能取决于崩解剂的粒径。 崩解速率和崩解力可能取决于崩解剂的粒径。
羧甲基淀粉钠的制备方法
羧甲基淀粉钠是一种超级崩解剂，是由交联的羧甲 基淀粉钠形成。交联通常采用磷酸三氯氧化物或三偏磷酸钠 化学反应，或者经过物理方法处理 。羧甲基化就是先在碱 性介质中使淀粉与氯乙酸钠起反应，然后用柠檬酸或乙酸中 和，此工艺就是著名的 Williamson 醚合成法。该合成能使 大约25% 的葡萄糖发生羧甲基化。
影响超级崩解剂崩解的主要因素
压力的影响： 压力的影响：
压力以各种方式影响片剂的崩解时间。首先， 压力以各种方式影响片剂的崩解时间。首先，它通过控 制片剂的孔隙率来控制溶出介质向基质中的渗透。 制片剂的孔隙率来控制溶出介质向基质中的渗透。低的 压缩力会导致较大的孔隙率，从而使水分快速渗透（ 压缩力会导致较大的孔隙率，从而使水分快速渗透（但 也有人观察到含有淀粉的片剂当压力增大时其崩解时间 会缩短）。在较低的压力下， ）。在较低的压力下 会缩短）。在较低的压力下，任何可能的膨胀和发生的 形变恢复会或多或少地被孔隙抵消， 形变恢复会或多或少地被孔隙抵消，但在中等压力的情 况下，可产生很好的崩解效果。在高压力的情况下， 况下，可产生很好的崩解效果。在高压力的情况下，由 于孔隙率的降低会阻碍液体的渗透， 于孔隙率的降低会阻碍液体的渗透，所以这时崩解剂的 形变就会占主导地位。 形变就会占主导地位。
Fererro C, Munoz N, Velasco A, et al. Disintegrating efficiency of croscarmellose sodium in a direct compression formulation [ J ]. Int J Pham , 1997, 147 (1) : 11.
Smallenbroek, Bolhuis. The effect of particle size of disintegrants on the disintegration of tablets [J]. Pharmacy World & Science Rudnic, Rhodes, et al. Evaluations of the Mechanism of Disintegrant Action [J]. Drug Development and Industrial Pharmacy
羧甲基淀粉钠（CMS羧甲基淀粉钠（CMS-Na ）
交联后淀粉的高溶胀性 和改良后的崩解力
水被引入至片剂 的内部结构中
片剂崩解，活性物质释放
辅料批文











湖州展望药用辅料有限公司 浙卫药准字（1996）第221501号 中国药 典2005年版 湖州展望药业有限公司 浙药准字F20060059号 《中国药典》2005年版 二部 安徽山河药业有限公司 皖药准字（2001）第F004489号 《中国药典》 2005年版二部 湖南尔康制药有限公司 湘食药辅准字F20080004 中国药典2005年版 嘉兴白浪淀粉制品有限公司 浙药准字（2004）第221502号 《中国药 典》2005年版二部 曲阜市天利药用辅料有限公司 鲁药准字（2002）第631505号 《中国 药典》2005年版二部 浙江中维药业有限公司 浙药准字（2005）第221503号 《中国药典》 2005年版二部 无锡市凯利药业有限公司 苏卫药准字（2000）第285401号 《中国药 典》2005年版二部 连云港万泰医药材料有限公司 苏卫药准字（2001）第285402号 《中 国药典》2005年版二部 山东聊城阿华制药有限公司 鲁卫药准字（1998）第052431号 《中国 药典》2005年版二部 曲阜市药用辅料有限公司 鲁药准字（2000）第582002号 《中国药典》 2005年版二部 山东新大精细化工有限公司 鲁药准字（2005）第208005号 《中国药 典》2005年版二部 营口奥达制药有限公司 辽卫药准字（1996）第000464号 《中国药典》 2005年版二部 永日化学工业股份有限公司（中国台湾） 医药产品注册证号：
交联聚维酮（PVPP） 交联聚维酮（PVPP）
高毛细管活性&优异的 吸水能力，无凝胶倾向
水分迅速进入片剂中， 促使网络结构膨胀
片剂崩解，活性物质释放
批文： INTERNATIONAL SPECIALTY PRODUCTS INC.（美国进 口） 进口药品注册证号：H20030278 进口药品注 册标准JX19990242 德国BASF 进口药品注册证号H20020137 进口药品 注册标准JX20010420 上海申美医药开发科技有限公司（代理ISP） 进口药 品注册证号H20030418 进口药品注册标准JX20020273
崩解剂：
概念：系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成
小粒子的赋形剂。 作用：消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药 物易于吸收，并达到有效的生物利用度
常用崩解剂
干燥淀粉
表面活性剂
羧甲基淀粉纳 （CMS-Na） ） 低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 泡腾崩解剂
交联聚维酮 PVPP
交联羧甲基纤维素钠 CCNa
崩解剂粒径的影响
Smallenbroek等发现具有较大粒径的淀粉粒能更有 Smallenbroek等发现具有较大粒径的淀粉粒能更有 等发现具有较大粒径 促进崩解， 效地促进崩解 效地促进崩解，这很可能是由于大粒子会更有效地 形成崩解剂的连续亲水网络。 形成崩解剂的连续亲水网络。 Rudnic等发现粗的交联聚维酮（50~100μm， Rudnic等发现粗的交联聚维酮（50~100μm，B级； 等发现粗的交联聚维酮 50~300μm， 更有效， 50~300μm，C级）比细的（0~15μm，A级）更有效， 比细的（0~15μm， 其中B级和C级崩解效率差异不大。 其中B级和C级崩解效率差异不大。
公司 山河药 辅 湖州展 望