FENO在测试中注意事项 FENO在测试中注意事项
正常人气道中的一氧化氮(NO)浓度很低(低于25ppb，即10亿分 正常人气道中的一氧化氮(NO)浓度很低(低于25ppb，即10亿分 之25单位) ，而NO又极不稳定，一旦接触氧气(O2)，立 即生 25单位) ，而NO又极不稳定，一旦接触氧气(O2)，立 成NO2, 所以对测定呼出气NO(FENO)的技术和设备要求极高， 所以对测定呼出气NO(FENO)的技术和设备要求极高， 不但非常灵敏，还要精确度高、重复性好。所以测定过程中必 须要彻底过滤除去外源性的NO，才能确保测 须要彻底过滤除去外源性的NO，才能确保测 定结果的精确度 和重复性 由于FENO具有流速依赖性，ATS/ERS规定在测定过程中呼气的 由于FENO具有流速依赖性，ATS/ERS规定在测定过程中呼气的 流速应维持在50ml/sec 流速应维持在50ml/sec 运动、使用支气管扩张剂及肺活量计检测中用力呼气的动作均 会改变气道口径，提高FENO水平 会改变气道口径，提高FENO水平 身高、体重、性别
-《临床技术操作规范》- 呼吸病学分册, p62-67, 中华医学会编著, 人民军医 临床技术操作规范》 呼吸病学分册, p62中华医学会编著, 出版社, 2008年。 出版社, 2008年。
气道炎症的监测方法
无创技术： 2、诱导痰检测(SI)* – 慢性咳嗽诊断常规测定项目# 诱导痰检测(SI)* 慢性咳嗽诊断常规测定项目# a. 影响因素较多； b. 个体差异大； c. 会出现一定副作用； d. 约40%患者诱导不出痰。 40%患者诱导不出痰。 3、呼出气冷凝物检测(EBC) 、呼出气冷凝物检测(EBC) 无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展， 尚处于研究阶段。
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哮喘患者呼出气一氧化氮(FENO) 哮喘患者呼出气一氧化氮(FENO)
含量显著升高， 含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关
正常人气道上皮细胞 产生少量NO(一般低于25ppb)
哮喘时气道炎症细胞 产生大量NO(高出正常人2-10倍)
哮喘气道炎症的标志物出现顺序
FENO→症状 肺功能检查→ FENO→症状→肺功能检查→气道激发试验 症状→
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症 是国际上首个、同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测 是国际上首个、同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测 气道炎症的生物学指标 符合ATS(美国胸科学会)/ERS（欧洲呼吸学会）指南标准 符合ATS(美国胸科学会)/ERS（欧洲呼吸学会）指南标准 FENO水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）; FENO水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）; 抗炎治疗后FENO水平以剂量依赖方式降低; 抗炎治疗后FENO水平以剂量依赖方式降低; FENO与支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有 FENO与支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有 良好的相关性 FENO测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更 FENO测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更 高
慢性咳嗽的病因
明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在* 明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在* 明确区分对激素敏感的嗜酸细胞性气道疾病引起的咳嗽和对 激素不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要* 激素不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要* 在中国，慢性咳嗽的前四个病因依次是： 1、嗜酸粒细胞性支气管炎； 2、鼻后滴流综合征； 3、咳嗽变异型哮喘； 4、胃食管反流性咳嗽。 中华医学会《 中华医学会《咳嗽的诊断与治疗指南 》已将诱导痰列为常 规检查项目。
* Pavord ID, et al. Lancet 2008; 371(9621):1375-1384. 371(9621):1375# 马洪明,朱礼星，赖克方等.不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。《中华结核和呼吸杂 马洪明,朱礼星，赖克方等.不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。《 志》. 2003; 26 (11):675-678. (11):675-
FENO的流速依赖性 FENO的流速依赖性
呼气流速较低， 呼气流速较低，FeNO 较低 主要源于支气管
呼气流速较高， 呼气流速较高，FeNO 主要源于肺泡
Tsoukias N.M., George S.C. J Appl Physiol. 1998, 85(2): 653–666
呼出气一氧化氮（FENO） 呼出气一氧化氮（FENO）
呼出气一氧化氮测定 与气道炎症
气道炎症的检测
气道炎症性疾病在临床十分常 见，通常表现为发烧、咳嗽和 气喘等；其特点多呈慢性、反 复、不易治愈 气道炎症指标对其早期诊断和 指导用药有重要参考价值 长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。
气道炎症的监测方法
有创技术： 有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF) 、支气管肺泡灌洗(BALF)
* 《临床技术操作规范 -呼吸病学分册》, p22-29, 中华医学会编著, 人民 军医出 呼吸病学分册》 p22中华医学会编著, 版社, 2008年。 版社, 2008年。 # 《咳嗽诊断与治疗指南》，中华医学会呼吸分会，2007年7月。 咳嗽诊断与治疗指南》，中华医学会呼吸分会，2007年
呼出气一氧化氮（FENO） 呼出气一氧化氮（FENO）
气道炎症的监测方法
无创技术： 无创技术： 1、支气管激发试验 - 气道高反应性测定(BHR) 气道高反应性测定(BHR) 优点： a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一； a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一； b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标； b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标； c.长期随访与预后判断的理想指标。 c.长期随访与预后判断的理想指标。 缺点： a.不能直接反映气道炎症； a.不能直接反映气道炎症； b.对设备要求较高，操作复杂、费时； b.对设备要求较高，操作复杂、费时； c.有一定的危险性； c.有一定的危险性； d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者； d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者； e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。 e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。
FeNO在呼吸系统疾病的应咳嗽 支气管扩张 非囊性纤维化（CF） 非囊性纤维化（CF） 原发性纤毛功能障碍（PCD） 原发性纤毛功能障碍（PCD） 鼻炎 间质性肺疾病：系统性硬化症、 IPF、结节病 IPF、结节病 肺癌 急性呼吸窘迫综合征 BPB 大气污染
无创技术： 无创技术： 1、支气管激发试验-气道高反应性测定(BHR) 、支气管激发试验-气道高反应性测定(BHR) 2、诱导痰检测(SI) 、诱导痰检测(SI) 3、呼出气冷凝物检测(EBC) 、呼出气冷凝物检测(EBC) 4、呼出气一氧化氮测定
气道炎症的监测方法
有创技术： 有创技术： 1、支纤镜镜下粘膜活检 2、支气管肺泡灌洗(BALF) 、支气管肺泡灌洗(BALF) 优点： 可直接检测气道炎症, 是气道 可直接检测气道炎症, 炎症的“金标准” 炎症的“金标准” 缺点： 属于侵入性检测,可引起气道高反应。 属于侵入性检测, 结论： 可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展
FENO在测试中注意事项 FENO在测试中注意事项
合适的测定环境 1、环境温度：16～30℃ 、环境温度：16～ 2、环境湿度：20 ～60%RH（非冷凝状态） 、环境湿度：20 60%RH（非冷凝状态） 3、请远离手机或其它无线信号等干扰源 4、请保持环境的清洁，远离尘埃和花粉处 5、建议在安装传感器2小时后，再开始测试 、建议在安装传感器2 吸入气中的周围NO以及鼻旁窦、鼻腔产生的NO的影响 吸入气中的周围NO以及鼻旁窦、鼻腔产生的NO的影响 饮食因素（咖啡、巧克力等） 上、下呼吸道病毒感染 酒精、消毒剂、空气清新剂和其它有机挥发性气体会干扰 测定
慢性咳嗽与FENO 慢性咳嗽与FENO
大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO) 大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO) 可以替代诱导痰检查。 慢性咳嗽最常见的四大病因 嗜酸粒细胞性支气管炎 鼻后滴流综合征 咳嗽变异型哮喘 胃食管反流性咳嗽 FENO测定 FENO测定 ↑ 正常 ↑ 正常
------ 直接、客观、精确、量化气道炎症
NO是通过一氧化氮合酶(NOS) 作用于底物L-精氨酸产生 NO是通过一氧化氮合酶(NOS) 作用于底物L 至少有3 种不同的同工酶: 神经性NOS 至少有3 种不同的同工酶: 神经性NOS ( nNOS) 、内皮细 胞NOS(eNOS) 、诱导型NOS (iNOS) 、诱导型NOS 诱导型NOS (iNOS)活性较高，不受钙离子浓度的影响，可 诱导型NOS (iNOS)活性较高，不受钙离子浓度的影响，可 在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增 高
哮喘的定义
一种慢性气道炎症性疾患 涉及多种细胞及细胞组分 反复发作的喘息、咳嗽和呼吸困难 广泛的、不一致的、且常常是可逆的气流受限 气道高反应性
哮喘的发病机理
环境因素 ↓ 遗传易感个体
↙ ↘ 炎症细胞、细胞因子 神经调节失衡，上皮细胞 及炎症介质相互作用 及气道平滑肌结构功能异常 ↓ ↓ ↓ ↓ 气道炎症→→→→→→气道高反应性 气道炎症→→→→→→气道高反应性 ↘ ↙ ↘ 环境激发因子 ↙ ↘ ↙ ↘ ↙ 症状性哮喘
FENO在哮喘中的应用价值 FENO在哮喘中的应用价值
协助诊断 1、怀疑为哮喘的初诊患者； 2、初步诊断为哮喘但肺功能正常者； 3、需做支气管激发试验但无法开展者 4、慢性咳嗽 指导治疗： 指导治疗： 1、首次使用激素前，测定FENO升高，提示对激素敏感， 、首次使用激素前，测定FENO升高，提示对激素敏感， FENO不高，提示可能对激素不敏感； FENO不高，提示可能对激素不敏感； 2、使用激素治疗后4-5周测定FENO，下降说明治疗有效， 、使用激素治疗后4 周测定FENO，下降说明治疗有效， 不降甚至升高说明治疗无效，提示对 激素不敏感、或用量 不够，或用药技术不佳； 3、作为量化指标，在激素治疗调整剂量前(特别是经过治 、作为量化指标，在激素治疗调整剂量前( 疗虽症状消 失或改善，但肺功能检查正 常者)，此时测定 常者) FENO有重要参考价值； FENO有重要参考价值；