关键词 肝细胞肝癌; 分子靶向治疗; 索拉非尼 中图分类号: R 730 53; R735 7 文献标识码: A 文章编号: 1009- 0460( 2009) 08- 0708- 04
C lin ical observation of sorafen ib in Ch inese patien ts w ith advanced hepatocellu lar carcinom a GONG X in lei, H UA H ai qing, QIN Shu kui, WANG Lin, CHEN Y ing x ia, QIAN Jun. D epartm ent of M ed ical
14
2
6
Child Pugh
A
18

2
A FP
正常
8
异常
12
肝炎类型
H BV
17
H CV
0
无
3
肝硬化
有
12
无
8
TNM 分期
∀ (A~ C)
7
#
13
大血管侵犯
6
远处转移
13
初治
7
复治
13
二线治疗
7
三线及以上治疗
6
既往治疗
TA CE
11
全身化疗
8
肝移植
2
适形放疗
2
治疗, 包括保肝、利胆、止痛、止泻、止吐等治疗。对 于治疗过程中确定为索拉非尼引起的不良反应, 可 以暂停或减少索拉非尼用量, 方法为减至每日 1次 或隔日 1次, 每次 400m g。 1. 3 评价标准 患者在治疗基线时至少具有 1个 可测量的客观病灶, 每 6周全面评价病情 1次, 同时 检测血清 AFP的水平; 疗效判定按照实体瘤治疗疗 效评价标准 ( REC IST 标准 1 0 版 ) , 即分为 完全缓 解 ( CR )、部分缓解 ( PR )、疾病稳定 ( SD ) 和疾病进 展 ( PD ), 需 4周后确认; 以 CR + PR + SD计算疾病 控制率 ( DCR) , 毒性判定按 NC I CTC 3 0版, 分为 0 ~ 5度。肿瘤进展时间 ( TTP ) 定义为从入组开始至 肿瘤进展的时间, 总生存期 ( OS) 为从入组开始至死 亡或末次随访的时间。 1 4 统计学分析 应用 SPSS 11 5统计软件进行 统计学分析, 生存分析采用 Kaplan M e ier法。
临床肿瘤学杂志 2009年 8月第 14卷第 8期 Chinese C lin ica l Onco logy, A ug. 2009, V o.l 14, N o. 8
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表 1 20例晚期 HCC患者的一般资料
项目
n
中位年龄 (岁 )
51( 35~ 80)
性别
男
19
女
1
ECOG 评分
1
3讨 论
原发性肝癌 ( PLC ) 中 90% 为肝细胞型, 其发病 率在全球范围内不断上升。我国是全球肝癌发病率 最高和死亡最多的国家, 在肿瘤致死原因中仅次于肺
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临床肿瘤学杂志 2009年 8月第 14卷第 8期 Ch inese C lin ica lO nco logy, A ug. 2009, Vo .l 14, N o. 8
图 1 20例经索拉非尼治疗的晚期 H CC 患者的 进展情况
表 3 索拉非尼治疗的不良反应情况
不良反应
毒性分级
%
K eyW ords H epatocellu lar carc inom a; M o lecular ta rgeted therapy; So ra fen ib
索拉非尼 ( Sorafenib, 商品名: 多吉美 ) 由德国拜 耳医药保健公司研发的一种口服的多靶点、多激酶 抑制剂, 由于治疗晚期肝癌疗效显著, 已被多个国家 陆续批准, 成为晚期肝细胞肝癌 ( HCC) 的标准治疗 药物。我科曾应用索拉非尼治疗晚期 HCC 患者 20 例取得良效, 现报告如下。
2结 果
2 1 近期疗效 全组 20例患者共行 44个周期的 治疗, 平均为 2 2 个 ( 1 ~ 5 个 ) 。 19例可以评价疗 效, 获得 SD 12例, 其中 MR 3例, 8例患者 SD 时间 超过 12周; DCR 为 63 2% 。见表 2。
表 2 不同临床分期及肝功能状态晚期 HCC 患者 索拉非尼治疗的疗效 [ 例 ( % ) ]
1 资料与方法
1 1 病例选择 局部进展或晚期 H CC 患者 20例,
1 通讯作者, E m a i:l qinsk@ csco. org. cn
均为我院 2006年 12月 ~ 2009年 5月收治经病理组 织学检查确诊的患者, 无手术指征, 不能或不愿意接 受介入栓塞化疗 ( TACE) , ECOG评分 0~ 2分, 肝功 能 Ch ild Pugh评分 A 级或 B级, 预计生存期超过 12 周, 骨髓功能、肾功能和心脏功能基本正常。患者或 其家属授权人均签署知情同意书。见表 1。 1 2 用药方法 所有患者均采用索拉非尼 400m g, 口服 bid, 每 6周为 1个周期, 直至病情进展或出现 不可耐受的毒性反应。患者同时可以接受对症支持
0( 0)
2( 10 0)
0( 0)
瘙痒
0( 0)
2( 10 0)
0( 0)
高血压
0( 0)
1( 5 0)
1( 5 0)
脂肪酶升高
1( 5 0)
0( 0)
0( 0)
心肌缺血
1( 5 0)
0( 0)
0( 0)
图 2 20例经索拉非尼治疗的晚期 H CC 患者的 总生存情况
10% , 4例 ) 或明显下降 ( 下降 > 50% , 3例 ) , 其 mT T P和 OS分别为 4 2个月和 6 0个月。以上提示对 于 AFP阳性的患者, 索拉非尼治疗过程中患者 AFP 的稳定和下降可能是治疗有效的预测标志之一, 但 仍需大样本病例观察加入证实。 2. 4 毒性反应 本组患者的主要不良反应为手足 皮肤反应 ( H FSR )、食欲下降 和腹泻, 其次为乏力, 没有出现与药物相关的 4度不良反应; 仅有 2 例患 者出现 3度 HFSR, 有 3例患者因 H FSR而减量至索 拉非尼 400mg, qd; 1例出现 3度高血压, 1例心肌缺 血; 2例 2度出血 ( 分别为鼻出血和痔疮出血 ) 。上 述不良反应在暂时停药、减量及对症处理后可以很 快改善。见表 3。
摘 要 目的: 观察索拉非尼治疗国人晚期肝细胞肝 癌 ( HCC )的 有效性 和安全 性。方法: 20例晚 期 HCC 患者, 口服 索拉非尼单药治疗 ( 400mg, bid), 持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应, 每 6周按 照 RECIST 标准 ( 1 0版 )进 行疗效评 价, 按 NC I CTC( 3 0版 )评价毒性并动态监测甲胎蛋白 ( A FP )的变 化和随 访生存 情况。结果: 在 19例可 评价的 患者中, 获得 SD 12例, PD 7例, 疾病控制率 ( DCR )为 63 2% , 中位肿瘤进展时间 (mTTP )为 3 8个月 ( 95% C I: 2 54~ 5 06个月 ), 中位总生 存期 ( mO S)为 6 0个月 ( 95% CI: 3 94~ 8 06个月 ), 治疗前 12例 AFP 高于 正常, 治疗后明 显下降 3例, 稳定 4例, 升高 5例。 主要不良反应为手足皮肤反应 、食欲下降和腹泻。结论: 索拉非尼单药治疗晚期 H CC具有 一定疗效, 不良反应可以耐受, 值得 推广应用。
项目
n
CR
PR
SD
PD
TNM 分期
∀
6 0( 0) 0( 0) 4( 66 7) 2( 33 3)
#
13 0( 0) 0( 0) 8( 61 5) 5( 38 5)
Ch ild P ugh
A
17 0( 0) 0( 0) 11( 64 7) 6( 35 3)
B
2 0( 0) 0( 0) 1( 50 0) 1( 50 0)
2. 2 TTP 和 OS 全组患者随 访截止于 2009年 7 月, 15例死亡, 5例存活, 其中 3例患者仍继续索拉 非尼治疗; mTTP 为 3 8 个月 ( 95% CI: 2 54 ~ 5 06 个月 ) , mOS 为 6 0 个 月 ( 95% C I: 3 94 ~ 8 06 个 月 ) 。见图 1、图 2。 2. 3 血清 AFP 水平 入组时 12例患者 AFP 异常 ( > 400 g /L 8例 ) , 经治疗后, 5例患者 AFP 仍在进 行性上升, 其 mTTP 和 OS分别为 1 5个月和 3 5个 月; 另 7例患者治疗后监测 AFP 水平稳定 ( 升高 ∃
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临床肿瘤学杂志 2009年 8月第 14卷第 8期 Ch inese C lin ica lO nco logy, A ug. 2009, Vo .l 14, N o. 8
索拉非尼治疗国人晚期肝癌的临床观察
210002 南京 解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 龚新雷, 华海清, 秦叔逵1, 王 琳, 陈映霞, 钱 军
Oncology, PLA Cancer C enter, 81H osp ital of PLA, N anjing 210002, China Corresp onding author: QIN Shu kui, E m ail: qinsk@ csco. org. cn
Abstract O b jective: T o observe the efficacy and side effec ts o f sorafenib in Ch inese patients w ith advanced hepatoce llu lar ca rc inom a( HCC ). M e thods: Tw enty pa tients w ith HCC w ere treated by sorafenib( 400m g, bid), wh ich w ere evaluated acco rd ing to RECIST cr iter ia every 6 w eeks and serum AFP was also m on itored at schedu le. Resu lts: Am ong 19 cases tha t cou ld be evalua ted, 12 cases achieved stable d isease inc luding 3 cases ofm icro response, and 7 cases got progress ive d isease. The total d isease contro l rate w as 63 2% , m ed ian TTP w as 3 8( 95% CI, 2 54 5 06) m onths and m ed ian suv iva l tim e w as 6 0( 95% C I, 3 94 8 06) m on ths. Serum A FP w as higher than norm al in 12 gatients be fo re the sorafoen ib theragy. But during the theragy, serum AFP was decreased in 3 pa tients, keeped stab le in 4 patients and inc reased in 5 patients. The m a jor adverse events w ere hand foo t skin reaction, anoex ia and d irrhea. Con clusion: It is suggested that so ra fen ib is an e ffective and w e ll to lera ted drug fo r Ch inese patien ts w ith advanced HCC, wh ich deserves furthe r c linca l observation.