，
的 技术 手 段 为 当 今 中 医 药 企 业 乃 至 整 个 医 药 界 新 药 研 发 所性 成 分 或 天 然 产 物 化 合 物 的 筛 选 或 药 物 化 合 物 的 新 功 能 开
共同 关 注
。
然 而 众 所 周 知 中 药 化学 成 分 相 当 复 杂 传统 的 发 等 方 面 都 具 有 十 分 明 显 的 优 势 已 经 成 为 国 内 外 药 物 研 发
1
。
效 活性 相 挂 钩 的 药 物 活 性 成 分 高 通 量 筛 选 模 式 成 为 整个 医
。
斑 马 鱼在 新 药 筛 选 方 面 的 适 用 性 及 优 势
一
药界所 期 待 斑 马 鱼 是
一
种 小型 的热带淡 水 鱼 早 先 主 要 用 于 发 育 生
，
种 基 于 斑 马 鱼这
，
，
、
自
己 的 斑马 鱼药
、
、
试 样本 生 长 发 育 迅 速
，
3
，
￣
4 ｄ
主要 器 官 就 已 形 成 成鱼
， ， ；
2

￣
3
物 筛 选 平 台
。
例 如 世 界排 名 前 十 的 制 药 公 司 如 诺 华 辉 瑞
，
个 月 即 可 产 卵 可 缩 短 药物 筛选 的 周 期
，
，
23
】
。
Ｄｕ ｒ ａ ｎ ｄ
等
ｅｔ ｉ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔｅ
等
⑺
。
其 次 通 过化 学 处 理 遗 传 学 等 不 同 方 法 研 研 究 发 现 前 列 腺 素
，
、
Ｅ2
（
ｐ
ｅ
ｒｏ ｓｔ ａ
ｇｌ
ａ ｎｄ ｉ ｎ

Ｅ2
，
ＰＧ Ｅ 2
）
能 够 增 加 斑马
（
究 人 员 制造 出 了
。
5
］
，
具有 与 哺 乳 动 物 相 似 的 心 血 管 造 血 神 经
、
、
一
所无 法做 到 的
、
与 其 他模 式 动 物
、
一
样 斑 马 鱼 模 型 还 能 够 提及 代 谢 等 系 统 大 量 高 度
，
，
致 的 活 性代 谢 产 物 并 呈 现 出 与
，
供包 括 药 效 药物作 用 机 制 药 物 毒 性 评 估 药 物 化合 物 库 毒 人 类 十 分 相 似 的 生 理 学 特 征
，
5
）
、
作 体 积 小 可 用 于 孔 板 的 操 作 药物 化 合 物 溶 解 加 入 即 可 基 于 斑 马 鱼 药 物 筛 选 技 术 的 快 速 发 展 及 越 来 越 广 泛 的
， ， ；
繁殖 能 力 强 每 对 鱼
， ；
一
周 可 产 数 百 枚 鱼 卵 可 提 供 大 量 的 受 应 用 国 内 外 医 药 企 业 科 研 院 所 纷 纷 建 立
一
活 体脊椎 动 物 的 高 通 量 药 物 活 性 物 学 研究 近 年 来 被 广 泛 应 用 于 生 物 学 医 学 和 药 物 研 发
，
、
。
成分 筛选 模 式孕 育 而 生
。
越 来 越 多 的 研 究 表 明 斑 马 鱼 适 用 作 为
，
一
种 新 的 药 物 研发 用 的 模 式 动 物 斑 马 鱼 在 临 床前 药 ，
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4 0
，
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．
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上也 出 现 了 相 似 的 治 疗 效 果 包 括
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，
－
治 疗提 供 了
、
利 用 度 低 等诸 多 问 题 已 经 不 适 应 当 代 中 药 药 效 物 质 快 速 分 药 物 老 药新 用 的 发 掘 以 及 药 物 的 早 期 毒 理 评 估 等 方 面 的
，
“
”
离 筛 选 的 需求
。
寻求
一
种 能 够直接 将各 分 离 组 分 和 动 物 药 最 新 研 究 进 展 进行 了 综 述 讨 论
”
、
、
，
“
理 评 估 等 方 面 的 最 新研 究进 展 进 行 了 综 述 以 期 为 广 大 中 药研 究 开 发 人 员 在 中 药 新 药 研发 方 面 提 供借 鉴 参 考
［
。
关 键词
］
斑 马 鱼 药 物 活 性成 分 筛 选 高 通 量 筛 选 毒理 评估
； ； ；
Ａｐ ｐ
ｒｕ
ｒ ｅ ｓｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ
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．
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，
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一
个新的方向
（
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ｌ
］
。
Ｐ ａ ｒ ｎｇ
等 发 现抑 制 血 管 生 成
［
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，

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，
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，
ｐｒｅ ｄｎ
ｉ
ｓｏ ｌ ｏ ｎｅ
及的 药 物 在 斑 马 鱼 上 具有 与 人 相 似 的 抑 制 效 果
ｇ
Ｐ ｈａｒ ｍａｃｅ ｕｔ ｉｃａ ｌ Ｃｏ
．
’
．
，
Ｚｈａ ｎｇｚ ｈｏ ｕ 3
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［
Ａｂ ｓｔ ｒ ａｃ ｔ
］
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ｏ ｒ ａ ｃ ｔｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｒｅ ｄｉ ｅ ｎｔｓ ａｎ ｄ ａｉ ｎｓ ｈ ａ ｓ ｕ ｎｉ ｑｕｅ ａ ｄ ｖ ａｎｔａ ｇｅ ｓ ｏ ｖｅ ｒｏ ｔ ｈｅ ｒ ａｎ ｉ ｍａｌ ｍ ｏ ｄｅ ｌ ｓｉ ｎ ｔ ｈｅ ａ ｓ ｐｅ ｃｔ ｏ ｆ ｄｒ ｕｇ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎｓ ｆ ｇ ｇ
的筛 选
，
一
系 列 的 斑马 鱼 人 类 疾 病 模 型 可 用 于 新 药 鱼 造 血 干 细 胞 … 、 Ｗ ｈ
， ， ，
ｉ
ｔ
等发现
Ｚｅ
ｌ
ａｆ ｂｏ ｒ
和 阿拉 瓦 来 氟 米
2
［
⑷
。
最 后 斑 马 鱼 具 有 许 多 独 特 的 优 势 例 如 易 于 操 特 的 联 合使 用 能 够起 到 抑 制 癌 细 胞 耐 药 的 作 用
， ， ， ，
一
先基 于 细 胞 的 高 通 量筛 选再 到 动 物 药效 实 验 的 筛 选 模式 往 的 新 焦 点 之
，
。
本文 就 斑 马 鱼 在 新 药 筛 选 方 面 的 优 势 研 究
、 、
、
往造 成所 筛 选 的 所谓 有 效成 分 药 效 活 性 低 或 毒 性 高 或 生 物 概 况 中 药 活 性成 分 的 筛 选 天 然 产 物 活 性 鉴 定 的 应 用 前 景
，
一
些发 展 出 现 了数家 以 斑马 鱼药物筛选 平台
， ，
等
1
总之 与 其他模 式 动 物 相 比 斑 马 鱼 在 药 物 筛 选 方的 科 研 院 所 或 企 业 包 括 山 东 省 科 学 院 斑 马 鱼 药 物 筛 选 平
，
面 具 有 多 种 独 特 的 优势 台 环 特 生 物 科 技 有 限 公 司 的 斑 马 鱼 新 药 筛 选 平 台 北 京 大
2 0
1
5
年
4
月
｜
第
4 0
卷第
7
期
—
1
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中 国 中 药
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1
5
斑 马 鱼在 药物筛选 中 的 应用
陈 志亮
提 高 筛 选 效 率 养 殖 罗 氏 和 阿 斯 利 康 等 公 司 也 已 建 立 了
一
自
己 的 斑 马鱼
药物 筛选
成 本 低 其 养 殖 成 本 约 为 小 鼠 的 百 分之
，
至 千分之