13
香豆素类的不良反应

自发性出血：过量时易发生


处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新 鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在2530秒(正常12秒)
透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血

胎儿畸形：


禁忌症：同肝素
2013-7-13
14
香豆素类的药物相互作用
加强本药作用：

来源：

内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重 组技术制备 对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白 结合的纤溶酶原作用则强数百倍。 t1/2为3 min

特点：



应用：

急性心肌梗塞，iv drip
过量也引起出血

不良反应：

24
2013-7-13
第四节 促凝血药
维生素K （VitK）

天然：

植物中存在的K1，脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶 人工合成：K3、K4，水溶
作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成； 促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因 子只有被羧化后才具有凝血活性
25

作用点：


2013-7-13
临床特点

临床应用

2013-7-13
12
香豆素类的临床用途

血栓栓塞性疾病：

可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助 治疗 优点：可口服、维时长 缺点：奏效慢、作用过于持久 关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血 栓形成 开始与肝素同用，1~3d后停用肝素

预防术后血栓形成：


2013-7-13
系统药理
作用于血液 及造血器官的药物
抗凝血药 促凝血药(止血药) 抗贫血药
血液凝固

蛋白质水解活化的连锁反应过程：

最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶 的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 以罗马数字编号的12个凝血因子 前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K） 激肽释放酶（kallikrein,Ka） 高分子激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK） 血小板磷脂（PL或PF3）
33
2013-7-13
临床应用

巨幼细胞性贫血:
营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以Vit B12(促进四氢叶酸的循环利用) 甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药 所致巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙


恶性贫血：Vit B12缺乏所致的贫血，大剂量叶 酸可改善血象，但不能改善神经症状 预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊 柱裂和无脑儿等畸形的出现
5
2013-7-13
肝素的药理作用

抗凝特点：

起效快，作用强； 体内、外均有抗凝作用； 通过强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ) 起效；
大分子量肝素可减小血小板的粘附性和聚集性； 小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子；

抗血小板：


降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。
2013-7-13
35
药理作用


为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所 必需 促进四氢叶酸的循环利用
甲基B12

同型半胱氨酸------→甲硫氨酸 （5-甲基四氢叶酸---→ 四氢叶酸）

维持有鞘神经纤维功能
5'-脱氧腺苷B12

甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA
36
2013-7-13
临床用途



27

临床用途



不良反应

2013-7-13
第五节 抗贫血药


贫血：循环血液中RBC与Hb<正常称为 贫血 分类：


缺铁性贫血：补Fe 巨幼红细胞性贫血：

营养性：VitB12、叶酸 恶性贫血：VitB12

再障：骨髓造血功能抑制
28
2013-7-13
铁剂


需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够 缺铁见于：
三、肝素与香豆素类的比较
2013-7-13
16
三、体外抗凝药
枸橼酸钠
2013-7-13
17
第二节 抗血小板药
血小板的功能：



粘附、聚集与分泌功能 参与止血和凝血过程，影响血栓形成，并与冠脉狭 窄急性心肌缺血有关； 活化的血小板通过释放多种血管活性因子、细胞因 子和生长因子而发挥作用。 主要通过抑制花生四烯酸代谢，增加血小板内 cAMP浓度等机制而抑制血小板粘附、聚集和分泌 功能。
↑吸收
胃酸
↓吸收
胃酸↓ 抗酸药 高磷、高钙食物茶 四环素、土霉素
VitC
果糖、半胱氨酸
2013-7-13
30
作用及用途



铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也 是某些酶的组成成分 铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血 制剂选择


口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良 反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适 用于儿童或不能吞服片剂的病人 注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用法 不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,仅限于少 数严重贫血又不能口服者
20

扩张冠状动脉：

2013-7-13
临床用途：


血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合 用疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置 换术后血栓形成 缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但 有产生冠脉“窃流”的可能
2013-7-13
21
第三节 纤维蛋白溶解药



纤溶酶原 血液激活物 尿激酶 链激酶 纤溶酶 凝血酶

短暂血小板减少症(血小板聚集所致)； 久用可致骨质疏松症、自发性骨折； 孕妇致早产和胎儿死亡。
9
2013-7-13
肝素的禁忌症



肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等
2013-7-13
10
二、香豆素类


口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口 服抗凝药。 常见药物：
32
叶酸(folic acid)
药理作用
合成酶


还原酶


叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸 四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与 多种生化代谢； 叶酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障碍，蛋白 质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞 性贫血； 其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出 现舌炎、腹泻等症状
34
2013-7-13
维生素B12


一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛 奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食 物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合 才能避免被破坏并促进吸收 Vit B12缺乏主要见于：

肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍 机体需要量增加
2013-7-13
26

不良反应


2013-7-13
抗纤维蛋白溶解剂
氨甲苯酸与氨甲环酸

作用


竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成 纤溶酶。 高浓度，直接抑制纤溶酶活性 纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾、 肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术后出血 链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药 过量可致血栓形成，诱发心肌梗死
2

凝血因子

2013-7-13源自凝血过程内源性凝血系统
HMWK、Ka
Ⅻ → Ⅻa
HMWK
Ⅺ → Ⅺa
Ⅸ → Ⅸa
Ca2++PL+Ⅷ
注:
HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂
外源性凝血系统
TPL组织凝血活素
Ⅶa ← Ⅶ
Ca2++PL+TPL
Ⅹ →Ⅹa

双香豆素（dicoumarol）；华法令（warfarin， 苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol 新抗凝） 体内抗凝，体外不抗凝； 可以口服，吸收完全； 抗凝作用缓慢、温和、持久。
11

抗凝血作用特点：

2013-7-13
香豆素类的药理作用

抗凝血作用：

是维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用； 作用出现时间慢 ，对已活化的因子无作用。
降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物
22
2013-7-13
链激酶、尿激酶

作用：

促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好 出血（溶解生理性的纤维蛋白） 链激酶可致过敏反应
23

应用：


不良反应

2013-7-13
组织纤溶酶原激活因子
吸收↓：胆道梗阻、胆瘘 来源↓：新生儿出血，长期用广谱抗生素 竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量 胆道蛔虫症（胆道解痉） 胃肠反应： K3 、K4的刺激性强致恶心、呕吐 溶血性贫血：较大剂量K3 、K4可致新生儿、早产儿 溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。 其它：K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、 胸痛、虚脱，故宜肌注。