猪场科学合理用药——谨慎使用抗菌药物沈建忠(中国农业大学动物医学院国家兽药安全评价中心国家兽药残留基准实验室)1 目的意义兽药的广泛应用以及滥用,造成世界范围内耐药性菌(虫)株的迅速增加。
抗菌(寄生虫)药效力逐渐下降甚至对某些病原菌(寄生虫)束手无策,导致某些猪疾病难以治愈,进而影响其生产性能,因此,规范兽药及饲料添加剂的使用是生猪养殖业及肉制品行业健康发展的重要保障。
本文梳理我国有关兽药残留的相关法规,结合我国主要的猪细菌性疾病及临床用药特点,分析我国对猪用兽药的休药期的规定,期望能够对猪用兽药的临床合理应用有一定的指导作用。
2 我国有关兽药残留的相关法规兽药残留是指食品动物在应用兽药(包括药物添加剂)后,蓄积或储存在细胞、组织或器官内,或进入乳和蛋等产品中的药物原型以及有毒理学意义的代谢物和药物杂质。
在美国,因兽药的使用而产生的耐药菌也包含在兽药残留中。
兽药残留对消费者的危害主要表现在以下方面:毒性危害,包括直接毒性作用,致癌作用,致畸作用和致突变作用。
微生物危害-细菌耐药性。
免疫危害,包括过敏反应、自身免疫反应和免疫抑制作用。
环境危害。
解决兽药残留的主要途径有以下四个方面:加强兽药注册评审,阻止不安全兽药入市;提高兽药产品质量,降低杂质对消费者的影响;加强兽药使用监管,从源头控制或降低兽药残留的产生;加强兽药残留监控,阻止残留超标产品进入食物链,及时消除残留超标的原因。
其中猪养殖企业和产品生产企业十分关注我国关于猪用兽药残留监控的法规和监控措施。
我国规定兽药残留监管工作的主要法规为《兽药管理条例》。
与兽药残留监控有关的法律有:《食品安全法》、《动物防疫法》、《畜牧法》、《农产品质量安全法》、《标准化法》等。
为配合法律法规的实施,农业部制定发布的配套部门规章有:《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》;《动物性食品中兽药最高残留限量》;《兽药休药期规定》;《中华人民共和国动物及动物源食品中残留物质监控计划》、《官方取样程序》等。
《兽药管理条例》对兽药的使用管理、兽药残留监控工作主管机构、残留标准的制定、残留监控措施的设立和实施、法律责任及违法责任的追究等内容均给予了明确规定,是我国实施兽药残留监控的主要法律依据。
我国建立的兽药残留标准和规范体系由兽药使用规定、残留限量标准和检测方法标准三部分组成。
兽药使用规定由禁用药规定,休药期规定和已批准兽药的使用规定三部分组成。
现行的禁用药清单由农业部第193号公告、235号公告、560号公告公布,禁止了35种兽药和其它化合物用于食品动物。
2003年5月,农业部发布《兽药休药期规定(农业部278号公告)》,对临床常用的202种(类)兽药和饲料药物添加剂规定了休药期,要求兽药残品标签上必须有休药期,养殖场必须按休药期在动物上市或屠宰前停止用药。
我国兽药休药期规定与国际上同种兽药休药期规定大体接近。
3 我国兽医临床重要的猪病近些年,我国的养猪业得到了迅速的发展,但国内养猪者的思想观念和养殖环境决定了我国猪业的生物安全体系还不能适应健康猪的需求,多种疫病的病源污染状况没有根本改变,猪病的防控形势仍然严峻。
疾病的传播和治疗而造成的病原污染和药物残留也对人类健康构成了一定的威胁。
当前,许多猪病是由多种致病因子的共同作用造成的,导致混合性感染疾病,危害极为严重。
其中病原体感染方式有多种细菌相加,或多种病毒相加,或多种细菌与多种病毒相加,往往是几种不同病原体。
如猪瘟与猪繁殖-呼吸综合征,圆环病毒病与猪瘟、猪喘气病与巴氏杆菌、猪传染性胸膜肺炎混合感染等,在临床中尤为常见,这些多病原的混合感染,给诊断和防治带来极大的困难。
近二十年,国内常见猪病中,病毒性传染病约有16种,由于对猪病防疫的综合措施施行不力,病毒在抑制环境中反复继代和交叉感染,混合感染以及临床的长期带毒和非典型病例的增多,给诊断和治疗带来困难。
猪的细菌病,除原发性感染外,更多的见于一些具有免疫抑制性的病原感染或因素引起的继发感染。
猪细菌病的病原体主要是链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌4种。
随着集约化养猪场的增多和养猪规模不断扩大,污染变得更严重,寄生虫病较以往明显增多。
主要的寄生虫病有蛔虫、猪囊尾蚴、结节虫、球虫、疥螨等。
据近些年病死猪的剖检和基层兽医的反映可以看出,90%以上的猪肺部有各种不同类型的病变,尤以哺乳猪和生长猪严重。
由于引起猪呼吸道疾病的病因较多,故将其称之为猪呼吸道病综合征。
常见的病原有猪肺炎支原体、蓝耳病病毒、猪伪狂犬病、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌、猪副嗜血杆菌等。
我国相继爆发猪“无名高热症”,临床表现高烧、败血、皮肤发红变,发病率和死亡率高达20%~l00%不等,因该病病因复杂,临床上难以对其作出准确诊断。
目前普遍认为该病是由多种病原引起的症候群,这些病原包括:病毒性的如蓝耳病病毒、猪圆环病毒Ⅱ型、猪瘟病毒、猪流感病毒、猪伪狂犬病毒等;细菌性的如大肠杆菌、猪链球菌、副嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌以及附红细胞体、弓形体、肺炎支原体、猪痢疾蛇形螺旋体等,它们以混合感染和继发感染的方式感染猪群,导致病情的严重化和复杂化。
猪的消化道疾病发生率也较高,占疾病的35%~45%。
临床上主要表现为腹泻,其危害主要是仔猪死亡率较高,饲料转化率降低,并使猪的质量下降。
引起猪消化道疾病的病因有很多,有细菌性的、病毒性的、寄生虫性的、营养性的及一般条件因素引起的,其中由传染性病原,如病毒性病原猪传染性胃肠炎病毒、猪流行性腹泻病毒,细菌性病原致病性大肠杆菌、猪霍乱沙门氏菌等引起的腹泻,危害最为严重。
临床上致病因素有时单独出现,有时以两种或两种上混和感染的方式出现,下面将常见的猪病及其病因学和临床常用治疗药物列表如下,期望对猪养殖企业在临床合理用药方法具有指导作用。
表3.1 猪常见疾病及其用药资料来源:《猪病学》(第八版)疾病病原菌建议治疗药物肠道疾病梭菌性肠炎产气荚膜梭菌氨苄西林;杆菌肽锌等球虫病猪等孢子球虫托曲朱利;氨丙啉等大肠杆菌病大肠杆菌庆大霉素;磺胺类;安普霉素等结肠炎多毛短螺旋体泰妙菌素;林可霉素;沃尼妙林;泰乐菌素等增生性肠炎胞内劳森菌泰妙菌素;林可霉素;沃尼妙林;泰乐菌素等猪痢疾痢疾螺旋体泰妙菌素;林可霉素;沃尼妙林等呼吸道疾病气喘病肺炎支原体四环素类;头孢噻呋;氟苯尼考;泰拉菌素;泰妙菌素;替米考星等胸膜肺炎胸膜肺炎放线杆菌四环素类;头孢噻呋;氟苯尼考;泰拉菌素;泰妙菌素;替米考星等萎缩性鼻炎博代氏杆菌和多杀性巴氏杆菌毒性株四环素类;磺胺类等肺线虫病猪肺虫属芬苯达唑;伊维菌素等多器官疾病放线杆菌败血症猪放线杆菌氨苄西林;头孢噻呋;复方磺胺类等丹毒丹毒丝菌青霉素;普鲁卡因青霉素等革拉瑟氏病副嗜血杆菌普鲁卡因青霉素;头孢噻呋;复方磺胺类等支原体败血症猪鼻支原体林可霉素;泰乐菌素;泰妙菌素等沙门氏菌病霍乱沙门氏菌头孢噻呋;氨苄西林等水肿病大肠杆菌庆大霉素;安普霉素等4 猪安全用药规范本节内容参考中华人民共和国兽药典《兽药使用指南》化学药品卷(2010年版),对国家批准的猪用兽药及其制剂进行了梳理,按照抗菌药物和抗寄生虫药物制剂分为两大类并以表格的形式说明该制剂在猪的休药期规定,期望对企业和养殖用户临床合理用药具有良好的指导作用。
4.1 抗微生物药物表4.1 猪使用抗微生物药物安全用药规范(资料来源:《兽药使用指南(化学药品卷)》2010年版药物分类药物制剂休药期青霉素类阿莫西林阿莫西林注射液28日阿莫西林+克拉维酸阿莫西林/克拉维酸钾注射液14日青霉素钠/钾注射用青霉素钠/钾0日氨苄西林氨苄西林混悬注射液15日氨苄西林钠注射用氨苄西林钠15日苯唑西林钠注射用苯唑西林钠5日普鲁卡因青霉素注射用普鲁卡因青霉素未规定普鲁卡因青霉素注射液7日卞星青霉素注射用卞星青霉素5日头孢菌素类头孢噻呋注射用头孢噻呋1日盐酸头孢噻呋盐酸头孢噻呋注射液4日头孢噻呋钠注射用头孢噻呋钠1日头孢喹肟硫酸头孢喹肟注射液5日氨基糖苷类硫酸链霉素注射用硫酸链霉素18日硫酸双氢链霉素注射用硫酸双氢链霉素18日硫酸双氢链霉素注射液28日硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素注射液28日注射用硫酸卡那霉素28日硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素注射液40日硫酸新霉素硫酸新霉素预混剂0日硫酸庆大小诺霉素硫酸庆大小诺霉素注射液40日硫酸安普霉素硫酸安普霉素可溶性粉21日硫酸安普霉素预混剂21日四环素类土霉素土霉素片7日土霉素注射液28日长效土霉素注射液28日盐酸土霉素盐酸土霉素注射液8日注射用盐酸土霉素8日长效盐酸土霉素注射液28日四环素四环素片10日盐酸四环素注射用盐酸四环素8日盐酸多西环素盐酸多西环素片28日大环内酯类乳糖酸红霉素注射用乳糖酸红霉素7日吉他霉素吉他霉素片7日吉他霉素预混剂7日泰乐菌素泰乐菌素注射液21日酒石酸泰乐菌素注射用酒石酸泰乐菌素21日磷酸泰乐菌素磷酸泰乐菌素预混剂5日磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂15日酒石酸泰万菌素酒石酸泰万菌素可溶性粉3日酒石酸泰万菌素预混剂3日替米考星替米考星预混剂14日磷酸替米考星磷酸替米考星预混剂14日泰拉霉素泰拉霉素注射液33日酰胺醇类甲砜霉素甲砜霉素片/甲砜霉素粉28日氟苯尼考氟苯尼考粉20日氟苯尼考预混剂14日氟苯尼考注射液14日林可胺类盐酸林可霉素盐酸林可霉素片6日盐酸林可霉素可溶性粉5日盐酸林可霉素预混剂5日盐酸林可霉素注射液2日盐酸林可霉素硫酸大观霉素可溶性粉5日盐酸林可霉素硫酸大观霉素预混剂5日多肽类硫酸黏菌素硫酸黏菌素可溶性粉7日硫酸黏菌素预混剂7日杆菌肽锌杆菌肽锌预混剂0日亚甲基水杨酸杆菌肽锌可溶性粉0日杆菌肽锌硫酸黏菌素预混剂7日恩拉霉素恩拉霉素预混剂7日维吉尼亚霉素维吉尼亚霉素预混剂1日那西肽那西肽预混剂未规定多糖类黄霉素黄霉素预混剂0日阿维拉霉素阿维拉霉素预混剂0日其他延胡索酸泰妙菌素延胡索酸泰妙菌素可溶性粉7日延胡索酸泰妙菌素预混剂5日泰妙菌素注射液10日赛地卡霉素赛地卡霉素预混剂1日(氟)喹诺酮类恩诺沙星恩诺沙星注射液10日恩诺沙星溶液5日甲磺酸达氟沙星甲磺酸达氟沙星注射液25日乳酸环丙沙星乳酸环丙沙星注射液10日盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星注射液28日盐酸沙拉沙星盐酸沙拉沙星注射液0日盐酸二氟沙星盐酸二氟沙星注射液45日烟酸诺氟沙星烟酸诺氟沙星注射液28日磺胺类磺胺嘧啶磺胺嘧啶片5日复方磺胺嘧啶预混剂5日磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠注射液10日复方磺胺嘧啶钠注射液20日磺胺噻唑磺胺噻唑片28日磺胺噻唑钠磺胺噻唑钠注射液28日磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶片15日磺胺二甲嘧啶钠磺胺二甲嘧啶钠注射液28日磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑片28日复方磺胺甲噁唑片28日磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶片28日复方磺胺对甲氧嘧啶片28日磺胺对甲氧嘧啶、二甲氧苄啶片10日磺胺对甲氧嘧啶钠复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液28日磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶片28日磺胺间甲氧嘧啶钠磺胺间甲氧嘧啶钠注射液28日磺胺氯达嗪钠复方磺胺氯达嗪钠粉4日磺胺甲氧达嗪磺胺甲氧达嗪片未规定磺胺甲氧达嗪钠磺胺甲氧达嗪钠注射液未规定磺胺脒磺胺脒片28日酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑片28日其他合成抗菌药乙酰甲喹乙酰甲喹片35日喹乙醇喹乙醇预混剂35日氨苯砷酸氨苯砷酸预混剂未规定盐酸小鈲碱盐酸小鈲碱片未规定硫酸小鈲碱硫酸小鈲碱注射液28日乌洛托品乌洛托品注射液未规定4.2 抗寄生虫药物表4.2 猪使用抗寄生虫药物安全用药规范(资料来源:《兽药使用指南(化学药品卷)》2010年版药物分类药物制剂休药期抗蠕虫药苯并咪唑类阿苯达唑阿苯达唑片7日芬苯达唑芬苯达唑片3日芬苯达唑粉3日奥芬达唑奥芬达唑片7日氟苯达唑氟苯达唑预混剂14日氧苯达唑氧苯达唑片7日非班太尔非班太尔片14日非班太尔颗粒14日咪唑并噻唑类盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑片3日盐酸左旋咪唑注射液28日哌嗪类磷酸哌嗪磷酸哌嗪片21日枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪片21日枸橼酸乙胺嗪枸橼酸乙胺嗪片28日抗生素类伊维菌素伊维菌素预混剂5日伊维菌素注射液20日阿维菌素阿维菌素片28日阿维菌素胶囊28日阿维菌素粉28日阿维菌素注射液28日阿维菌素透皮溶液42日多拉菌素多拉菌素注射液56日越霉素A 越霉素A预混剂15日潮霉素B 潮霉素B预混剂3日其他精制敌百虫精制敌百虫片28日抗血吸虫药吡喹酮吡喹酮片28日抗原虫药盐霉素钠盐霉素钠预混剂5日抗梨形虫药硫酸喹啉脲硫酸喹啉脲注射液未规定盐酸吖啶黄盐酸吖啶黄注射液未规定杀虫药有机磷化合物二嗪农二嗪农溶液14日精制马拉硫磷精制马拉硫磷溶液28日辛硫磷辛硫磷浇泼溶液14日拟除虫菊酯类化合物氰戊菊酯氰戊菊酯溶液28日溴氰菊酯溴氰菊酯溶液28日其他双甲脒双甲脒溶液8日环丙氨嗪环丙氨嗪可溶性粉3日环丙氨嗪可溶性颗粒3日。