硫辛酸药理抗氧化剂
■
捕捉清除自由基
■ 与金属离子螯合 ■ 修复受损细胞 ■ 影响基因表达
抗氧化剂的抗氧化剂
影响机体代谢
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(1)
Http://
捕捉清除自由基
过氧化物自由基
（O2·）
(ROO·)
Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66.
硫辛酸与金属离子螯合机制
Http://
例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8∶1时，可以完
全防止小鼠砷中毒。
Ref：Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94.
抵抗自由基，加强细胞的修复能力。 促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。
硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。
Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.
半脱氢维生素C
维生素C
Ref：Lapenna D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibits 15lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 2003 Dec 15;35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.
硫辛酸药理机制—抗氧化剂的抗氧化剂(4)
Http://
除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可
以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再 生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。
例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽
硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应 的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO·)、一氧化氮自由基 (NO· )和过氧化亚硝基(ONOO·)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线 态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。
其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基
硫辛酸药理机制—影响代谢的抗氧化剂(4)
Http://
影响代谢的抗氧化剂
硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和 α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α 酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进
丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。
Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62.
抗氧化剂却没有这一功能。
Ref：Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). "A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria.". J Biol Chem. 272 (29): 17903–6. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). "Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli.". Adv Microb Physiol. 50: 103–46.
护作用。
Ref：Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes. Metabolism. (2004) 53(2) 165-73.
Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371
Http://
大连中信药业股份有限公司
DALIAN ZHONGXIN PHARMACEUTICAL CO. LTD
硫辛酸化学结构式
Http://
羟基（水溶性、V-C）
二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）
分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为206．33
什么是硫辛酸
Http://
硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是VC的100-
200倍、VE的300-600倍。
硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细 胞任何部位，提供人体全面效能。
是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外
(ROO·)和超氧自由基(O2－·) 。
Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Marí M, Morales A, Colell A, García-Ruiz C, Fernández-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700
硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制
Http://
硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同 时，以其强大的抗氧化能力再生维生素C和维生素E。
维生素E 脱氢过氧化物 过氧化物自由基 谷胱甘 肽循环 半泛醌 辅酶Q10 泛醌
二氢硫辛酸 硫辛酸
维生素E 自由基
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(4)
Http://
影响基因表达
NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合 的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-κB的激活。并且 硫辛酸能够阻止HIV复制，影响c-fos类原癌基因的表达，对自由基
代谢过程中的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显的保
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(2)
Http://
与金属离子螯合
Fe 2＋、Cu 2＋ 、Hg 2＋ 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧
化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作 用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(3)
Http://
修复受损细胞
硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和 VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且 由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以 深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的
(GSSG)/还原型谷胱甘肽(GSH)的还原电位为-0.24 v，因此，二氢硫辛酸 可以使GSSG的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSH。另外，硫辛酸