建立克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。
范围适用于克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)的生产。
责任质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。
编制依据药品生产质量管理规范（98年版）克林霉素磷酸酯注射液(4mL:0.6mg)质量标准工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010内容1 产品名称及剂型1.1 产品名称：克林霉素磷酸酯注射液1.2 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye1.3 英文名：Clindamycin Phosphate Injection1.4 剂型：注射剂2 产品概述2.1 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体，2.2主要成分：克林霉素磷酸酯。
2.3适应症：（1）用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
②急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
③皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。
④泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
⑤其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
（2）.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
②皮肤和软组织感染、败血症。
③腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
④女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
2.4 用法用量：本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。
静脉滴注时，每0.3g需用50～100mL生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/mL浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。
（1）轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重15～25mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
（2）重度感染：成人一日1.2～2.7g，分2～4次给药（q12h～q6h）；儿童一日按体重25～40mg/kg,分2～4次给药（q12h～q6h）。
2.5 贮藏：避光，密闭保存。
2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。
3 处方3.1批准文号： 4mL:0.6mg国药准字H(2mL:0.3mg 国药准字H)3.2 配方：4 生产工艺流程图及质量控制点克林霉素磷酸酯注射液（4mL:0.6mg）生产工艺流程及质量监控图5生产操作工艺要求及工艺技术参数5.1记录的分发岗位班长按批记录发放标准操作规程（SOP.）分发原材料及包装材料分发记录、配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。
5.2 领料5.2.1 操作过程：岗位班长及岗位操作工根据领料单到仓库领取克林霉素磷酸酯、苯甲醇、乙二铵四乙酸二钠（EDTA）、氢氧化钠溶液（10%）并核对物料标签是否与领料单一致，是否有合格证或检验合格的报告单。
进入外清间去掉外层包装，进入缓冲间进行外表面消毒后进入洁净区。
5.3 配制5.3.1 称量，清场记录附到本批记录中。
在称量前1小时打开层流罩，质监员在称量开始时放置培养皿。
，检查是否有校验合格证且在有效期内。
，用特定的取样瓶称取250g乙二铵四乙酸二钠（EDTA），用聚丙烯桶称取62.5L氢氧化钠溶液（10%），用双层聚乙烯称量袋分发克林霉素磷酸酯，称取7500g克林霉素磷酸酯，称量后粘上物料标识。
把称量好的原料放到配制间，把原包装原料放到物料暂存间，在质量管理部收集完培养皿后，按清场标准操作规程（SOP.）对称量间进行清场，填写清场记录。
5.3.2 配液，将清场记录附到本批记录中。
，设定此时空混合罐重量在零点。
校正酸度计，调节好后备用。
，打开混合罐的搅拌器到100转/分并在整个配制过程中维持这一搅拌速度，冷却注射用水至室温（20～28℃）。
,混合20分钟至溶解，加入4725g苯甲醇，并混合约20分钟，把克林霉素磷酸酯分成8部分加入，每次加入后用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.40-6.45，混合约20分钟至克林霉素磷酸酯完全溶解，调节pH至6.5（可接受范围在 6.4-6.8），待重量读数稳定后加入适量的注射用水至批重535.0kg（500L），再混合60分钟使溶液均匀。
检查并记录pH，如果pH超出范围，立即通知车间主任。
5.3.3 过滤，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）检查过滤器应通过完整性测试，附完整性测试报告。
记录所用过滤器的型号和编号，其型号和编号必须和完整性测试报告一致。
按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）安装气体和溶液过滤器。
，过滤前检查混合罐和储罐的重量。
；在过滤5-10KG溶液后开始压力保持测试，测试压力1.2BAR，压降应为零，只有通过测试过滤才可继续。
，核算最终的溶液重量。
可接受的差异率不超过2.0%，如果超出范围，应作偏差说明。
，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）立即对最终溶液过滤器进行完整性测试，附测试报告。
，填写清场记录。
5.4 灌装、分割和灯检：，清场记录附到本批记录中。
，将LUPOLEN粒子运至辅机间，在灌装前及灌装过程中每4个小时将塑料粒子装入传输罐。
5.4.3 设置批号和失效期于模具上。
5.4.4 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
5.4.5 过滤器的安装：安装气体和溶液过滤器并记录，附上灌装前的过滤器完整性测试报告。
5.4.6 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器和溶液传输线进行在线消毒，核对并附上在线消毒记录图。
5.4.7 启动机器，调整机器至安瓿条成形良好并且重量适当，安瓿条标准重量为22.5-26.0G。
检查批号和失效期，剪下安瓿上有批号及失效期的那部分贴到批记录上。
5.4.8 按TECA PRINT打印机油墨的配制标准操作规程（SOP.）准备打印机的油墨。
按TECA PRINT打印机的操作标准规程（SOP.）安装适合的打印板，核对并附上打印样品。
，否则立即通知车间主任，在整个灌装过程中维持储罐压力在1.2-1.5BAR。
，调整打印的质量，废弃灌装的前100支安瓿，随后的1000支安瓿按真空检漏测试机的标准操作规程（SOP.）立即进行真空检漏。
灯检这1000支安瓿，如果发现有泄漏的安瓿，机器应该进行调整，调整后再灌装第二个1000支安瓿，如果没有安瓿渗漏才能开始正常生产。
按水针灌装量的称重及调控标准操作规程（SOP.）每15种检查装量，如果无法达到正常灌装范围立即报告车间主任，质量管理部质监员进行抽检。
装量检查记录应附在批记录上。
打印质量由操作人员按安瓿瓶打印质量的检验标准操作规程（SOP.）全检，质量管理部抽检。
将打印好的产品放到特制的周转箱中。
按生产顺序测试所有已灌装打印的产品。
，如果有亚批的泄漏率大于0.5%，则该亚批应重新灯检。
灯检后记录附在批记录中。
，从电脑监控器中打印并检查灌装数据，并附在批记录中。
按ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。
第一次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。
如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
第二次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。
，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。
如果任何一个过滤器测试失败，立即向车间主任报告。
质量管理部取样检查以放行切割。
切割安瓿条成单支，并剔除损坏的安瓿，按无菌产品灯检标准操作规程（SOP.）检查切割后的单支安瓿，并将灯检报告附到批记录中。
质量管理部取样检查以作包装放行。
记录放行包装数量。
返还初级包装材料到仓库。
，填写清场记录。
5.5 包装，清场记录附到本批记录中。
5.5.2 按LINX6200喷墨打印机的使用和清洁标准操作规程（SOP.）调节LINX-6200系列打印机，设置批号，生产日期和有效期。
将一份打印好的小袋及详细的打印统计附到本批记录中。
5.5.3 打印箱子，使用手动印戳印制箱子，按照指令上的批号和有效期印制，给每只箱子打印毛重，质监员确认打印内容正确。
5.5.4 打印结束后，按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录并附在批记录中。
5.5.5 铝箔包装，调整铝箔包装机，安装加盖铝箔，成形铝箔材料到铝箔包装机上。
，机器速度30个/分。
按照铝箔包装机的标准操作规程(SOP.)操作，根据产品名称、批号和有效期调整并检查印制机。
按照真空检漏测试机标准操作规程（SOP.）操作，将包装后产品进行真空检漏，只有通过测试后才可以继续进行包装。
启动包装机，每15分钟检查一次印制质量，将印制样品附在批记录中。
将袋装好的产品放到塑料周转箱中，按要求标识每只周转箱。
质量管理部质监员进行抽检。
5.5.6 在每个纸盒内放入10个铝箔包装及10份说明书，并在批记录中附一张说明书。
5.5.7 质量管理部门取样作稳定性测试和留样。
5.5.8 在每个箱子内放入50个纸盒包装和一份合格证，然后封箱，批记录中附一张合格证。
5.5.9 质量管理部及时给每个仓板贴上待检标签，最后生产操作人员将放置本批产品的仓板运往仓库。
每批结束按不合格品管理规程（SOP.）及包装材料销毁管理规程（SOP.）对所在区内的所有的报废产品和报废的包装材料进行处理。
按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对包装区域进行清场，填写清场记录。
5.6 物料平衡5.6.1 物料核算（领用量-实用量-销毁量-退库量）实际偏差率= ×100%领用量194mm。
5.6.2 生产差异率允许范围：<5%A=可供包装数量+灌装后质量管理部取样总量+切割不合格总量+灯检不合格总量+打印报废总量+灌装重量检查总量+配制取样量A生产差异率= 100%- ×100%溶液生产总量5.6.3 包装收率允许范围：99%-100%入库数包装收率= ×100%放行包装数6生产过程质量控制点7 原料、中间产品、成品及包装材料质量标准和检查方法。