粥样 斑块 不稳定 等 ， 有研 究发 现 ， Ａ ＭＩ 患者 的
Ｅ ＭＭＰ Ｒ Ｉ Ｎ表 达 增 加 ， 通过 细胞 间相 互作 用 ， Ｅ Ｍ Ｍ．
Ｓ ａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｚ—Ｇａ ｌ ａ ｎ Ｅ，Ｇｏ ｍｅ ｚ—Ｈｅ ｍａ ｎ ｄ ｅ ｚ Ａ，Ｖｉ ｄ ａ ｌ Ｃ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｔ — ｉｅ ｒ ｎ ｅ Ｂ ４ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ—ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ
誊
Ｂａ ｃ ｋ Ｍ ．Ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｔ ｉｅ ｒ ｎ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｔ ｈ —
关 引。有 研究 报 道 ， 白三 烯 通 过 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２ 、 Ｐ ３ ８途 径
ＬＰ ｉ ｎ ｍｏ ｎ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ａ ｘ ｉ ｓ． ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ Ｔ Ｌ Ｒ ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ
路 抑制 剂 Ｓ Ｂ ２ ０ ３ ５ ８ ０阻断 了 ＭＭＰ一 ９的分泌 。细胞外 基 质金 属蛋 白酶诱 导 因子 （ Ｅ ＭＭＰ Ｒ Ｉ Ｎ） 在 体 内广 泛表 达 于造 血及非 造 血 细 胞 ， 并参 与 多种 疾 病 的发 生 、 发
Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ９ ， ８ １ （ １ ）： ２ １ ６— ２ ２ ５
８
２的 表 达 。 因 此 ， ＭＡ Ｐ Ｋ ｓ信 号 通 路 在 调 节 Ｅ Ｍ Ｍ—
我们 研究 发现 ， Ｌ Ｔ Ｂ ４是通 过 ＭＡ Ｐ Ｋ的 ３条途 径 ，
Ｙｏ ｏ ｎ ＹＷ ，Ｋｗｏ ｎ ＨＭ ，Ｈｗａ ｎ ｇ ＫＣ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｕｐ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｍ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍａ — ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｂ ｙ ＥＭＭＰ ＲＩ Ｎ；ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｒ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ －
５
Ｚｈ ｏ ｕ Ｇ ，Ｇｅ Ｓ，Ｌ ｉ ｕ Ｄ，ｅ ｔ ａ １ ．Ａｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｖ ｕ ｌ ｎ ｅ ｒ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ａ ｎ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｂ ｂ ｉ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｂ ｙ ａ ｌ ｔ ｅ ｉｎ ｒ ｇ ｔ ｈ ｅ ５ 一ｌ ｉ ｐ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ
医 学 研 究 杂志 ２ ０ １ ３ 年４ 月 第４ ２ 卷 第４ 期
作用 ， 它 主要包 括 Ｅ Ｒ Ｋ、 Ｐ ３ ８ 、 Ｊ Ｎ Ｋ ３条通 路 ， Ｍ Ａ Ｐ Ｋ的
３条 通路 （ Ｅ Ｒ Ｋ、 Ｐ ３ ８ 、 Ｊ Ｎ Ｋ） 与 ＭＭＰ一 ９的表 达 明显相
４
论
Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｄ ｕｇ ｒ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｒ ， ２ ０ ０ ９ 。 ２ ３ （ １ ）： ４ １ — ４ ８
促进小 鼠巨噬细胞株 Ｊ ７ ７ ４ Ａ． １细 胞 系 表 达 ＭＭ Ｐ一
９［ １ １ ］
。
ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｈｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｕ ｒ ｒ Ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｐ ， ２ ０ ０ ８ ， １ ０ （ ３ ） ： ２ ４ ４— ２ ５ ｌ
展 的病理 过程 ， 如 冠状 动脉 粥样 硬化 过程 中 的细胞 分
Ｌ Ｐ Ｓ ｖ ｉ ａ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ ８ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｃ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ９， ８ ６ （ ３ ） ： ６ ７ １ —
Ｐ Ｒ Ｉ Ｎ 和 ＭＭＰ ｓ 过程 中起 着重 要 的作用 。
即 Ｐ ３ ８ 、 Ｊ Ｎ Ｋ、 Ｅ Ｒ Ｋ来上调 Ｅ ＭＭＰ Ｒ Ｉ Ｎ的表 达 ， Ｅ ＭＭ． Ｐ Ｒ Ｉ Ｎ 的上调 导 致 ＭＭ Ｐ一９表 达增 加 ， 从 而 促 进 动 脉
Ｐ Ｒ Ｉ Ｎ可刺激 单 核 细 胞 ＭＭＰ一９及 平 滑 肌 细胞 ＭＭ Ｐ
一
ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ Ｂ Ｌ Ｔ １ ａ ｎ ｄ Ｂ Ｌ Ｔ ２ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ
Ｓ ｉ ｍ ｏ ｎ等研 究 发现 ， 在 体外 侵 袭 实 验 中 ， Ｐ ３ ８通
６
ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ １ ０ ， １ １ ５ （ ３ ） ： ２ ２ １— ２ ２ ８
Ｇｏ ｕ ｗｙ Ｍ ，Ｓ ｔ ｕｙ ｒ ｆ Ｓ，Ｖｅ ｒ ｂ ｅ ｋ ｅ Ｈ，ｅ ｔ ａ １ ．ＣＣ ｅ ｈ ｅ ｍｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ一２ ｓ ｙ ｎ — ｅ ｒ ｇ ｉ ｚ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈｅ ｎ ｏ ｎ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｋ ｉ ｎ ｅ Ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ— － ｃ ｏ ｕ ｐ ｌ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｌ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ ｆ Ｍ－