厚朴的资源及药理研究进展曾淼(湖北民族学院生物科学与技术学院,湖北恩施445000)【摘要】厚朴为国家二级珍稀濒危保护植物,中药材厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴[1],是我国重要的传统中药。
文章介绍了厚朴的生物学、生理学特性及其鉴别、化学成分、资源分布、药理作用研究其及展望。
【关键字】厚朴;中药;生理学;化学成分;资源分布;药理作用The Magnolia Resources and Its Pharmacological Research ProgressZeng Miao(School of Biological Science and Technology, Hubei University for Nationalities, Enshi, 445000, China) [Abstract] Magnolia is one kind of rare and endangered plants under state’s second-class protection. In the Magnolia family, Magnolia officinalis Rehd.et Wils and Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wil are two important traditional Chinese medicines. This essay gives a brief introduction to the Magnolia’s biological and physiological features and its distinguishing methods, chemical composition, resource distribution, pharmacological effects researches at present and in prospect.[Key Words] Magnolia; traditional medicine; physiology; chemical composition; resource distribution; pharmacological effects厚朴,别名:厚皮、重皮、赤朴、烈朴、川朴、紫油厚朴,拉丁名:Magnolia officinalis Rehd .EtWils,为木兰科植物,作为药用,在我国有悠久的历史,《神农本草经》认为它有行气消积、燥湿除满、降逆平喘的功效[2]。
李时珍称其“木质朴而皮厚”,故名厚朴。
我国自古用作肠胃病要药。
一、生物学、生理学特性及其鉴别落叶乔木,高5~15 m。
树皮紫褐色,小枝粗壮,淡黄色或灰黄色。
冬芽粗大,圆锥形,芽鳞被浅黄色绒毛。
叶柄粗壮,长2.5~4 c m,托叶痕长约为叶柄的2/3 。
叶近革质,大形,叶片7-9片集生枝顶,长圆状倒卵形,长22~46 cm,宽15~24 cm,先端短尖或钝圆,基部渐狭成楔形,上面绿色、无毛,下面发绿色、被灰色柔毛。
花单生,芳香,直径10~15cm,花被9~12瓣或更多,外轮3瓣绿色,盛开时向外反卷,内2轮白色,倒卵状匙形;雄蕊多数,长2~3 cm,花丝红色;雌蕊多数,分离。
聚合果长圆形,长9~15 cm,瞢荚果具2~3mm的喙。
种子三角状倒卵形,外种皮红色。
花期 4~5月,果期9~10月。
厚朴喜生于温凉湿润气候和排水良好的酸性土壤,生于山坡山麓及路旁溪边的杂木林中。
喜温和湿润气候,怕炎热,能耐寒。
幼苗怕强光,成年树宜向阳。
以选疏松肥沃,富含腐殖质,呈中性或微酸性粉沙质壤土栽培为宜。
山地黄壤、黄红壤也可栽种。
鉴别:(1)本品横切面:木栓层为10余列细胞;有的可见落皮层。
皮层外侧有石细胞环带,内侧散有多数油细胞及石细胞群。
韧皮部射线宽1~3列细胞;纤维多数个成束;亦有油细胞散在。
粉末棕色。
纤维甚多,直径15~32μm ,壁甚厚,有的呈波浪形或一边呈锯齿状,木化,孔沟不明显。
石细胞类方形、椭圆形,卵圆形或不规则分枝状,直径11~65μm,有时可见层纹。
油细胞椭圆形或类圆形,直径50~85μm,含黄棕色油状物。
(2)取本品粉末0.5g,加甲醇5ml,密塞,振摇30分钟,滤过,滤液作为供试品溶液,另取厚朴酚与和厚朴酚对照品,加甲醇制成每1ml 各含 1mg的混合溶液[3],作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-甲醇(27:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 1%香草醛硫酸溶液,在100℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
二、厚朴的化学成分厚朴是传统常用中药,人们对其化学成分已进行了详细研究.迄今为止,从厚朴中分离确定的化学成分已有100多种,其中主要为酚类、生物碱类和挥发油类化合物。
2.1 酚类成分厚朴酚、和厚朴酚为酚类中的主要成分,此外还有四氢厚朴酚、异厚朴酚、冰基厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚、辣薄荷基和厚朴酚、厚朴三醇等。
2.2 生物碱类成分生物碱类成分主要为厚朴碱,此外还有木兰花碱、武当木兰碱、白兰花碱等.2.3挥发油类成分挥发油中成分众多,鉴定出20余种化合物主要有β-桉叶醇,其次有β-蒎烯、β-蒎烯、莰烯、η寅-2.4-二烯、对聚伞花烯、α-侧柏烯、α-柠檬烯、1-甲基-4-异丙基酚、α-松油醇、γ-松油烯、龙膑烯醛、胡椒烯、邻-异丙基酚、α-依兰虫烯、γ-荜澄茄烯、香附烯、γ-依兰油烯、乙酸龙脑酯、乙酸芳樟醇酯、石竹烯、香橙烯、别香橙烯、α-雪松烯、榄香醇、愈创醇等[4]。
三、厚朴的资源厚朴主要分布在湖北西部、四川西南部、陕西南部及甘肃南部,凹叶厚朴主要分布江西、安徽、浙江、福建、湖南、广西及广东北部。
在大部分地区二者混生。
凹叶厚朴皮薄,厚朴皮厚。
商品厚朴主要有三大产区,即鄂西、川东为中心的“川朴”产区,闽北、浙江为心的“温朴”产区,湘南的“永道”产区。
在温朴、永道和其他产区中,习惯认为“川朴”最优,“温朴”次之,其他的较差[5]。
川朴产区为湖北西部鄂西地区( 古代习称“川东”,包括恩施土家族苗族自治州的恩施市、巴东、建始、鹤峰,宜昌的五峰) 、陕西汉中、安康,重庆的万县、开县、城口、巫溪。
以恩施、五峰、鹤峰出产的“紫油厚朴”为代表。
川朴可提供全国商品量的30%,其中恩施州占20%。
温朴产区包括浙江龙泉、景宁、云和、松阳、庆云、遂昌、缙云等区、县和福建蒲城、松溪、政和、福安等县。
以“老山紫油贡朴”为极品。
其中丽水市占50%以上厚朴商品。
习惯认为川朴质量最优,故其资源破坏也最严重。
重庆市的万州和开县资源已经破坏殆尽。
而川朴产区的巴东到重庆一线,恰是三峡库区所在,国家规定“三峡库区内一草一木均不可擅动”。
因此,今后川朴的产区将缩小到五峰、鹤峰、恩施一线。
同时,这一线的种质资源全国最优。
厚朴的凹叶厚朴生长周期比较长,一般要到种植后的16-20年方可采剥,甚至有理论认为厚朴的采收期应在种植的27年后。
由于资源保护不利,野生厚朴已濒临枯竭,早在20世纪80年代,就已被国家定为二类保护植物和二类保护野生中药材。
由于资源的减少,大批生长年限不足16年的厚朴被提前破伐,造成厚朴商品整体质量的下降,《中华人民共和国药典》对厚朴有效成分一厚朴总酚的含量规定也由3%降到了2%,这种情况在国家标准制定的历史中是罕见的。
四、药理作用研究4.1 抗菌、抗病毒作用厚朴煎剂具广谱抗菌作用。
其煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、d一溶血性链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形菌、绿脓杆菌、须发癣菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌有抑制作用。
以和厚朴酚标准品为实验材料测定其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌的抑菌活性,得其抑菌浓度在10mg/L以内[6];另以管碟法实验发现厚朴煎液对耐药金葡菌敏感。
其醇提物对致病性皮肤真菌及结核杆菌也有较强的抑制作用,国外有报道将其作为添加剂用于化妆品中,国内有人将其研制成抗肺结核复方制剂。
厚朴煎剂对体内炭疽杆菌也表现出明显的抗菌活性,已初步确定其活性物质为厚朴酚;另对幽门螺杆菌(HP)具有抑制其生长的作用,但未发现其对HP尿素酶起作用,厚朴酚为有效成分之一,对H P黏附抑制作用显著。
厚朴酚、和厚朴酚对突变链球菌有很强的抑制作用;0.003%—2.0%的三氯苯酚、0.001%~10%的厚朴醇提取物(内含1%~20%和厚朴酚及2%~50%厚朴酚)以1:1的重量比混合做抗链球菌突变体和梭形杆菌的抗菌活性实验,作用要比单一溶液强。
探讨厚朴酚在抗人体大肠杆菌时是否干扰肠道正常菌群的生存,在液体培养液中即使厚朴酚浓度达到500ug/ml ,不论哪株正常茵群均能生长,固体培养基孔内即使滴入10 mg/ml的厚朴酚,其周围也未见明确的抑菌带。
从厚朴树tl然落叶中提取的总酚化合物对包括引发棉苗立枯病、小麦自粉病、蚕豆赤斑病等在内的10种真菌都有很强的抑制作用,盆栽及大田实验均显示出较好的防治效果,进一步研究证实粗提物中的抑菌物为厚朴酚与和厚朴酚,二者抑菌活性相当,具有开发成高效低毒植物源农药的价值。
厚朴、厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚等有十分显著的抗龋齿作用,一般认为是通过抗口腔中链球菌突变株起作用。
厚朴热水提取物10 mg/mL即对附着在牙平面上的龋齿病原菌发挥较强抑制作用,对P .ginggival-is33277和B.forsythus43037的最小抑菌浓度(MIC)均为1.95/L ,可从不同环节预防龋齿形成。
有研究在比较了厚朴、黄连、大黄醇提物、盐酸小檗碱、黄连及大黄水提物对变形链球菌Ingbdtt株、茸毛链球菌、黏性放线菌的最小杀菌浓度后得出,厚朴对致龋齿菌的杀菌效果最强。
美国 Procter&Gamble公司已研制成厚朴复方抗龋齿糖膏剂。
4.2细胞毒作用许多药物都具有良好的抗肿瘤效应,但是由于对正常细胞的强烈细胞毒作用而无法应用于临床,对和厚朴酚的研究发现它对人的纤维母细胞和淋巴细胞没有明显的细胞毒作用,对这两种细胞的安全剂量可以达到40ug/ml,远远高于其他的肿瘤细胞。
另外一项研究对人的肺癌细胞 CH127 ,H460,H1299用和厚朴酚进行治疗也显示出了剂量和时间依赖的细胞毒效应。
此外王涛等人的报道显示,对于结直肠癌细胞系RKO,SW480 ,LS3180,当和厚朴酚的浓度达到5ue/ml时就开始表现出细胞毒作用,达到l0mg/ml时细胞数发生了明显降低[7]。
4.3 对肿瘤新生血管的抑制作用肿瘤内血管的形成不仅对肿瘤生长是必要的,而且与肿瘤转移关系密切,肿瘤内新形成的血管有利于肿瘤细胞进入血循环。