４９例外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型临床特征与生存分析敬小梅，李 力，张智慧，熊竹娟，任苑蓉，吴 萍（四川省肿瘤医院肿瘤内科，四川成都６１００４１） 【摘要】 目的 分析外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ－ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ，ＰＴＣＬ－Ｕ）的临床特征和治疗方法，探讨ＰＴＣＬ－Ｕ的预后影响因素。
方法 对收治的４９例ＰＴＣＬ－Ｕ患者的临床资料，回顾性分析其临床特征、治疗方法和疗效与预后的关系。
结果 ４９例患者中１７例（３４．７％）获得完全反应（ＣＲ），２０例（４０．８％）获得部分反应（ＰＲ），总反应率为７５．５％。
单因素分析显示Ｂ症状、结外侵犯、临床分期、外周Ｔ细胞淋巴瘤预后指数（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘ ｆｏｒ ＰＴＣＬ－Ｕ，ＰＩＴ）与ＰＴＣＬ－Ｕ患者的疗效有关，ＰＩＴ和是否获得ＣＲ与ＰＴＣＬ－Ｕ患者预后相关（Ｐ＜０．０５）。
多因素分析显示唯一影响ＯＳ的指标则为ＰＩＴ（Ｐ＜０．０５）。
结论 ＰＴＣＬ－Ｕ患者常规化疗近期疗效较好，但远期生存率低。
ＰＩＴ是ＰＴＣＬ－Ｕ独立的预后因素。
【关键词】 外周Ｔ细胞淋巴瘤；临床特征；预后【中图分类号】 Ｒ ７３３ 【文献标识码】 Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１３．０１．０２９Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ：ａ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ４９ｃａｓｅｓＪＩＮＧ Ｘｉａｏ－ｍｅｉ，ＬＩ Ｌｉ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉ－ｈｕｉ，ｅｔ ａｌ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｅｍｏｔｈｒａｐｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ－ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ（ＰＴＣＬ－Ｕ），ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｎｄ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ４９ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＴＣＬ－Ｕ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｒｏｍ ２００７ｔｏ ２０１０ｉｎ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｅｎ－ｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＣＲ）ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ １７（３４．７％）ｏｕｔ ｏｆ ４９ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＰＲ）ｉｎ ２０（４０．８％），ａｎｄ ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ７５．５％．Ｉｎ ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｂｓｙｍｐｔｏｍ、ｅｘｔｒａｎｏｄａｌ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ、ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｅｘ ｆｏｒ ＰＴＣＬ－Ｕ（ＰＩＴ）ｗｅｒｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃ－ｔｏｒｓ ｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ，ＰＩＴ ａｎｄ ＣＲ ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＰＴＣＬ－Ｕ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｘ ｍｕｌｔｉｖａ－ｒｉａｂｌｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ａｃｈｉｅｖｉｎｇ ＯＳ ｗａｓ ＰＩＴ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｃｏｎ－ｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｙｉｅｌｄｅｄ ａ ｈｉｇｈ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ｆｏｒ ＰＴＣＬ－Ｕ，ｔｈｅ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗａｓ ｓｔｉｌｌ ｌｏｗ．ＰＩＴ ｗａｓ ａｎ ｉｎｄｅ－ｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 通讯作者：张智慧，Ｔｅｌ：０２８－８５４２００５７ 外周Ｔ细胞淋巴瘤（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏ－ｍａ，ＰＴＣＬ）是由成熟的胸腺后淋巴细胞异常克隆增生所导致的一类异质性疾病，其包含的不同病理亚型具有独特的临床、病理、生物学特征，常需个体化的诊断和治疗，其中外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（ｐｅｒｉｐｈ－ｅｒａｌ Ｔ－ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ－ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ，ＰＴＣＬ－Ｕ）是ＰＴＣＬ中最常见的亚型。
ＰＴＣＬ－Ｕ诊断时多为晚期，病程具侵袭性，需要积极的治疗［１］。
现将收治的４９例ＰＴＣＬ－Ｕ患者进行了回顾性分析，旨在探讨其临床特点和预后因素。
１ 资料与方法１．１ 病例来源 对２００７年１月～２０１０年１月四川省肿瘤医院收治的４９例ＰＴＣＬ－Ｕ患者的临床资料、实验室检测结果进行总结，并进行生存期、单因素和多因素预后分析。
所有病例均经病理形态学和免疫组织化学确诊。
其中男性３３例，女性１６例，男女之比为２．０６∶１。
年龄２１～６７岁，中位年龄５３岁。
１．２ 治疗方法 ４９例患者中，化疗加局部侵犯野放疗１８例（３６．７％），单纯化疗３１例（６３．３％）。
化疗以ＣＨＯＰ方案为主，疗程数２～８个不等，中位疗程为６·２８·西部医学２０１３年１月第２５卷第１期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１个周期。
疗效判断依据Ｃｈｅｓｏｎ等［２］标准进行。
毒副反应判定按照ＮＣＩ－ＣＴＣ ３．０版标准分为０～４级。
全部病例以电话访问方式进行随访，自病理确诊之日起开始计算生存期，主要研究终点是总生存（ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒ－ｖｉｖａｌ，ＯＳ），即治疗开始至任何原因死亡的时间。
次要研究终点，是疾病的反应率（ＣＲ和ＰＲ）。
１．３ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ １２．０统计软件进行统计学分析，频数资料分析采用检验（Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法）；生存资料分析采用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验及Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ并绘制生存曲线；多因素生存分析采用Ｃｏｘ回归模型。
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果２．１ 疗效相关因素分析 ４９例患者中，１７例（３４．７％）获得ＣＲ，２０例（４０．８％）获得ＰＲ，总反应率为７５．５％，ＳＤ和ＰＤ患者各６例（１２．２％）。
其中反应率与年龄、性别无关（Ｐ＞０．０５），但与Ｂ症状、结外侵犯、临床分期、ＰＩＴ有关（Ｐ＜０．０５），见表１。
表１ 单因素分析对患者疗效的影响Ｔａｂｌｅ １ Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ因素ｎ反应率（×１０－２）Ｐ性别 男２５／３３ ７５．８ ０．５０１ 女１０／１６ ６２．５年龄 ≤６０ ２３／３１ ７４．２ ０．５２１ ＞６０ １１／１８ ６１．１Ｂ症状 无２８／３７ ７５．７ ０．０４０ 有５／１２ ４１．７结外侵犯 无１９／２８ ６７．９ ０．０４８ 有８／２１ ３８．１临床分期 Ⅰ、Ⅱ期２７／３６ ７５．０ ０．０３８ Ⅲ、Ⅳ期５／１３ ３８．５ＰＩＴ ０ ７／８ ８７．５ ０．００１ １ １８／２３ ７８．３ ２ ３／１２ ２５．０ ≥３ １／６ １６．７２．２ 生存资料分析 ４９例患者中，３６例死于肿瘤相关疾病，７例失访，６例死于其他疾病。
随访止于２０１１年１月３１日，随访时间１２～４８个月，中位随访时间３８个月。
患者中位生存期为２５．０个月，总的１、３年生存率分别为８２．７％、２７．６％，见图１。
单因素分析结果显示，ＰＩＴ和是否获得ＣＲ均与ＰＴＣＬ－Ｕ患者的预后有关，差异有统计学意义（见表２）。
多因素Ｃｏｘ回归分析结果显示，ＰＩＴ是唯一影响ＰＴＣＬ－Ｕ患者ＯＳ的指标。
按照ＰＩＴ影响因素的个数进行分组，随着个数的增加，不同ＰＩＴ患者的总生存率也逐渐下降，生存曲线见图２。
图１ ＰＴＣＬ－Ｕ患者总生存曲线（月）Ｔａｂｌｅ １ Ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ＰＴＣＬ－Ｕ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｍｏｎｔｈ）表２ 单因素分析影响患者预后的因素Ｔａｂｌｅ ２ Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ因素ｎ中位生存期ＰＢ症状 无３７ ３６．０ ０．３８２ 有１２ ３０．０结外侵犯 无２８ ３１．０ ０．６４９ 有２１ ２５．０临床分期 Ⅰ、Ⅱ期３６ ４２．０ ０．１０９ Ⅲ、Ⅳ期１３ ３０．０ＰＩＴ ０ ８ ８７．５ ０．００２ １ ２３ ７８．３ ２ １２ ３６．４ ≥３ ６ ２０．０ＣＲ 有１７ ４０．０ ０．０４８ 无３２图２ 不同ＰＩＴ评分患者的生存曲线Ｆｉｇｕｒｅ ２ Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ＰＩＴ ｓｃｏｒｅ·３８·西部医学２０１３年１月第２５卷第１期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１３ 讨论ＰＴＣＬ属于侵袭性淋巴瘤类型，约占淋巴瘤的１２．０％，发病率在不同的国家和人种之间有所不同，ＰＴＣＬ－Ｕ在Ｔ细胞淋巴瘤中约占６０％～７０％，发病年龄多为５０～６０岁，与性别无关，Ⅲ～Ⅳ期患者多有皮肤、肝脏、脾脏、骨髓等结外侵犯［３］。
在本研究中，ＰＴＣＬ－Ｕ患者的整体发病年龄较轻，中位年龄为５３岁，多数患者为男性，一般状况多良好，诊断时Ⅰ／Ⅱ期患者占７３．５％，３８．１％的患者有结外侵犯。
由于ＰＴＣＬ－Ｕ组织类型和病理形态具有异质性、发病率相对较低、地域分布差异大和容易出现化疗耐药等原因，导致其诊断和治疗研究进展缓慢。
迄今为止，ＰＴＣＬ－Ｕ的标准治疗方案仍未确定，推荐的治疗方法主要是基于小样本的临床研究或Ⅱ期临床试验的结果。
现有的治疗模式更多地沿用了Ｂ细胞淋巴瘤的治疗方案，只能有限地延长ＰＴＣＬ－Ｕ患者的生存期。
含蒽环类的化疗方案并不能改善ＰＴＣＬ－Ｕ患者的预后。
即使使用高强度化疗方案，相比ＣＨＯＰ方案而言，在总生存上也并无明显差异（３年总生存为４９％对４３％）［４，５］。