是由群体中导致适合度下降的所有有害基
因构成，遗传负荷主要有突变负荷和分离负 荷，受近亲婚配和环境因素的影响。
二、多基因遗传病
平均值回归
（一）多基因遗传病的特点
1、种类少，群体发病率高。 2、家族倾向。。 3、发病率有种族差异。 4、随着家属级别的降低，患者家 属发病风险迅速下降。
5、近亲婚配时，子女发病风险增 高
1/85 1/65 1/50 1/40 1/25
发
生
率
羊水(16周)
绒毛(9-11周)
1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20
1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10
新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系
母亲年龄
15~19 20~24 25~29
30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45
出生时 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100
2、DS的表型特点
是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母
亲大于35岁时发病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍
染色体病的遗传特点
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类 患者往往无家族史。
少数染色体结构畸变的患者是由表型正 常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家 族史。
染色体异常发生率
怀孕3个月以 母 龄 ＞ 35 岁 活 产 儿
内流产
的胎儿
异常核型(总) 50%
数目异常
96％
结构异常平 —
衡
结 构 异 常 不 4％
平衡
2% 85％ 10％
5％
0.625% 60％ 30％
10％
自然流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
Down综合征(Down Syndrome，DS) 1866年由英国医生J Down首先描述
三、染色体病
染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病
分类 常染色体病 (Autosomal disease) 性染色体病 (Sex chromosomal disease)
染色体病主要临床表现
染色体病患者均有先天性多发畸形（包 括特殊面容）、智力缺陷、生长发育迟 缓、特殊肤纹。
（三）突变（ mutation)
u
A
a
(1-q)
v (q)
突变率：每一代中每100万个基因中出现的突 变数。
（四）基因流（gene flow）
随着群体迁移两个群体混合并相互婚配， 新的等位基因进入另一群体，将导致基 因频率改变，这种等位基因跨越种族或 地界的渐近混合称之为基因流。
（五）遗传负荷（genetic load）
群体中不同基因型个体的差别生活力和差 别生殖力。
选择效应：选择引起的群体基因频率和基因型频率在大小 和方向上的改变。 （1）选择对显性有害基因的作用 （2）选择对隐性有害基因的作用
选择放松（selection relaxation）：由于某种原因使有 害基因的选择压力降低，对有害基因不能进行严格淘汰， 从而使致病基因频率提高的现象。
0.04 0.0016 0.0024
0.004
2.50
0.02 0.0004 0.001225 0.001625
4.06
0.01 0.0001 0.000619 0.000719
7.19
0.001 0.000001 0.0000625 0.0000635
63.5
近亲婚配与非一、单基因遗传病
单基因遗传(monogenic inheritance):某种 性状或疾病主要受一对等位基因控制的遗传方 式。
单基因病(monogenic disease)：单基因突 变所致的疾病。 常染色体显性遗传
常染色体遗传 性连锁遗传
常染色体隐性遗传
Y-连锁遗传 X-连锁显性遗传
X-连锁遗传 X-连锁隐性遗传
群体中有害基因作用的预防
一盎司的预防胜于一磅的治疗
（一）近亲婚配 表亲婚配和随机婚配生出隐性纯合子的概率
q
q2
pq/16
q2+pq/16 q2+pq/16:q2
0.20 0.04
0.01
0.05
1.25
0.10 0.01 0.005625 0.015625
1.56
，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的 一致性的特点。
先天愚型 伸舌样痴呆 21三体综合征
1. Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～ 2/1000；发生率随母亲生育年龄的增高而增 高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明 显增高。这是由于产妇年龄越大，人体包括 卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多 ，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色 体在细胞分裂过程中出现不分离现象。
3.主要临床表现 明显智力障碍，特殊面容（愚型面容
（二）多基因病复发风险的估计
1、复发风险与家属级别的关系 2、复发风险与遗传度的关系 3、复发风险与家庭中患者人数的关系 4、复发风险与病情严重程度的关系 5、复发风险与性别的关系
卡特效应：如果某种多基因病在不同性 别中的发病率不同，则发病率低的那个性别 的患者亲属发病风险高，特别是性别相反的 后代。
组别
婚配 对数
父母平 均年龄
子女数
早产、流产数(%)
先天畸形数 (%)
9岁前死亡数 (%)
近亲婚配(主要为 203 37.63 1158
表亲婚配)
非近亲婚配
199 38.14 1001
61（5.27） 15（1.34） 233（19.26） 34（3.40） 4（0.44） 131（13.09）
（二）选择（selection）