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淋巴细胞PPT


TCRγδT细胞:
主要分布于黏膜和上皮组织中,是上皮细胞间淋巴细胞的 重要组成成分。
为CD4-CD8-T细胞。位于皮肤或同一黏膜组织中的γδT细胞 群体只表达一种相似的TCR γδ,具有相似的抗原识别特异性。
γδT细胞可直接识别:感染后产生的热休克蛋白;感染后异 常表达于受感染细胞表面的脂类抗原;CD1分子复合物;某些 病毒蛋白;分支杆菌产生的小磷酸化非肽分子。
T 淋巴细胞
一、T细胞在胸腺中的发育
胸腺基质细胞
细胞外基质 细胞因子
胸腺微环境
胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件
Developing T cell
Thymic stroma
Scanning electron micrograph of thymus
双阴性细胞(DN)
双阳性细胞(DP)
阳性选择 (获得MHC限制性
CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
810AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子
Th
+++
-
Tc
+
+++
(二) 按TCR结构分类
TCRαβT细胞: 占多数,分布于外周淋巴组织,识别MHC-Ag肽, 受MHC限制。
TCRγδT细胞: 占少数,分布于粘膜上皮,只能识别多种病原体 表达的共同抗原,无MHC限制。
MHC-II →DP细胞 表面CD4分子结合
导致CD4分 子表达关闭
导致CD8分子 表达关闭
CD4-CD8+细胞
CD4+CD8-细胞
单阳性T细胞
2、T细胞发育过程中的阴性选择作用
阴性选择: 经历阳性选择的T细胞,其TCR可与胸腺髓质
间质细胞(DC和Mφ)高表达的MHC-自身抗原肽 高亲和力结合,导致该T细胞凋亡或无能,否则 继续发育成熟。
CD4- CDBiblioteka - < 5%> 50%
识别抗原
8-17 个氨基酸
简单多肽、HSP、脂
类、多糖
MHC 限制性
经典 MHC
MHC 类似分子
辅助细胞
Th

杀伤细胞
Tc
Tc TCR T
(三) 按功能不同分类
辅助性TL ( helper T cells,Th) 细胞毒性TL( cytotoxic T lymphocyte, Tc或CTL) 调节性TL(regulatory T cell, Tr)
CD3分子
TCR-CD3复合物
(二)CD4分子
一条肽链,有4个结构域,属辅助受体。 膜外区能与MHC-Ⅱ类分子结合。 胞浆区有Lck激酶,参与CD4+细胞活化的信号转导。
(三)CD8分子
α、β链构成的异二聚体,属辅助受体。 膜外区能与MHC-Ⅰ类分子结合。 胞浆区有Lck激酶,参与CD8+TL活化的信号转导。
免疫系统的主要细胞,包
括T细胞、B细胞和NK细
N
K
胞。
T细胞
(thymus lymphocyte, TL)
来源于骨髓 → 在胸腺(thymus)内发育成熟
移行至外周淋巴组织
执行特异性细胞免疫应答, 参与对TD抗原的体液免疫应答。
未活化淋巴细胞直径6~7微米,浆/核比例很小 (左,普通光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细 胞胞核致密,胞浆中细胞器很少(右)。
识别能力)
阴性选择 (获得自身耐受)
成熟的单阳性细胞
T细胞发育过程
1、T细胞发育过程中的阳性选择作用
阳性选择: 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细
胞表达的MHC分子有效结合,导致该T细胞 继续发育,否则程序性死亡。
阳性选择获得自身MHC 限制性。
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MHC-I →DP细胞 表面CD8分子结合
(六) 丝裂原受体: PHA、ConA等
PHA刺激 48~72小时
三、TL的亚群
按TCR肽链组成分类
按CD4和CD8表达分类
按T细胞功能分类
按TL的活化阶段: 初始TL 效应TL 记忆TL
(一 )按CD分子的不同分类 CD8+亚群和 CD4+亚群
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
2、CD3分子
结构:由5种肽链组成的同二聚体或异二聚体。 肽链:γ、δ、ε、ζ、η
结构形式:γε、δε、ζζ(为主)或γε、δε、ζη 胞浆区长,含有免疫受体酪氨酸活化基序 (immunorecepter tyrosine based activation motif,ITAM)
功能:参与细胞活化的信号转导。
(四)协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号,以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28: 相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活化信号。
2、CTLA-4(CD152):细胞毒性TL(相关)抗原4
胞浆区含免疫 受体酪氨酸抑制基 序(ITIM),与配 体B7结合后产生 抑制信号。
通过阴性选择获得自身耐受性
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二 、TL的表面标志
(一) TCR-CD3复合体 1、 TCR(T cell receptor) : T细胞(抗原识别)受体
结构:两条多肽链构成的异二聚体,属Ig超家族。 胞外区:可变区(V区)+恒定区(C区) 跨膜区: 胞浆区:短,不能向胞内传递信号。
功能:能识别相应的MHC-Ag肽并与之特异性结合 分类:TCRαβ、TCRγδ。
3、CD40L: 与BL上的CD40结合后产生活化信号。
Signal 2 - T cell help
B
Th
Signal 1 antigen & antigen
receptor
1.T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand
(五) CD2分子(淋巴细胞功能相关抗原2 ,LFA2) 与LFA3结合,促进TL活化; 绵羊RBC受体,可形成E花环。
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淋巴细胞
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免疫细胞: 所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,
包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和 红细胞等。
淋巴细胞(lymphocyte):
是一群异质性的构成
γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤作用
TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较
TCR T 细胞
TCR T 细胞
TCR 多样性
极高

分布 外周血
60-70%
5-15%
组织
外周淋巴组织
粘膜上皮
表型 CD3+ CD2+ 100%
100%
CD4+ CD8- 60-65%
< 1%
CD4- CD8+ 30-35%
20-50%
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