5
糖尿病前期及糖尿病诊断
空腹血糖 mmol/l
7.0 IFG
6.1
DM IFG+IGT
IGT
负荷后2小时血糖 mmol/l 7.8
11.1
6
1型糖尿病
患者胰岛B细胞绝大部分被破坏，达80％以 上，胰岛素绝对缺乏，血浆胰高糖素升高。 患者血糖水平显著高于正常，易发生酮症。 外源胰岛素治疗是必需的。
4
糖尿病诊断标准
1. 糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥11.1mmol/l(200mg/dl) 或
2. 空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l (126mg/dl) 或
3. 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，2hPG水平 ≥11.1mmol/l(200mg/dl)
儿童的糖尿病诊断标准与成人一致
噻唑烷二酮类
周围葡萄糖摄取减少
21
胰岛素促泌剂
磺脲类促泌剂： 非磺脲类促泌剂（格列奈类）：
22
磺脲类药物发展历史
1955—1966年 第一代磺脲降糖药 （ 甲磺丁脲、氯磺丙脲）
1966年以后 第二代磺脲降糖药 （格列吡嗪、格列本脲、格列齐特） 1996年 新一代磺脲药物 （格列美脲）
2
DM定义
DM是一组由于胰岛素分泌和/或 作用缺陷而引起的以高血糖为特征的 代谢性疾病，长期高血糖导致全身器 官损害，尤其是眼、肾、神经、血管 和心脏，导致其机能障碍和功能衰竭。
3
糖尿病具有毁灭性和致死性
成年失明的主要因素
心血管疾病 和卒中Leabharlann 截肢晚期肾脏疾病的 主要因素
糖 尿 病 是 全 球 第 4 位 致 死 性 疾 病; 中国第3 位致死因素
糖尿病全程血糖控制
1
概述 General overview
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可使
（胰腺切除）狗的血糖降低
大量研究报道：
格列美脲在离体培养的脂肪细胞和 （肌肉）中具有直接的拟胰岛素和胰岛素增敏作 用
26
胰外作用机制
格格列列美美脲脲
激激活活
促促进进
激激活活
细细胞胞内内特特异异的的蛋蛋白白磷磷酸酸化化酶酶
1型糖尿病可发生于任何年龄，但以儿童及 少年期发病为多。
7
2型糖尿病
约占糖尿病病人总数的90％以上。 2型糖尿病患者胰岛细胞分泌缺陷或者是胰
岛素作用缺陷。 2型糖尿病患者常常两方面缺陷均存在，只
是有的以胰岛素抵抗为主，有的以胰岛素 分泌不足为主。
8
特殊类型糖尿病
1. B细胞遗传缺陷 2. 胰岛素作用遗传缺陷 3. 外分泌性胰腺疾病 4. 内分泌疾病 5. 药物或化学因素诱发 6. 感 染 7. 免疫介导性糖尿病的少见形式 8. 伴有糖尿病的其他遗传综合征
9
1型糖尿病发病机理
遗传易感性
环境因素
（HLA关联）
(病毒）
自身免疫
细胞破坏
胰岛素分泌减少
高血糖
10
2型糖尿病发病机制
遗传易感性
环境因素
细胞缺陷
肝细胞缺陷 Ins受体、后缺陷
分泌异常Ins Ins分泌减少
肝糖输出增加 葡糖异生增加
Ins抵抗
高血糖 11
中国2型糖尿病患者血糖控制现状 －HbA1c分布情况
13
有必要对2型糖尿病进行早期强化治 疗
2型糖尿病诊断时: 50% 的患者已经有并发症1 超过 50% 的 细胞失去功能2
现今的治疗: 2/3 的患者HbA1C不达标 3,4
1UKPDS Group. Diabetologia 1991; 34:877–890. 2Holman RR. Diabetes Res Clin Prac 1998; 40 (Suppl.):S21–S25. 3Saydah SH, et al. JAMA 2004; 291:335–342. 4Liebl A, et al. Diabetologia 2002; 45:1S423–S28.
5
2型糖尿病的治疗要求
避免药物相互作用
合理 联合用药
改善胰岛素抵抗
针对 糖尿病病因
提高依从性 药物安全性高 和耐受性
延缓糖尿病 进展
保护B细胞功能
降低并发症危险
以血糖控制为基础的多重危险因素干预
15
糖尿病治疗
糖尿病教育 饮食控制 运动 自我监测 药物治疗
16
药物治疗选择(一)
1型DM病人，一旦诊断明确，即开始包括胰 岛素在内的综合治疗。
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目前口服抗糖尿病药（OAD） 类型
口服抗糖尿病药
降糖药 (OHA)
SU胰. 岛素促分泌剂
非SU胰岛素促分泌剂 .双胍类
抗高血糖药 (AHA)
噻唑脘二酮类
.
α糖苷酶抑制剂
20
不同作用机制控制高血糖症
葡萄糖摄入
a-糖苷酶抑制剂
胰岛素促分泌剂 胰岛素及胰岛素类似物
肝糖原输出增加
二甲双胍
高血糖症
胰岛素分泌减少
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治疗选择(二)
2型DM病人 轻度患者 饮食控制,无效者可加口服降糖药. 中度患者 饮食控制加口服降糖药,控制不佳
者加小剂量胰岛素。 重度患者 必须用胰岛素, 可合用口服降糖药。
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2型DM治疗的五个阶段
基础治疗：教育、控制饮食、有氧锻炼、 减肥
口服降糖药单独使用 口服降糖药联合用药 口服降糖药与胰岛素联合用药 胰岛素治疗
达标率%
血糖达标患者人数不足２６％
50
40
30
25.9
20
29.5
44.6
10
0 <6.5
6.5-7.5
>7.5 HbA1c(%)
潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，<中华内分泌代谢杂志>，20：420-424，2004
12
胰岛素抵抗
胰岛素分泌
20
10
0
10
20
30
糖尿病病程
胰岛素抵抗启动了2型糖尿病的进程－－启动因素 B细胞功能是决定2型糖尿病发生与否的关键－－决定因素
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磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制 依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径 为主 胰外作用机制
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依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的 途径
Glucose
Glut2
胰岛素释放
Glucokinase
ATP
Ca2+
电压依赖的 Ca2+ 通道开放
胰腺 细胞
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胰外作用机制
格列美脲在体内具有胰外作用的最早证据：