生长激素(GH) ↑
胰岛素样生长因子I(IGF-I) ↓
重要器官受损
GH可预防脓毒症时高分解代谢， 但高剂量GH会增加危重患者的病死率 GH的疗效可能是多因素相互作用的结果 GH释放肽能有望开发成新型的防止脓毒症甚至MOF的药物
临床干预策略
• 1．3血管加压素缺乏 • 脓毒症时大脑严重缺氧导致血管加压素合成减少 • 静脉滴注低剂量血管加压素(0．03—0．04 U／rain)
• β受体阻断剂（普萘洛尔）可以提高存活率、
改善受抑制的迷走神经活性，削弱机体免
临床干预策略
• 3.严重脓毒症内皮细胞功能障碍的干预措施
• 3.1 微循环复苏 • 积极的液体复苏是严重脓毒症循环支持的一关键措施 • 微循环灌注的早期改善与器官功能的恢复直接相关
羟
微血管通透性 ↓
乙
基
淀
粉
毛细血管渗漏↓
SIRS与SEPSIS
全身炎症反应综合征演变
SIRS与SEPSIS
促炎介质
抗炎介质
促炎过度 抗炎过度
多器官功能障碍综合征(MODS) 代偿性抗炎症反应综合征(CARS)
混合拮抗物反应综合征(MARS)
MODS CARS
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 危重症状态特点:以HPA激活、皮质醇分泌增多 主要与感染时IL—lβ、IL-6、TNF-α等炎性因子升高有关 刺激促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素和血管加压素的分泌 危重患者体内皮质激素水平的升高，是机体对应激的保护性
急危重症时的神经内分泌 免疫网络与临床 课件
※ 1 神经、内分泌、免疫系统与应激反应
目录
2
SIRS 与 SEPSIS
3 SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
4
临床干预策略
5
研究展望
1
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
• 神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是
从分子、细胞、器官以及整体水平研究神经 系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能 上的联系。
反应
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 过度炎症可导致肾上腺功能相对不全
①过度炎症反应可抑制ACTH对皮质醇的促进作用，导致皮质
激素分泌减少
②炎性介质与组织或免疫细胞内的糖皮质激素受体竞争，可
直接下调糖皮质激素受体的表达
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
2.自主神经系统功能障碍
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 内皮细胞是病原体及其毒索的主要靶器官之一 内皮细胞损伤是导致SIRS和MODS的重要机制。
内皮细胞激活途径
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用
① 血管内皮暴露于如LPs、TNF-α、PAF等后，其通透性即增强 ② 大量液体渗入组织间隙，增加毛细血管与细胞间的距离，加重组织细
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
1
警觉期
1a 机体防御机制的快速动员期
S分期
1b 交感—肾上腺髓质系统兴奋为主皮质激素增多为主
2b
免疫系统开始受到抑制
3 1
衰竭期
3a
能量储备及防御机制耗竭
3b
出现病理性应激现象
SIRS与SEPSIS
• 机体对各种严重损伤，包括感染、创伤、烧伤、缺
氧和再灌注等所引起的全身反应即称为全身炎性反 应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)
• 【美国胸科医师学会(ACCP)重症医学会(SCCM)】
SIRS与SEPSIS
SIRS与SEPSIS
SIRS分为5期： (1)局部反应期； (2)全身反应期； (3)严重的全身反应期； (4)过度免疫抑制期； (5)免疫紊乱期。
• 脓毒性休克时垂体血流供应不足造成下丘脑一垂体激素分泌减少
• 较长时间给予低剂量皮质醇【氢化可的松(50 mg，4次／d，用5 d)】
病死率↓
休克逆转率↑
ICU停留时间↓
• 但并未明显提高患者生存率或改善休克症状
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略 • 1．2 生长激素(GH)抵抗
胞缺氧
③ 另一方面还使炎症细胞过多聚集于局部组织，通过释放蛋白酶、氧自
由基等，造成炎症组织浸润及组织细胞的损伤
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略
• 1．1 肾上腺功能不全
• 脓毒症时细胞因子竞争其受体
• 或在炎症反应中影响肾上腺的调节功能
• 脓毒症本身以及治疗药物能干扰相关受体的信号转导
目标血糖低于8．3 mmol／L 【国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南】
临床干预策略
• 2．2心脏自主运动神经功能失调 • 脓毒症状态下，预兆性心脏自主神经系统
功能失调
• 表现为交感和迷走神经支配的心率变异性
严重衰减
• β受体激动剂（肾上腺素）可产生抗炎效应，
但也能削弱心脏自主运动神经功能，降低 机体对随后刺激的反应能力
严重感染
交感 神经 系统 激活
儿茶
肾上腺素
酚胺
能受体激活
↑
危重症时交感神经系统过度激活可引起一系列不良反应， 使某些器官出现功能障碍，其中心脏最易受累，出现舒 张受限、心动过速、心律失常和心肌缺血等。
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 血管内皮细胞(VEC) 正常情况下只有极少部分存在于循环血液中，具有高
度的生物学活性
① 调控血管平滑肌张力 ② 完成细胞与营养物质的交换 ③ 维持血液流动性 ④ 调节局部促炎及抗炎介质的平衡 ⑤ 参与新生血管的生成及程序化细胞凋亡 ⑥ 维持凝血功能平衡
血管内皮细胞中的作用
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 严重脓毒症中，机体表现为过度的、持久的、广泛
的内皮细胞活化，远远超出了机体的适应性反应， 从而导致内皮细胞损伤、微循环功能障碍，进而 多器官系统受累，发生MODS
升高血压
增加尿量
提高肌酐清除率
临床干预策略
• 2 自主神经系统功能障碍及其干预策略 • 2．1 高血糖和胰岛素抵抗（脓毒症剧烈炎症反应中最根本的变化） • 机体分解代谢亢进，进而损害机体免疫防御功能和组织修复能力，如
不及时纠正，会导致恶病质和进行性器官功能障碍，甚至死亡。
• 采用胰岛素控制血糖可降低病死率和不良反应发生率
显著降低肺循环通透性 改善其血流动力学 增加输出量 而不加重肺水肿