• TCR/CD3信号传导途径导致的细胞凋亡， 是通过DNA结合蛋白Nurr77来调节的
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T Cell Receptor Signaling Pathway
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T Cell Receptor Signaling Pathway
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（2）粘附分子与细胞凋亡
• 粘附分子：多属跨膜糖蛋白位于细胞表 面的粘附受体
• 不同的PKC同工酶在凋亡调节中担负着不同的功 能
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（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
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Activation of the MAPK-signalling pathway.
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（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
• Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
• 锚定依赖性细胞一旦与基质分离，即可发生凋 亡
• 不是粘附行为本身，而是粘附中整合素与其配 体的结合阻抑了细胞凋亡的发生
• 整合蛋白介导的细胞粘附必须伴随细胞骨架的 重排，才能阻止凋亡
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（3）活性氧与细胞凋亡
• 活性氧（reactive oxygen species, ROS）是外 源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具 有很高生物活性的氧分子，很容易与生物大分 子反应，可直接损害或者通过一系列过氧化链 式反应引起广泛生物结构的破坏ppt课件 Nhomakorabea3
（2）当前细胞信号传导途径的研究 基本按如下 3个阶段 进行：
• 确定哪些重要的调节信号在传统（细胞增殖） 信号传导途径中对细胞凋亡过程具有关键的调 控作用
• 利用分子和细胞生物学手段确定与这些调节信 号直接作用靶分子的性能
• 通过逐步追踪阐明信号传导途径的具体内容
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（3）细胞凋亡信号传导系统与其诱导因素
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然而，在一些模型系统中又发现cAMP可抑制细 胞凋亡
cAMP及其类似物可抑制因撤退神经生长因子 （NGF）而诱导的神经细胞、老化的中心粒细胞 凋亡和启动T细胞受体引起的T细胞杂交瘤细胞凋 亡
cAMP信号系统对细胞凋亡的影响可能与 细胞类型有关
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（B）Ca2+与细胞凋亡
• Ca2+可激活核酸内切酶 • Ca2+可激活蛋白酶 • Ca2+可激活PKC • Ca2+可调节磷脂酶活性 • Ca2+对谷氨酰胺转移酶的调节
• 第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与 细胞内的激素受体相作用，或刺激第二信使系
统，如Ca2+、cAMP等
• 通过共同通道改变某些基因的表达，导致细胞 凋亡的发生
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2、调控细胞凋亡的传统信号途径
（1）G结合蛋白（GBP/GRP/GP）信号 途径与细胞凋亡
G结合蛋白信号途径是由GBP、G蛋白偶 联受体（GpCR）、腺苷酸环化酶（AC） 三部分组成
的相互关系
• 不同诱导细胞凋亡的因素可以通过相同的信号 传导系统诱发细胞凋亡
• 在一种体系中促进细胞凋亡的信号可在另一个 体系中抑制细胞凋亡
• 不同信号传导系统是相互联系和相互作用的整 体，呈复杂的调控网状结构
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（4）信号传导的一般途径
• 各种生理条件或非生理条件下的刺激因素都可 作为细胞凋亡的第一信号系统
有证据表明，Ca2+浓度的升高引起细胞凋亡并 非是普遍现象，因此，可能起决定作用的因素 是维系某一细胞生存的Ca2+浓度的失衡
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（C）PKC/PKA与细胞凋亡
• PKA和PKC是体内主要催化蛋白质磷酸化的激酶
• PKA受cAMP激活，PKC的直接活化分子是DAG
• PKC促进细胞凋亡的机制可能与PKC的活化可激 活离子通道，使G蛋白发生磷酸化，导致GP活 化或表达的下调，引起cAMP水平升高有关
• cAMP的作用与导致细胞凋亡的蛋白质磷酸化的改变 有关
• 体外的实验一致认为，cAMP诱导的细胞凋亡是由激 活的cAMP依赖性PKA介导的，并需要Ca2+的存在
• cAMP可诱导内源性核酸内切酶的激活，推测cAMP可 通过PKA使关键的蛋白质分子发生不同程度的磷酸化， 进而影响内源性核酸内切酶的活性
The Molecular Mechanisms Of Apoptosis
细胞凋亡的分子机制
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Zhao Wang （M.D./Pharm.D.）
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第四讲 细胞凋亡的信号传导
1、细胞凋亡信号传导的一般特征 2、调控细胞凋亡的传统信号途径 3、调控细胞凋亡的死亡信号途径 4、参与细胞凋亡的其他信号传导系统
• 蛋白酶途径
• 蛋白激酶C途径
• 磷脂酶A2（PLA2）脂氧化酶途径
• 磷脂酰肌醇-磷脂酶C途径
• 酪氨酸激酶（PTK）途径
• Daxx途径
• TRAIL途径
• 核转录因子NF-kB途径
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4、参与细胞凋亡调控的其他信 号传导系统
（1）T细胞受体信号传导途径与细胞凋亡
• TCR抗原受识别，第二信使为DAG和Ca2+
• 分类：免疫球蛋白超家族（IgSF）、整 合素家族（IF）、选择素家族（SF）、 钙粘附素家族（CF）、其他粘附分子 （CD44等）
• 当粘壁生长的上皮细胞和内皮细胞表面 失粘附特性时，细胞可发生凋亡
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• 粘附分子参与的信号传导，是通过粘附分子触 发细胞内信号传导一系列生化反应而实现的
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Signaling Pathway from G-Protein Families
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Signaling Pathway from G-Protein Families
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（A）cAMP与细胞凋亡
应用cAMP的类似物或诱导剂使细胞内的cAMP浓度升 高时，可有效地诱导细胞发生凋亡
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Activation of the MAPK-signalling pathway.
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3、调控细胞凋亡的死亡信号途径
（1）死亡因子及其受体
• 死亡因子：FasL和TNF • 死亡因子受体：Fas（CD95）和TNFR
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（2）FasL/TNF介导的信号传导途径
• 神经鞘磷脂途径
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1、细胞凋亡信号传导的一般特征
（1）细胞凋亡的信号传导途径的特点
• 信号传导系统具有多样性
• 信号传导途径的启动可因细胞的来源、种类、 生长环境及诱导因素的不同而有差异
• 细胞凋亡与细胞增殖、分化过程中的信号传导 系统间存在部分共同的通道
• 细胞内被同一信号激活的多条途径间存在互通 交叉点