无菌试验：① 直接接种法；② 薄膜过 滤法（样品有抗菌作用时采用）
热原或细菌内毒素
控制能引起体温升高的物质
热原：家兔法
细菌内毒素：鲎试剂法
不溶性微粒
装量≥100ml静脉滴注用注射液要检查
≥10μm微粒≤20粒/ml
≥25μm微粒≤2粒/ml
方法：显微计数法；光阻法
EDTA 2 Na

排除方法:
1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽
剂，其中尤以酒石酸最佳。
2）改变pH或指示剂
金属离子 适宜pH 指示剂
Al 3+ Bi 3+ Mg2+
pH＜9 pH＞12
5～6 2～3 9.7～12
二甲酚橙 儿茶酚紫 络黑T
Mg2+不与EDTA反应 Mg2+ Mg(OH)2
（2） 干扰非水溶液滴定法
HClO g.HAc Mg HClO Mg
排除方法：
1）掩蔽法：（酒石酸、草酸、硼酸等）
CHOHCOO Mg 硬脂酸镁 酒石酸 CHOHCOO
g.HAc
硬脂酸镁 草酸 MgC O
g.HAc
散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所
需时间的限度。
(1) 规定 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 37℃ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 (2) 方法 ≤5′ （15~25℃）
片 同时测定
不合格时另取6片复试
3. 含量均匀度检查
(1) 定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或
×100％
每片含量 标示量的 ×100％ ＝ 百分含量 标示量
＝
m测得量 ×平均片重 m取样量
标示量
×100％
含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
RSO H
CH CHOHCOONa
CH CHOHCOOH HCl
CH CHOHCOOH HCl

NaOH
CH CHOHCOONa NaCl
NaCl AgCl
AgNO
3、溶剂油
干扰 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除 （1）主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）提取后HPLC法测定 （4）容量法测定
规定时间内测定药物的溶出量。
(3) 计算
每片（个）溶出量相当于标示量的百分含量。
溶出量(%)=
溶出质量 标示量
×100%
(4) 判断标准
1） 6片的溶出量均≥Q 2） Q ＞ 仅1片＞Q -10% 平均溶出量≥Q 符合规定 符合规定
3） 仅1片＜Q -10% 另取6片复试：12片中 仅2片＜Q -10% 平均溶出量≥Q
(三) 常见附加剂的干扰和排除
各种附加成份
pH值调节剂 增溶剂
抗氧剂
酸，碱 钙盐，苯甲酸苄酯
亚硫酸钠等
渗透压调节剂 氯化钠
止痛剂
抑菌剂
苯甲醇（防腐剂）
三氯叔丁醇，苯酚
1、抗氧剂
Na2SO3 Na2S2O5 NaHSO3 VitC Na2S2O3
干扰 1： UV法
例 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 VitC
2） A + S＞15.0
3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0为相应值）
重量差异试验
适用范 普通片剂(混 围 合均匀) 检查指 标 片重差异
含量均匀度
小剂量片剂或教难混 合均匀者 每片含量偏离标示量 的程度
1、外观性状观察：包括外观色泽、臭、味等 物理性状 2、鉴别：鉴别药品的真伪 3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中 的杂质、常规片剂剂型检查（如硬度等）、 微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。 4、含量测定：判断是否符合药品质量标准 5、微生物限度检查
(二) 片剂的常规检查
1.重量差异
定义
A．加入丙酮作掩蔽剂
B．加入甲酸作掩蔽剂 C．加入甲醛作掩蔽剂 D．加盐酸酸化，加热使分解 E．加入氢氧化纳，加热使分解
例10. 当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，
可被干扰的方法是
A、络合滴定法 B、紫外分光光度法 C、铈量法 D、碘量法
H2O2、HNO3
排除 4 提取分离法
药物 抗氧剂
排除 5

有机溶剂
溶解 测定
弃去
如UV法
蒸干
改用其他方法测定 重酒石酸间羟胺
例
原料 溴量法 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
2、等渗溶液
Na+
Cl例
对离子交换法有干扰
对银量法有干扰
复方乳酸钠注射液
NaCl
制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高
原料含量测定：强调准确度、精密度
第二节 常见制剂的分析
一、片剂分析
片剂是指药物与适宜的辅料通
过制剂技术压制而成的片状或异形
片状制剂。
要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有 适度的硬度。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片
光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
(一) 分析步骤
max 243nm
1 247nm 2 299nm
1 254nm 2 306nm
干扰 2：氧化还原反应
SO HSO S O SO [O ] HSO S O
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
第六章
药物制剂的检查
第一节 概述
一、药物制成制剂的目的
1. 为了防治和诊断疾病的需要； 2. 为了保证药物用法和用量的准确； 3. 为了增强药物的稳定性； 4. 为了药物使用、贮存和运输的方便； 5. 为了延长药物的生物利用度； 6. 为了降低药物的毒性和副作用。
二、制剂分析
（一） 定义
利用物理、化学或生物测定方法对
浊度法测定片剂的主药含量。
（2）排除方法 1） 过滤法：水溶性药物 2 ）提取分离法
二、 注射剂分析
(一) 分析步骤
首先观察注射剂的色泽和澄明度，
然后进行鉴别试验、pH值检查、注射 剂常规检查，最后进行含量测定。
(二) 注射剂的常规检查
注射剂的装量限度检查
注射用无菌粉末的装量差异检查
澄明度检查：检查不溶性异物
势稍低的试剂作滴定剂。
例
硫酸亚铁 硫酸亚铁片
氧化剂 KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
高锰酸钾滴定法 硫酸铈滴定法
氧化电位 + 1.51 V + 1.44 V + 0.94 V + 0.77 V + 0.54 V
2、硬脂酸镁
（1）干扰配位滴定法
Mg
2
EDTA Mg 2 Na OH
2）提取分离法
样品
USP
有机 溶剂
药物溶解 蒸干 硬脂酸镁 分离
溶液 CHCl3 盐酸哌替啶片粉 提取 弃去
3）UV法 4）蒸馏法 BP
硬脂酸镁无UV吸收
盐酸麻黄碱片粉 麻黄碱 △ HCl 吸收
NaOH
3、滑石粉等
滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等 （1）干扰 干扰可见紫外分光光度法、比旋法及比
注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示
量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异
(2) 方法与计算
计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值
用规定的含量测定方法分别测定10片
（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然 后计算 A + 1.8 S =？
A X
S = 标准差
（3）判断标准
1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定 不符合规定
H O
排除 2 加酸分解法
NaSO 3 Na 2 S2 O5
NaHSO3 Na 2 S2 O3
使抗氧剂分解


HCl
△
H
SO2
△
+ H 2O
NaCl + H 2 SO3 NaCl + H 2 S2 O3
△
H 2 SO3 + S
△
SO2
+ H 2O
排除 3
加弱氧化剂法
SO HSO S O SO 弱[O ] HSO S O
例6. 药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查
E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查
例7. 片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂)干扰配位滴定 法和非水滴定法测定其含量，消除的方法为 A．加入Na2CO3溶液 B．加无水草酸的醋酐溶液 C．提取分离 D．加掩蔽剂
符合规定
5.微生物限度
微生物检定法 规定：
细菌 霉菌 大肠杆菌 ≤1000个/g ≤100个/g 不得检出 药典附录
(三) 片剂附加剂的干扰和排除
1、糖类
（C HO） C HO C HO x
[O ] 分解