Ｓ ｙｎ ｔ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｐｒ ｏｐ ｏ ｆ ｏ ｌ
ＣＨＥＮ Ｈｏ ｎ ｇ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｈ ａ ｒ ｓ ｅ ｎ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｑ ｉ ｕ ４ ７ ６ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
ｂ ｙ ｄ ｅ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｘ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ４一 ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ一３ ， ５一ｄ ｉ ｉ ｓ ｏ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ（ ２ ）ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｂ ｏ ｉ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ
ｍｅ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｒ ｔ ａ ｔ ｍｏ ｓ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｆ ｏ ｌ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｗａ ｓ ６ ４ ％ ａ ｎ ｄ
需要 简单 的蒸馏 就 能获得 高纯度 的丙 ？ 白 酚 。丙 泊酚
其作用迅速且平稳 ， 一次性注射维持时间短 ， 苏醒迅
速， 无 兴奋 现象 ， 并 具 有 一 定 的镇 痛 作 用 ， 现 已在世
界各 国广泛运用。由于其临床反应 良好 ， 需求量大， 进而引发 了中国医药市场对其仿制热潮 。其化学结
药学 研 究 ・ Ｊ ｏ ｕ ｎ ｒ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． ３ ２ ， Ｎｏ ． ６
丙 泊酚 的合成 工 艺 改进
陈 洪 （ 上海现代哈 森药业有限公司 ， 河 南 商丘 ４ ７ ６ ０ ０ ０ ） 摘要 ： 目的 合成 丙泊酚。方法 在浓硫 酸存在 下 ， 以对羟基苯 甲酸 （ １ ） 为起始原料 ， 与异 丙醇反应 ， 生成 ４一
构 如下 ：
的合成路线见图 １ 。
０— （ Ｃ Ｈ ３ ） ２ Ｃ Ｈ Ｏ Ｈ
１ 仪器 和药 品
加 热
丙泊酚
图 １ 丙泊 酚 的 合 成路 线
传统合成工艺 中丙泊 酚通常用苯酚铝作催化 剂， 苯 酚与 丙 烯 在 高 温 高 压 下烷 基 化 反 应 而得 Ｊ 。 在苯酚铝存在下 ， 丙烯和苯酚在 ２ ０ ０～ ２ １ ０℃、 压力 ２ ． ０ Ｍ Ｐ ａ以上发生反应 ， 得 到丙泊酚 ， 收率为 ８ ７ ％。 由于反应温度及压力都很高 ， 而且放热剧烈 ， 反应难 以精 确控 制 ， 因而 不可 避免 地会产 生很 多副 产物 ， 产
洲４ ０多个 国家上市 ， １ ９ ９ ６年英 国 Ｚ ｅ ｎ ｅ ｃ ａ 生产的丙
泊 酚注射 液 （ Ｄ ｉ ｐ ｒ ｉ ｖ ａ ｎ ） 进 口中 国 。它 既是 一 种 安全 有效 的麻 醉 诱 导 剂 ， 又 是 一 种 良好 的 静 脉 全 麻 药 。
高到 ９ ９ ． ９ ％仍然十分困难。本研究提供 了一种高 纯度的丙泊酚的合成方法 ， 本方法没有高温高压 ， 只
ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｐ—ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ （ １ ） ａ ｎ ｄ ｉ ｓ ｏ ｐ ｒ ｏ ｐ ａ ｎ ｏ ｌ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｌ ｆ ｕ ｒ ｉ ｅ ａ ｃ ｉ ｄ ． Ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｆ ｏ ｌ ｗ ａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ
ｉ ｔ ｓ ｐ ｕ ｒ ｉ ｔ ｙ ｗａ ｓ ｍｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ９ ９ ％． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｆ ｏ ｌ ； Ｐ—ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ； Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｆ ｏ １ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ４一ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ一３ ， ５一ｄ ｉ ｉ ｓ ｏ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ（ ２ ）ｗ ａ ｓ ｐ ｒ ｏ —
一
丙泊酚又名双异丙酚（ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ￣ １ ） ， 化学名称 ： ２ ， ６ 二 异丙 基 苯 酚 ， 丙 泊 酚于 ２ ０世 纪 ８ ０年 代 后 在 欧
品纯 度 只有 ６ ０ ％左 右 。出于 用 药安 全 的需要 ， 世 界
各 国对 丙泊 酚 的纯 度 提 出 了很 高 的要 求 ， 对 各 单 杂 的含量 也做 出了严格 限制 。虽然 现在 已有 多种 丙？ 白 纯度 提
合成 丙
羟基 一 ３ ， ５一二异丙基苯甲酸（ ２ ） ， ２再与氢氧化钠条件下加热脱羧 生成 目标化合物 丙泊酚。结果及结论 泊酚总收率大于 ６ ４ ％（ 以 １计） ， 纯度 大于 ９ ９ ％。
关键词 ： 丙泊 酚 ； 对 羟基 苯 甲酸 ； 合 成 中 图分 类号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ０ ． ６ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： ２ ０ ９ ５－５ ３ ７ ５（ ２ ０ １ ３ ） ０ ６－０ ３ ２ ８－ ０ ０ ２