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丹曲林的作用机制
丹曲林主要作用于梭外肌纤维，对梭内肌纤维影响较少
对快肌纤维（FT，速度快，力量大，但易疲劳）影响大于慢
肌纤维（ST，速度慢、力量小，但不易疲劳）
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丹曲林的临床疗效
多发性硬化：降低痉挛、阵挛及肌肉张力
对于脑卒中、脑瘫、脑外伤引起的痉挛也有疗效，由于主要
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替扎尼定治疗TTH效果显著
• 1991年国外一项调查研究共纳入78例TTH患者使用替扎尼定治疗结果显示：良好改善头痛 患者占31%，中度改善占35%，轻度改善占23%，无改善11%
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替扎尼定治疗TTH有效降低头痛强度
• 一项随机对照研究共纳入18例CTTH患者分别使用替扎尼定联合阿米替林治疗和阿米替林单 药治疗，结果显示：替扎尼定治疗TTH可显著减少头痛发生强度
孕妇慎用
用药期间应注意观察血压、肝功能、肾功能和血象情况
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替扎尼定的作用机制
替扎尼定是咪唑类衍生物
属于中枢α2肾上腺素能受体激动剂
作用与脊髓及脊髓上中枢
抑制脊髓中间神经元兴奋性氨基酸的释放
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替扎尼定的用法及用量（疼痛肌痉挛）
牵张反射弧
肌肉内肌梭受到牵张后→脊髓灰质感觉神经元→运动神经元 →肌肉收缩
牵张反射的调节系统
抑制系统 —大脑抑制系统 —脊髓抑制系统 非交互性Ⅰb抑制（通过Golgi腱器） 突触前Ⅰa纤维轴突间抑制 交互性Ⅰa纤维抑制（来自拮抗肌） 回返式Renshaw抑制
Group Ia and II sensory neurons Group Ib sensory neuron Inhibitory interneuron Alpha motor neuron Renshaw cell
长治市第二人民医院
Changzhi Second People's Hospital
肌肉松弛剂的合理使用
演讲人：
1
痉挛和挛缩
目录
CONTENTS
2
治疗方法与选择
4
常见抗痉挛药物
痉挛的定义
痉挛（spasticity)是上运动神经元损伤的一种临床表现，由于 脊髓上位中枢的下行纤维对脊髓的抑制作用丧失，导致速度 依赖的牵张反射亢进，表现为快速被动活动阻力增加
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巴氯芬的撤药综合症
突然停药可以出现
癫痫
混乱
幻觉 肌肉张力反弹性增高
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巴氯芬过量综合症
镇静
觉醒水平低下
呼吸抑制
心动过缓 低血压或高血压
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巴氯芬口服注意事项
TTH患者颅周肌紧张度明显增加
• 一项纳入60例TTH患者、223例正常受试者的研究，旨在分 析肌肉因素在TTH中的作用 • 研究结果显示：TTH患者斜方肌肌肉紧张度为114±24 kPa／ cm，颈后肌为99±21 kPa／cm，均明显高于正常受试者 (P<0 01)
挛缩
挛缩是指肌肉、肌腱、韧带长时间处于固定、紧缩的状态下 ，最终长度缩短，弹性下降，进而影响关节的活动范围和柔 韧性
3) 紧张型头痛
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用法及用量
开始剂量为25mg/次，3次/日
3天后达到常规量50mg/次，3次/日
最大剂量不超过400mg/日
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妙纳的代谢
每天口服150mg后，其血浆浓度最大峰值7.5-7.9ng/ml，而
起始剂量为2mg睡前服用
维持剂量2mg tid
如果患者不耐受，调整至患者耐受水平
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替扎尼定的用法及用量（中枢肌强直）
起始剂量为2~4mg/d
每3天每日量增加2~4mg
总量不超过36mg/d，分3次口服
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Mayer NH. Muscle Nerve. 1997;20(suppl 6):S1-S13. Sheean G. Expert Rev Neurotherapeutics. 2003;3:773-785.
UMN的阳性症状和阴性症状
阳性症状 腱反射亢进 阵挛 痉挛 Babinski征阳性 伸肌痉挛 屈肌痉挛 共同运动模式 联合反应
抑制单突触及多突触脊髓反射
与GABAB受体结合
与突触前受体结合，细胞膜超极化，钙离子内流受到抑制，
导致兴奋脊髓的神经递质释放下降，α运动神经元活性下降
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巴氯芬作用机制
与Ⅰa传入神经突触后膜结合，增加钾离子传导，突触后膜
超极化，强化了突触前抑制
与GABAB受体结合后可以抑制γ 运动神经元，降低肌梭的敏
有肝肾功损害者用量增加缓慢
定期复查肝功
药物增量时先加在晚上，可以减少副作用
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丹曲林的作用机制
是一种乙内酰脲衍生物
唯一一种作用于肌纤维而不是在神经水平的抗痉挛药物
抑制骨骼肌细胞肌浆网的钙离子释放
降低了兴奋—收缩偶联反应
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运动与理疗 麻醉和神经溶解注射 化学去神经注射 全身用药 椎管内用药 神经-骨科手术
神经外科手术
Sequential
Integrated
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痉挛和挛缩
目录
CONTENTS
2
治疗方法与选择
4
常见抗痉挛药物
口服抗痉挛药物的适应症
适用于全身多部位的肌肉活动亢进
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丹曲林的副作用
无力：因为主要作用于肌肉 恶心 腹泻 感觉异常 肝酶增高：见于2%患者，0.3%出现肝功能衰竭
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服用丹曲林注意事项
定期复查肝功：服用前，服用后每隔3月复查一次
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妙纳的作用机制
主要成分为盐酸乙哌立松 妙纳作用于脊髓和上中枢神经系统 妙纳对反射弧的大部分均起作用。脊髓传出神经元(γ和α 传出神经元)和肌梭冲动的传入。对反射弧各部分的作用可 能都源自对CNS的作用 属于中枢性肌松剂
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妙纳的临床疗效
1) 改善下列疾病的肌紧张状态 腰背痛(下腰痛) 肩周炎 2) 由下列疾病引起的痉挛性麻痹 脑血管病 脊髓病变等
作用于肌肉，中枢神经系统副作用少
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丹曲林的用法及用量
起始剂量为25mg/d
每5-7天每天的量增加25mg
最大剂量400mg/d，分次服用
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丹曲林的代谢
口服丹曲林的半衰期为15h
服后3-6h药物浓度达高峰
主要经肝脏代谢
阴性症状 肌肉无力 精细动作丧失 疲劳
脑卒中后痉挛
发病1个月痉挛发生率在4%-27%，发病3个月发生率在17%46% 发病3个月时评估，有痉挛的患者100%无力，而没有痉挛的 患者只有50%无力
LBP中肌肉收缩普遍存在
纳入24例非特异性腰痛患者的横断面研究，观察持续疼痛强度、残疾以及睡眠质量与TrPs(触发点)之间的关系。
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口服抗痉挛药物的种类
作用于神经递质GABA药物：巴氯芬，苯二氮卓类，加巴喷
丁
单胺类药物：替扎尼定，可乐定
抑制肌浆网内Ca2+释放的药物：丹曲林（硝苯呋海因）
骨骼肌松弛药：妙钠（盐酸乙哌立松）
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巴氯芬作用机制
是一种GABA的衍生物
一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼 定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对 严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果
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增加关节活动度，但增加了无力的程度
用于SCI患者：可以减少屈肌阵挛
用于脑卒中：获益小
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巴氯芬的代谢
巴氯芬的半衰期为3.5小时
部分通过肝脏代谢（15%）
通过肾脏排泄
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巴氯芬的副作用
嗜睡 镇静 疲劳 无力 头晕 共济失调 肝功能损害
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替扎尼定的代谢
替扎尼定的半衰期为2.5h
服药1h后血药浓度达高峰
经肝脏代谢为无活性的化合物
经肾脏排泄
2016/10/29
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替扎尼定的副作用
镇静 头晕 低血压 恶心、口干
2016/10/29
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肌肉紧张度的临床评定量表