↑
VL－JL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表 达，同时有MHC-II表达， CD19+、20+
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
❖ Small Pre-B cell
→ Immature B cell
↑
L链重排完成， smIgM，MHC-II类 分子表达量增多， → CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +
smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号， 使B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
B cell
B细胞发 育的不 同阶段：
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell
→Mature B cell
↑
具有接受抗原的刺
表达smIgM、 smIgD， 激并发生增殖分化
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
❖ 不与自身抗原结合：
immature B cell迁移到外周，发育为mature B cell。
B细胞选择
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
❖ 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化 的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早 部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨 髓内分化成熟。
B 细胞的分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关
（与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
❖ CD19 + 、CD20 + ，
→
的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其
CD40 + ， CD21 +
中部分可成为记忆
性B细胞
5、活化（Activated）B细胞阶段
❖Mature B cell
Activated B cell
smIg水平逐渐降低，sIg 逐渐增加
发生免疫球蛋白H链类别 的转换，其中的一部分分 化为小淋巴细胞，即
B细胞的免 疫应答
后期关注： 相关基因，转录因子，miRNA，信号通路，疾病。
23
memory B cell
5、浆细胞（Plasma cell）阶段
Activated B cell →Plasma cell ←又称抗体分泌细胞
↑
合成和分泌免疫球蛋白，表 达PC-1，而mIg、MHCⅡ类 抗原、CD19、CD20、 CD21等消失
B细胞的选择：
❖ 与自身抗原结合：
(1) immature B cell与多价的自身抗原结合 后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞 程序性死亡(apoptosis)。
抗原非依赖期
多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B
抗 原 抗原依赖期
浆细胞
αIgβ
链
mIgM
mIgM mIgD
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
❖ 发生于人胚胎的第9周
❖ Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor
plasma cell
Natural Killer cell
macrophage
B细胞的来源与分布
❖ 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 ❖ 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% ❖ 在淋巴结中占淋巴细胞的25% ❖ 在脾脏中为淋巴细胞的50% ❖ 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 ❖ 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
B淋巴细胞
造血干细胞（HSC)
❖ HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。
❖ 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、 分化而来的。
Blood
血液的成分
Serum or Plasma
Leukocytes, Platelets and RBC
Serum Proteins
↑
↑
DH－JH基因重 排，无smIg表 达
VH－DHJH基因重 排，无smIg表达， CD19+
2、前B细胞（pre-B）阶段：
❖ Late Pro-B cell →
Large Pre-B cell
↑
终止H链基因重排， 无smIg表达，但部 分Pre-B cell 受体( 链)在细胞表面表达
→ Small Pre-B cell
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
免疫细胞的
platelets
产生
eosinophil
megakaryocyte Pluripotent
T
Lymphocyte
hematopoietic
neutrophil
stem cell
B Lymphocyte
basophil mast cell monocyte
❖ 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活 3－8周，称long-lived B cell。
Ｂ细胞的表面标志
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体 有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗 原的抗体。 •B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗原刺激及Th细胞辅 助下激活为活化的B细胞，增值、转换、改变、分化为浆细胞（抗体分泌细 胞）