瑞宁得用药9个月没有明显的体重变化
Mean Change in Weight (kg) +SEM
5
4
megestrol acetate 4 x 40 mg
(n = 85)
3
2
1
Arimidex 10 mg (n = 92)
0
-1
瑞宁得 1 mg (n = 98)
-2
0 123456
9
Months from Start of Therapy
0
0
1
2
3
4
Years from Randomisation
Survival Data Anastrozole / MA
60 50 40 30 20 10
0
Median time 2020/3/10 to death(months)
P < 0.05
2 year survival rate (%)
Arimidex MA
I Tamoxifen
II
MA AG
2020/3/10
1990
2000
I Tamoxifen
I 新的芳香化酶抑制剂
II
II
新的芳香化酶抑制剂
Tamoxifen pure A.E. ?
III
III
Exemestane /
MA
MA
三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬）
• 最常用的抗雌激素药 • 复发转移乳癌的解救治疗 • 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 • 高危健康妇女预防乳癌
瑞宁得 (Arimidex) 比 MA更有效、更安全
瑞宁得 (Arimidex) 1 mg 在 复发转移乳癌治疗中
缓解率 / 临床获益率相当 生存期更长 耐受性更好
2020/3/10
‘Arimidex’ (anastrozole) vs
Tamoxifen for the First-line Treatment of Advanced Breast Cancer in
Tamoxifen (n=144)
80
70
60
Median TTP: ‘Arimidex’ 8.9 months
50
tamoxifen 7.8 months
40
30
20
10
0 0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)
2020/3/10
Kaplan-Meier Curve for TTP Among the
80
Tamoxifen (n=328)
70
60
Median TTP*: ‘Arimidex’ 8.2
50
months
tamoxifen 8.3
40
months
30
p=0.941 (2-sided)
20
10
0
0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)
* Hazard ratio (tam : ‘Arimidex’) 0.99, lower CL 0.86. Study ‘powered’ for
常用的化疗药物
• 烷化剂 • 蒽环类 • 植物碱 • 紫杉类 • 抗代谢药 • 其他
2020/3/10
( CTX IFO ) （ADM THP E-ADM)
( VCR VDS NVB) (Taxol Taxotere) ( 5-FU MTX ) (PDD CBP)
乳腺癌化疗的进展
1970s 1980s 1990s 2000s
2020/3/10
江泽飞，宋三泰. 肿瘤研究和临床 2019；13（5）：293
BCIT 0100
CAF与TAM 序贯 优于 同时 合用
75
70
65
CAF-T
CAFT-T
60
TAM
55
50
2020/3/10
8年 DFS
8年 OS
乳癌术后辅助内分泌治疗
• 化疗结束后序贯合用，不主张同时使用 • 放疗期间可以使用内分泌治疗
as first-line treatment ER+ve and/or PR+ve or unknown
Randomised 1:1 (double-blind, double dummy)
‘Arimidex’ 1mg daily plus tamoxifen placebo daily
Tamoxifen 20mg daily plus ‘Arimidex’ placebo daily
2020/3/10
• 在蒽环类药物应用前
– CMF CMFVP • 蒽环类药物
– 联合治疗 AC CAF CEF AVCMF – 续贯和交替治疗 ( Milan A & B ) – 剂量强度 HDCT • 紫杉类药物 ( 紫杉醇 / 多西紫杉醇 ) – 续贯治疗 A T C or AC T – 联合治疗 TA TAC • 新的药物治疗 – 分子靶向药物及新的联合方案
42.3 4.2 8.4 29.7
进展
57.4
39.9 4.0 8.5 27.4
57.7
40.3 4.3 7.9
28.1
59.3
Survival by Response Arimidex 1 mg
100
% 80
S
u
60
r
v
i
40
v
a
20
l
CR or PR Stable 24 wks Progression
• Mastectomy • Modified Radical Mastectomy • Breast Conservation Surgery
2020/3/10
乳癌放疗
• 保乳术后的根治性放疗
• 根治术后的辅助放疗 ( > T3 and/or LNM >3 )
• 复发转移后的姑息放疗
2020/3/10
2020/3/10
2020/3/10
乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识 ( NIH USA )
• 辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况 • ER阳性，无论年龄、月经状况和肿瘤大小，都可用
TAM • 部分ER阴性,PR阳性患者也可能从辅助内分泌治疗获益 • 受体未测可以按阳性处理，特别是绝经后患者 • ER/PR阴性患者不推荐使用TAM • 年龄超过70岁,ER阳性可能性大，推荐使用TAM
乳癌内分泌治疗历史
• 1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌 • 1939年 雄性激素 • 1944年 人工合成雌激素 • 1951年 孕激素 • 1953年 肾上腺切除和下丘脑切除 • 1973年 三苯氧胺 （诺瓦得士） • 1981年 芳香化酶抑制剂
• 1990‘s 新一代的芳香化酶抑制剂
2020/3/10
Percentage not progressed
Trial 0030: Kaplan-Meier Curve of Probability of Time to Progression
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
‘Arimidex’ (n=171) Tamoxifen (n=182)
Median follow-up of 18 months. 71% progressed
Anastrozole is as Effective as
Tamoxifen in First Line Therapy（0027）
60%
50%
40%
30%
Anastrozole
Tamoxifen
20%
10%
equivalence.
2020/3/10
Median follow-up of 19 months. 74% progressed
Explanation of the Differences in Relative Responses Between Trials 0030 & 0027
• The receptor status of the patients in the two trials was found to differ:
2020/3/10
Trial 0027: Kaplan-Meier Curve of Time to
Progression in Patients known to be Receptor-
Positive
Percentage not progressed
100
90
‘Arimidex’ (n=154)
2020/3/10
江泽飞，宋三泰. 肿瘤研究和临床 2019；13（5）：293
乳癌术后辅助内分泌治疗的基本共识 ( NIH )
• 目前认为合适的TAM服药时间为5年 • 绝经前卵巢去势和化疗一样可以降低复发转移风险 • 卵巢去势加化疗是否能提高疗效尚不肯定 • 不同内分泌药物联合治疗的效果不肯定 • ER阳性患者，TAM和化疗合用比单用TAM更有效
Third
2020/3/10
Anastrozole
Letrozole
Exemestane
2020/3/10
2020/3/10
疗效比较
瑞宁得
1 mg (n=263)
瑞宁得
10 mg (n=248)
甲地孕酮 (n=253)
CR + PR + SD > 24 weeks