第二章 生产菌种的来源
4、其他防线菌生产的抗生素
其他生产的抗生素的防线菌有: 诺卡氏 其他生产的抗生素的防线菌有 : 菌 形 放 线 菌 ( Nocardioform Actinomycetes ) 、 游 动 放 线 菌 ( Actinoplanetes ) 及 足 分 枝 菌 (Maduromyetes)。
5、青霉属(Penicillum) 青霉属(
6、粘细菌(Myxobacteria) 粘细菌(
粘细菌次级代谢产物中抗菌活性物质的检 出率非常高,并且许多都是新发现的抗生素。 出率非常高 , 并且许多都是新发现的抗生素 。 如纤维素堆囊菌( 如纤维素堆囊菌 ( Sorangium cellulosum ) 产 生的大环内酯类抗生素堆囊菌素、 生的大环内酯类抗生素堆囊菌素、
四、有机酸
柠檬酸 :黑曲霉 ,酵母 (解脂假丝酵母 、解脂 复膜孢酵母季也蒙假丝酵母 ) 乳酸 :德氏乳杆菌 、赖氏乳杆菌 、植物乳杆 菌 、米根霉 苹果酸 :黄曲霉 、米曲霉 、寄生曲霉 、华根 无根根霉、 霉 、无根根霉、膜醭毕赤酵母 衣康酸 :土曲霉 、衣康酸曲霉、假丝酵母S-10 衣康酸曲霉、假丝酵母S
青霉菌属于腐生菌, 青霉菌属于腐生菌,广泛生存于土壤和 腐败的水果和蔬菜中。 腐败的水果和蔬菜中。 由于第一个工业化生产的抗生素青霉素是 中发现的, 由青霉属中的Penicillum notatum中发现的, 至今青霉素极其半合成抗生素仍是产量最大、 至今青霉素极其半合成抗生素仍是产量最大、 用途最广的抗生素, 用途最广的抗生素,因此青霉素在抗生素工 业中具有特别重要的地位。 业中具有特别重要的地位。
纤维素酶
纤维素酶是降解纤维素生成葡萄糖的一组酶的 总称。它不是单种酶, 总称。它不是单种酶,而是起协同作用的多组分 酶系。 酶系。 纤维素酶是由绿色木霉、康氏木霉、黑曲霉、 纤维素酶是由绿色木霉、康氏木霉、黑曲霉、 青霉和根霉等菌株经深层发酵制成的酶制剂产品。 青霉和根霉等菌株经深层发酵制成的酶制剂产品。 此外,漆斑霉、反刍动物瘤胃菌、嗜纤维菌、 此外,漆斑霉、反刍动物瘤胃菌、嗜纤维菌、产 黄纤维单孢菌、侧孢菌、黏细菌、 黄纤维单孢菌、侧孢菌、黏细菌、梭状芽孢杆菌 等也能产生纤维素酶。 等也能产生纤维素酶。
2、假单胞菌属(Pseudomonas) 假单胞菌属(
能产生抗生素的假单胞菌只有P.aeruginosa 两个种。 和P.fluorescens两个种。所产生的抗生素一般是 含氮的杂环化合物, 含氮的杂环化合物, 假单胞菌发酵产生维生素B12、丙氨酸、谷氨酸、 假单胞菌发酵产生维生素B12、丙氨酸、谷氨酸、 葡萄糖酸、色素、果胶酶、 酮基葡萄糖酸、 葡萄糖酸、色素、果胶酶、α-酮基葡萄糖酸、一 些抗生素及其他产品, 些抗生素及其他产品, 也能进行类固醇( 淄体) 的转化, 也能进行类固醇 ( 淄体 ) 的转化 , 有些菌株 可利用烃类生产菌体蛋白(SCP) 可利用烃类生产菌体蛋白(SCP)。
第一章: 第一章:菌种的来源
微生物的特性及工业微生物的要求 一些已工业化产品生产菌种的介绍 自然界中有目的微生物的分离
第一节 微生物的特性及工业微生物的要求
一、微生物的特性
体积小、 体积小、面积大 吸收快、转化快 吸收快、 生长旺、 生长旺、繁殖快 易变异、 易变异、适应性强 种类多、 种类多、分布广
二、氨基酸生产有关的微生物
发酵生产氨基酸的微生物有谷氨酸棒杆菌、黄色 发酵Байду номын сангаас产氨基酸的微生物有谷氨酸棒杆菌、 短杆菌、 积累DL 丙氨酸的嗜氨微杆菌及产生L DL短杆菌 、 积累 DL- 丙氨酸的嗜氨微杆菌及产生 L缬氨酸的乳酸发酵短杆菌。 缬氨酸的乳酸发酵短杆菌 。 谷氨酸棒杆菌和黄色 短杆菌是产生谷氨酸的菌种。 短杆菌是产生谷氨酸的菌种 。最初筛选得到的菌 种积累谷氨酸不超过30g/L。经改造超过100 30g/L 种积累谷氨酸不超过30g/L。经改造超过100 g/L 在氨基酸的工业生产中, 在氨基酸的工业生产中 , 一般应使用调节工 艺方法和改造野生型微生物来使氨基酸大量积累。 艺方法和改造野生型微生物来使氨基酸大量积累。
淀粉酶
α-淀粉酶;主要有枯草杆菌BF7658等菌株 淀粉酶;主要有枯草杆菌BF7658等菌株 BF7658 β-淀粉酶:此酶主要由巨大芽孢杆菌生产。 淀粉酶:此酶主要由巨大芽孢杆菌生产。 糖化酶:曲霉(佐美曲霉、泡盛曲霉)、根霉 雪白根霉德氏根霉) 拟内孢霉、红曲霉等。 (雪白根霉德氏根霉)、拟内孢霉、红曲霉等。 高温淀粉酶:生产菌种主要有白地霉等。 高温淀粉酶:生产菌种主要有白地霉等。 异淀粉酶:由产气气杆菌、 异淀粉酶:由产气气杆菌、芽孢杆菌及某些假单孢 杆菌
M.coralloides 产生的珊瑚粘菌素等。 产生的珊瑚粘菌素等。
具有抗真菌能力的琥苍菌素也是由纤维素 堆囊菌产生的。
7、生产抗生素的其他微生物
SQ26445 26445分离得到了 从葡萄杆菌 Gluconobacter SQ26445 分离得到了 磺胺净素(Sulfazecin) 属于磺酰基单环β 磺胺净素 ( Sulfazecin ) ,属于磺酰基单环 β- 内酰 胺类抗生素。 胺类抗生素。 农杆菌 Agrobacterium 、 色杆菌 Chromobacterium 、 纤维粘细菌 Cytophage 和曲挠杆菌 Flexibacter 的一 些种也能产生磺胺净素。 些种也能产生磺胺净素。 黄杆菌 Flavobacterium 和黄单胞菌 Zanthomonas 的某些菌株则能产生头孢菌素C 的某些菌株则能产生头孢菌素C。 是环孢A 木霉属的 Trichodermainflatum 是环孢 A 的产生 环孢A具有抗霉菌活性, 菌,环孢 A具有抗霉菌活性 ,更重要的用途是作为器 官移植的免疫抑制剂。 官移植的免疫抑制剂。
3、链霉菌和链轮丝菌 、
链霉菌和链轮丝菌都属于放线菌, 链霉菌和链轮丝菌都属于放线菌,链霉菌的 分布非常广泛,主要存在于土壤中, 分布非常广泛,主要存在于土壤中,而且与土壤 中的有机大分子,如几丁质、 中的有机大分子,如几丁质、淀粉和纤维素等的 降解有着十分密切的关系。 降解有着十分密切的关系。 链霉菌也是几种重要的工业用酶的生产菌, 链霉菌也是几种重要的工业用酶的生产菌, 如葡萄糖异构酶、链霉蛋白酶及胆固醇氧化酶等。 如葡萄糖异构酶、链霉蛋白酶及胆固醇氧化酶等。 链霉菌是抗生素生产的主要菌株, 链霉菌是抗生素生产的主要菌株,它产生的 次级代谢产物数以千计,大多数都具有抗菌能力。 次级代谢产物数以千计,大多数都具有抗菌能力。
三、酶制剂生产有关的微生物
1、 蛋白酶: 蛋白酶:
酸性蛋白酶:常采用黑曲霉、米曲霉、根霉、 酸性蛋白酶:常采用黑曲霉、米曲霉、根霉、微 小毛霉、似青霉、青霉、血红色螺孔菌等菌株 小毛霉、似青霉、青霉、 中性蛋白酶:采用枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、 中性蛋白酶:采用枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、 蜡状芽孢杆菌、米曲霉、栖土曲霉、灰色链霉菌、 蜡状芽孢杆菌、 米曲霉、 栖土曲霉、 灰色链霉菌、 微白色链霉菌、耐热性解蛋白质杆菌等菌株。 微白色链霉菌、耐热性解蛋白质杆菌等菌株。 碱性蛋白酶:由枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、 碱性蛋白酶:由枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、 米曲霉、栖土曲霉、灰色链霉菌、镰刀菌。 米曲霉、栖土曲霉、灰色链霉菌、镰刀菌。
二、工业化菌种的要求
能够利用廉价的原料,简单的培养基, 能够利用廉价的原料,简单的培养基,大量高效 地合成产物 有关合成产物的途径尽可能地简单, 有关合成产物的途径尽可能地简单,或者说菌 种改造的可操作性要强 遗传性能要相对稳定 不易感染它种微生物或噬菌体 产生菌及其产物的毒性必须考虑( 产生菌及其产物的毒性必须考虑(在分类学上最 好与致病菌无关) 好与致病菌无关) 生产特性要符合工艺要求 菌种在发酵过程中不产生或少产生与目标产品性 质相近的副产物极其它产物。 质相近的副产物极其它产物。
五、有机溶剂产生微生物
酒精发酵生产菌种: 酒精发酵是由酵母菌的 酒精发酵生产菌种: 作用引起的 丙酮丁醇生产菌种:有乙酪酸梭状芽孢杆菌 丙酮丁醇生产菌种: )、糖丁基丙酮 (Clostridium acetobutyricum)、糖丁基丙酮 梭菌( 梭菌(C.saccharobutylacetonicum)等。 甘油发酵生产菌种: 甘油发酵生产菌种:有多种微生物应用于发酵 生产甘油,绝大多数为酵母菌。 生产甘油,绝大多数为酵母菌。
诱变育种方法 现代的基因重组技术 如利用诱变育种方法选育的营养缺陷型突变株, 如利用诱变育种方法选育的营养缺陷型突变株, 运用此菌株进行氨基酸发酵限制所要求的氨基酸量, 运用此菌株进行氨基酸发酵限制所要求的氨基酸量, 这样就将反馈作用物浓度控制在反馈机制起作用的 浓度之下; 浓度之下; 利用诱变育种方法选育的抗反馈抑制和抗反馈 阻遏突变菌株可以消除终产物的反馈抑制与阻遏作 用。使氨基酸的生成不受反馈调节的作用,从而大 使氨基酸的生成不受反馈调节的作用, 量积累氨基酸。
葡萄糖异构酶
可使葡萄糖异构化为果糖。 使葡萄糖异构化为果糖。 采用米苏里放线菌等菌种,经发酵制得。 用米苏里放线菌等菌种,经发酵制得。 用米苏里放线菌等菌种 葡萄糖异构酶用于制造果糖。 萄糖异构酶用于制造果糖。 萄糖异构酶用于制造果糖
脂 肪 酶
此酶由毕赤酵母、假丝酵母及扩展青 此酶由毕赤酵母、 霉等菌株深层发酵制成。 霉等菌株深层发酵制成。 该酶广泛应用于洗涤剂工业、 该酶广泛应用于洗涤剂工业、皮革 工业、食品工业等行业。 工业、食品工业等行业。
一些产芽孢的细菌 植物或动物来源
1、芽孢杆菌属(Bacillus) 、芽孢杆菌属( ) 芽孢杆菌产生的抗生素一般都属于多肽类抗生素, 芽孢杆菌产生的抗生素一般都属于多肽类抗生素, 芽孢杆菌也能产生非肽类抗生素. 芽孢杆菌也能产生非肽类抗生素. 芽孢杆菌产生的多肽抗生素曾起过重要的作用。 芽孢杆菌产生的多肽抗生素曾起过重要的作用。 早在1939 1939年就从 早在1939年就从B.brevis培养液中分离得到了短杆菌 至今仍用于外用抗菌剂的配制;杆菌肽是1945 1945年 肽,至今仍用于外用抗菌剂的配制;杆菌肽是1945年 B.licheniformis分离得到的 分离得到的, 从B.licheniformis分离得到的,曾用于治疗链球菌的 严重感染,现在则限于外用抗菌剂及饲料添加剂. 严重感染,现在则限于外用抗菌剂及饲料添加剂. 芽孢杆菌在工业发酵中主要用于胞外蛋白酶类的生产.