抗癫痫药新制剂类型与疗效作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：392 更新时间：2006-12-11 [关键词]：抗癫痫药,左乙拉西坦片,氯硝西泮,卡马西平健康网讯：癫痫是最常见的中枢神经系统疾患之一，发病率甚至高于早老性痴呆，且可在任何时间发作。

在美国，罹患癫痫者约有230万例，估计每年新增6.1万例。

我国报道的癫痫发病率约为人口的25.3/10万，并且每年新增近30万例，因此癫痫病在我国也是一种常见病、多发病，抗癫痫药市场存在着一定的发展空间。

近年来，全球中枢神经系统药物销售额逐年有所下降，在此市场目前所占份额尚还很小的抗癫痫类药却展现勃勃生机。

尽管目前新一代抗癫痫药的临床应用受到许多限制，但全球抗癫痫药市场年销售额超过67亿美元。

据预测，此抗惊厥药市场至2009年将增至131亿美元，增长 95％。

最近，除了片剂和胶囊常规剂型外，研究人员结合癫痫病发病的特点，开发了口腔速崩片、咀嚼片、咀嚼分散片（chewable dispersible tablets）、肠溶软胶囊以及缓、控释制剂和直肠用凝胶等新制剂。

关注国外上市的抗癫痫药新制剂新剂型，有助于促进国内抗癫痫药市场的发展。

1 口服液1999年11月，美国FDA批准了左乙拉西坦片剂上市，作为成人癫痫患者部分性发作的辅助治疗药，2003年7月批准上市的Keppra口服液有同样的适应证。

Keppra口服液（100 mg/mL,7.5mL）与Keppra片剂（750mg）对健康志愿者进行交叉比较研究，服药前和服药后间隔l0min和36h 测定血药浓度。

结果显示，Keppra口服液与片剂呈生物利用等效性。

20 06年6月，欧洲委员会批准左乙拉西坦辅助治疗成人和12岁及其以上青少年癫痫性肌阵挛（JME）患者的肌阵挛性发作，该适应证在欧洲是首次和唯一获批的。

Keppra是UCB制药公司生产的左乙拉西坦口服液 100mg/mL，为不愿吞咽片剂的癫痫患者（尤其是常需服用多种药品的老人）提供了新制剂。

左乙拉西坦具有选择性治疗部分性和原发性全身性癫痫的独特药理作用，且不影响其他抗癫痫药物在体内的代谢。

与同类药物相比具有以下特点：治疗指数高，可用于单独治疗，可作为广谱抗癫痫治疗药物；而且与其它抗癫痫药物不发生相互作用，是目前报道的唯一具有预防癫痫发作的抗癫痫药物；不良反应轻微，耐受性好。

2 口腔速崩片罗氏公司／索尔维制药（Solvay Pharmaceuticals）公司开发的氯硝西泮口腔速崩片（商品名：Klonopin Wafers），可以速溶于舌上。

这一特性使患者服药更为方便。

本品可单独或辅助治疗伦-格综合征（癫痫小发作变型）、运动不能、肌阵挛发作。

剂量规格：氯硝西泮0.125 mg/片，0.25 mg/ 片，0.5 mg/片，1 mg/片，2mg/片。

该口腔速崩片还含有甘露醇、明胶、黄原酸胶、羟苯甲酸甲酯钠和羟苯甲酸丙酯钠等辅料。

本品的最小剂量为0.125 mg/片和0.25 mg/片，可使医生能更精确地调节剂量并可逐渐增减剂量，这对为控制症状逐渐增大剂量或为避免患者出现停药症状来说显得尤为重要。

3 咀嚼片诺华公司／卡拉科制药（Caraco Pharmaceutical）公司开发的卡马西平咀嚼片（商品名：Tegretol）100mg/片，200mg/ 片，可用于治疗复杂症状的（精神运动性，颞叶）的部分性癫痫发作、全身性强直性阵挛性癫痫发作以及上述的混合型癫痫发作。

4 咀嚼分散片葛兰素威康公司研发的拉莫三嗪咀嚼分散片（商品名：Latnictal），用于治疗成人和儿童部分性和全身性癫痫发作。

剂量规格：2mg/片，5mg/片，25mg/片。

辅料采用羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、碳酸钙、硬脂酸镁、硅酸镁铝、糖精钠和香料等。

拉莫三嗪剂量高达400mg的6项8～12周的双盲安慰剂对照交叉研究（n=221）结果确定了其治疗部分性和全身性癫痫发作的有效性和安全性。

另一项双盲安慰剂平行对照采用了2种拉莫三嗪固定剂量（300mg, n=71;500mg， n=72）与安慰剂（n=73）对比。

在6项交叉研究中的5 项，拉莫三嗪减少癫痫发作总的平均百分数显著优于安慰剂。

5 肠溶软胶囊意大利Farmitalia Carlo Erba公司生产的丙戊酸肠溶软胶囊（商品名：Convulex）用于治疗癫痫全身性发作和部分性发作。

剂量规格：150mg/粒，300mg/粒，500mg/粒。

本品对各种类型的癫痫，如各型小发作肌阵挛性癫痫、部分性发作、全身性发作和混合型发作均有效。

本品口服吸收快而完全，有效血浓度为67～83μg/mL。

本品多用于其它抗癫痫药治疗无效的各型癫痫患者，尤以小发作为佳。

6 缓、控释制剂6.1 卡马西平缓释片诺华制药公司开发的卡马西平缓释片（商品名Tegre- tol-XR）用于治疗复杂性症状（精神运动性，颞叶）的部分性癫痫发作、全身性强直性阵挛性癫痫发作以及上述的混合型癫痫发作。

剂量规格：100mg/片，200mg/片400mg/ 片。

在临床研究中，以等剂量的卡马西平口服混悬液、普通片和缓释片进行了对照研究。

结果表明，口服混悬液吸收较普通片稍快，缓释片则略慢。

卡马西平缓释片的生物利用度是口服混悬液的89％。

在卡马西平一日总剂量相同的情况下，缓释片一日2次的给药方案较普通片一日4次更易达到稳态血药浓度。

卡马西平缓释片口服后3～12h 血药浓度达峰。

6.2 丙戊酸半钠缓、控释片丙戊酸半钠（divalproex sodium）系以丙戊酸以0.5当量的氢氧化钠部分中和时丙戊酸钠与丙戊酸按1:1摩尔形成的稳定配位化合物。

雅培公司一日2次的丙戊酸半钠缓释片（商品名： Depakote）和一日1次的丙戊酸半钠控释片（商品名: Depa- kote ER），用于单一或辅助治疗成人和10岁及其以上患儿复杂性部分性癫痫发作（CPS）。

本品还可单一或辅助治疗成人和10岁及其以上患儿简单性和复杂性失神性癫痫发作以及多种类型的癫痫发作。

剂量规格：丙戊酸半钠缓释片125 mg/片，250mg/片，500mg/片；控释片250mg/片， 500mg/片（相当于丙戊酸250mg/片，500mg/片）。

丙戊酸半钠在胃肠道内解离。

丙戊酸盐疗效的作用机制尚未建立。

据推测，其抗癫痫的活性与增加脑内γ氨基丁酸相关。

Depakote ER餐后单剂的绝对生物利用度约是静脉注射的90%。

Depakote减少CPS的疗效是通过2项对照研究确立的。

在一项多中心双盲对照研究中，以卡马西平或苯妥英钠单一治疗确保血药浓度达到“治疗范围”后，采用Depa- kote或安慰剂辅助治疗144例8周持续发作8次或更多次的CPS 患者，治疗16周后结果见表1。

表1 Depakote辅助治疗每8周CPS的平均发生率——————————————————病例数基础发生治疗后发生疗样品病倒数率(%) 率(%) ——————————————————Depakote 75 16.0 8.9安慰剂 69 14.5 11.5——————————————————在第二项单一使用Depakote以确定其减少CPS发生率的疗效研究中，以大剂量与小剂量进行了比较（丙戊酸盐平均总浓度分别为123μg/mL和71μg/mL），结果见表2。

表2 Depakote单一治疗每8周CPS的平均发生率——————————————————基础发生治疗后发生Depakote 病倒数率(%) 率(%) ——————————————————大剂量 131 13.2 10.7小剂量 134 14.2 13.8——————————————————6.3 苯妥英钠缓、控释制剂苯妥英（钠）是1938年开发的首个现代抗癫痫药，一线治疗部分性和全身性强直性阵挛性癫痫发作。

据估计，目前在美国苯妥英钠品牌产品与普通苯妥英钠控释制剂销售额为2.08亿美元。

6.3.1 苯妥英钠缓释胶囊辉瑞公司的苯妥英钠缓释胶囊（商品名：Dilantin Kapseals），用于控制全身性强直性阵挛性和复杂的部分性癫痫发作，预防和治疗神经手术期间或其后出现的癫痫发作。

剂量规格：30mg/粒，100mg/粒。

本品口服后血浆平均T1/2为22h,在7～42h内。

初始治疗以推荐剂量300mg/d服用后达到稳态治疗浓度至少需7～10d。

6.3.2 一日1次的大剂量苯妥英钠控释胶囊迈兰（Mylan）公司一日1次的大剂量苯妥英钠控释胶囊（商品名：Phenytek），用于治疗癫痫。

剂量规格:200mg/ 粒，300mg/粒。

美国FDA确定此产品与辉瑞公司派克-戴维斯分公司生产的苯妥英钠普通制剂（商品名为Dilantin Kapseals）多次给药呈生物利用等效性。

Phenytek是以专利技术制成的苯妥英钠一日1次控释胶囊，提高了疗效而且服药方便，新制剂患者一日只需服1 粒胶囊即可。

此独特的释药系统可缓解患者顺应性差这个问题。

7 直肠用制剂7.1 直肠用液体制剂CP制药公司的地西泮直肠用液体制剂（商品名:Diaze- pam Rectubes），用于控制癫痫和发热型惊厥等。

白色聚乙烯塑料管内装的溶液含地西泮2.5mg/支，5mg/支，l0mg/ 支，20mg/支；辅料为苯甲醇、％％乙醇、丙二醇、苯甲酸、苯甲酸钠和纯水。

本品最大的特点是可用于癫痫发作不能口服时的治疗。

此外，它还具有以下优点：作用快，通常几分钟内即起效；塑料管光滑，不需再涂润滑剂；不需冷藏，可在不超过 25℃的室温储藏。

7.2 直肠用凝胶瓦利安特制药国际（Valeant Phammaceuticals Intematiomal）公司的地西泮直肠用凝胶（商品名：Diastat AcuDial），是美国FDA迄今唯一批准可在家安全使用的癫痛急性发作的治疗药。

本品系一专利释药系统，医生和药剂师可根据患者病情处方所需剂量的药物。

Diastat AcuDial是供护理人员安全治疗癫痛的独特产品。

由于本品是迄今唯一获准可在医院外治疗癫痈急性发作的产品，其用药灵活优点达到新的水平。

Diastat AcuDial释药系统配有剂量刻度，可选择和固定剂量，用药剂量范围在5～20 mg。

储藏期长达4年且不需冷藏或特殊处理，故可储存在家中、办公室或旅行时携带，且可安全地用于成人和2岁以上的患儿。

最重要的是在家治疗可减少家庭的紧张和劳累，使家人享受更多的正常生活。

（上海医药第27卷第10期黄胜炎）。