P值
年龄（年） 中位（范围）
性别（%）
女/男
分期（%）
I-III / IV
PS（%）
0-1 / 2-3
Ds-GPA评分 0-1.5/2.0-3.5
吸烟与否（%）
是/否
脑部症状（%）
有/无
60 91 / 40 12 / 119 101 / 30 78 / 53 89 / 42 16 / 115
58 77 / 43 10 / 110 87 / 33 90 / 30 76 / 44 61 / 69
脑部症状（%）
有/无
脑病灶(个) 1 / 2-4 / 5＋
病灶直径(cm)
≤1/ >1
突变位点
Exon19/20/21
颅外转移
有/无
60 91 / 40 12 / 119 101 / 30 89 / 42
预78后/ 好53 无16 症/ 1状15 30病/ 灶54 少/ 47 肿87瘤/ 小44
82 / 5 /44 29 / 102
58 77 / 43 10 / 110 87 / 33 76 / 44 90 / 30 61 / 69 7 /25 / 88 42 / 78 80 / 6 / 34 26 / 94
63 68 / 32 20 / 80 68 / 32 62 / 38 52 / 48 49 / 51 32 / 50 / 18 44 / 56 59 / 7 / 34 28 / 72
W YL. Annals Oncol. 2012
BRAIN研究：TKI vs. WBRT
伴脑转移的晚期NSCLC EGFR 突变阳性& 既往
未接受过EGFR TKI治疗 脑转移灶≧3个 18-75 岁 预期生存时间≧12 周 ECOG评分0-1
R 1：1
主要终点:
颅内无进展生存时间(iPFS)
P值
0.15 0.66 0.014 0.302 0.543 0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.619 0.478
J Clinical Oncology 2017
总生存
46m 30 25 m m
J Clinical Oncology 2017
先靶向 vs. 先放疗
特征
先TKI(n=131) 先WBRT(n=120） 先SRS(n=100）
无症状脑转移
• 无症状脑转移 NSCLC
• N＝48例 • 一线化疗2-6 • 颅外无进展 • 腺癌或EGFR敏
感突变
特罗凯 150mg/天
颅内PD或 出现症状
主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据
W YL. Annals Oncol. 2012
疗效优于历史数据 无症状，先靶向！？
先靶向 vs. 先放疗
A：先EGFR-TKI， 颅内进展后SRS/WBRT
N=131（37%）
N=351 来自6家中心
B：先WBRT后EGFR-TKI N=120（34%）
C：先SRS后EGFR-TKI N=100（29%）
排除标准： 既往接受过EGFR-TKI治疗；EGFR-TKI耐药突变 WBRT或SRS后未接受EGFR-TKI治疗 EGFR-TKI治疗后出现颅内进展未接受放射治疗 数据缺失；随访时间<6个月；初始脑转移行手术
Wu YL. ASCO. 2017
BRAIN研究的启示
特征
埃克替尼
WBRT
P值
iPFS
10
4.8
0.014
PFS
6.8
3.4
0.001
OS
18
20.5
0.734
埃克替尼组71%需要WBRT；WBRT组81%后继埃克替尼。放疗＋TKI＝新标准
Wu YL. ASCO. 2017
放疗哥哥与靶向美眉的真实关系
• 靶妹妹，哥有一个明显的 缺点，爱的光芒太过炽热， 有时会让对方头晕和健忘
• 放哥哥，其实我也不完美， 跟朋友的关系也就维持一 年半载，容易审美疲劳
• 读懂了BRAIN人都说他们是： 天生的一对，般配！
内容提要
• 肺癌脑转移分类法 • 靶向鲤鱼飞跃龙门 • 靶向与放疗的联合 • 放疗技术与时俱进
0
0.5
1
－
NA
＋
≥70
<70
NA
<70
70-80
90-100
有
NA
无
>4
1-4
NA
Sperduto PW. JAMA Oncol, 2017
molGPA预测更为准确
Sperduto PW. JAMA Oncol, 2017
内容提要
• 肺癌脑转移分类法 • 靶向鲤鱼飞跃龙门 • 靶向与放疗的联合 • 放疗技术与时俱进
中位随访22个月
J Clinical Oncology 2017
先靶向 vs. 先放疗Fra bibliotek特征先TKI(n=131) 先WBRT(n=120） 先SRS(n=100）
年龄（年） 中位（范围）
性别（%）
女/男
分期（%）
I-III / IV
PS（%）
0-1 / 2-3
吸烟与否（%）
是/否
Ds-GPA评分 0-1.5/2.0-3.5
驱动基因阳性的肺癌脑转移瘤
分类与治疗
内容提要
• 肺癌脑转移分类法 • 靶向鲤鱼飞跃龙门 • 靶向与放疗的联合 • 放疗技术与时俱进
RTOG1997: RPA分类
(recursive partitioning analysis, RPA)
Gaspar G. IJROBP, 1997, 37:745
RTOG2008: GPA分类
预后因子
年龄 KPS 颅外转移 脑转移数
GPA (Graded Prognostic Assessment)
0
0.5
1
>60
50-60
<50
<70
70-80
90-100
有
--
无
>3
2-3
1
Sperduto PW. Int Radiat Oncol 2008
预后因子
EGFR/ALK 年龄 KPS
颅外转移 脑转移数
GPA2016
GPA（Graded Prognostic Assessment）
0
0.5
1
－
＋
＋＋
>60
50-60
<50
<70
70-80
90-100
有
--
无
>3
2-3
1
预后因子
EGFR／ALK 年龄 KPS
颅外转移 脑转移数
molGPA2017
GPA（Graded Prognostic Assessment）
埃克替尼+ PD 化疗
埃克替尼组 125mg tid
颅内
颅内+颅外
WBRT+ 埃克替尼/化疗
PD
生存者 继续随访
WBRT组 30GY/3GY/10F
±化疗
颅内 颅外
PD
埃克替尼 125mg tid
iPFS
OS
PFS
次要终点: 无进展生存时间(PFS)
颅内客观缓解率(iORR)； 总生存(OS) 安全性和耐受性